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imunologia > pp 7 > Flashcards

pp 7 Flashcards

exame

1
Q

As citocinas podem ser
agrupadas em famílias de
acordo com a sua
estrutura:

A
  • Superfamília da
    hematopoietina
  • Família da IL-1
  • Família dos interferões
  • Família do TNF

*E ligam-se aos respetivos
recetores > tipo I e II.

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2
Q

Os linfócitos maturam:

A

na medula óssea ou no timo
e depois migram para tecidos linfóides espalhados pelo corpo.

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3
Q

Órgãos linfóides centrais ou primários:

A
  • onde os linfócitos são gerados
    Timo, medula óssea
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4
Q

Órgãos linfoides periféricos ou
secundários (SLOs):

A
  • onde os linfócitos
    maduros naïve são mantidos e as
    respostas imunes adaptativas são
    iniciadas.
  • Nodos linfáticos, baço, tecidos
    linfoides da mucosa dos tratos
    intestinal, nasal, respiratório,
    urogenital, etc.
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5
Q

Desenvolvimento de células B:
(6)

A

1 - Rearranjo da cadeia pesada
2- Formação de um “pré-recetor” de células B formado pela cadeia pesada e pelas cadeias leves “substitutas” Y5 e VpreB
3 - Proliferação
4 - Rearranjo da cadeia leve e expressão de
IgM à superfície
5 - Teste à Ig e eliminação/inativação de células que respondam a auto-antigénios
6 - Emigração para a periferia

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6
Q

medula óssea

A
  • Eliminação de células que respondam a auto
    antigénios na medula óssea
    (central tolerance)
  • Edição do recetor
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7
Q

periferia

A
  • Eliminação de células que respondam a auto-antigénios
    na periferia (peripheral tolerance)
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8
Q

Células
B transicionais:

A

Saem da
medula óssea para a periferia mas
ainda não são funcionalmente
maduras; expressam altos níveis de
sIgM mas baixos níveis de sIgD;
morrem se receberem um sinal forte de um auto-antigénio multivalente

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9
Q

celulas B

A
  • As células B transicionais completam a sua maturação nos folículos
    de células B do baço.
  • As células B transicionais que chegam ao baço têm um turnover
    rápido e requerem citocinas (B-cell activating factor of the TNF family,
    BAFF) e sinais através do BCR para maturarem e sobreviverem.
  • As células B que não receberem sinais de sobrevivência e maturação
    morrem em 2-3 dias.
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10
Q

o baço

A
  • Não tem ligação com vasos linfáticos, apenas com o sangue.
  • A polpa vermelha é maioritariamente composta de eritrócitos e a polpa branca de linfócitos.
  • À volta de cada arteríola há uma bainha periarteriolar linfóide (periarteriolar lymphoid sheath, PALS) constituída por células T.
  • Os folículos linfóides são compostos principalmente de células B e são rodeados por uma zona marginal que contém células B da zona marginal (células residentes).
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11
Q

células T

A
  • Os progenitores de células T têm origem na medula óssea e migram para o
    timo, onde ocorre o seu desenvolvimento
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12
Q

Desenvolvimento de células T:
(7)

A

1 - Rearranjo da cadeia B.
2 - Formação de um “pré-recetor” de células T (pré-TCR) formado pela cadeia a e por uma cadeia a “substituta”, pTa
3 - Proliferação
4 - Rearranjo da cadeia a e expressão de TCR à superfície
5 - Teste ao TCR (seleção positiva e seleção negativa)
6 - Maturação
7 - Emigração para a periferia
* Este processo dura ~3 semanas no ratinho
* Mais de 95% dos timócitos em desenvolvimento
morrem por apoptose

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13
Q

Os estadios de desenvolvimento dos timócitos correspondem…

A

… a alterações
das moléculas à superfície (principalmente CD3, CD4 e CD8)

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14
Q

Células T CD4+ CD8+ (duplas positivas, DP):

A

células em desenvolvimento que
constituem a população
mais frequente no timo e específica
deste.

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15
Q

Timócitos em estadios diferentes localizam-se em zonas diferentes do timo:

A
  • Cortex: células imaturas (DN, DP)
  • Medula: células maduras (SP)
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16
Q

(estroma tímico)

A

Existe uma rede
de células
epiteliais
corticais (TECs)
que rodeia os
timócitos

17
Q

timo

A
  • É no timo que é estabelecida a
    restrição das células T às moléculas
    de MHC próprias (seleção positiva)
    e que as células auto-reativas são
    eliminadas (seleção negativa)
18
Q

No córtex as células DP “testam” os complexos péptido:

A

MHC apresentados pelas células epiteliais
corticais (TECs) do timo; só sobrevivem as células que reconhecerem MHC do próprio

19
Q

A seleção positiva:
(3)

A
  • É mediada pelas TECs do timo
  • Garante que as células T reconhecem MHC do próprio (se não reconhecerem morrem)
  • Coordena a expressão de CD4 e CD8 com a especificidade do TCR e com as potenciais funções efetoras da célula T.
20
Q

Seleção negativa:

A

Células T que reajam fortemente com auto-antigénios são deletadas
(tolerância central)

21
Q

AIRE

A
  • A expressão de auto-antigénios específicos de tecidos no timo é controlada pelo gene AIRE (autoimmune regulator; a verde), expresso nas células epiteliais da medula (a vermelho)
  • Outras células apresentadoras de antigénio derivadas da medula óssea (células dendríticas e macrófagos) são mediadores muito eficazes da seleção negativa.
22
Q

Hipótese da afinidade:

A
  • A seleção positiva e a negativa dependem da ligação do TCR
    ao complexo auto-antigénio:auto-MHC.
  • Células T reguladoras (Treg)
    desenvolvem-se no timo e têm TCRs
    com elevada auto-afinidade.
23
Q

Desenvolvimento de células T – Maturação:

A
  • O estadio final de maturação das células T ocorre na medula tímica e dura 3 a 4 dias.
24
Q

T:

A
  • Em ratinhos o desenvolvimento de células T continua 3-4 semanas após o nascimento, mas
    em humanos o timo já está totalmente desenvolvido nos recém-nascidos.
  • Maior produção de células T antes da puberdade – o timo diminui (involui) depois da
    puberdade mas a produção de células T dura toda a vida.
25
Q

A resposta adaptativa é iniciada …

A

… nos órgãos linfóides secundários

26
Q

Estrutura dos órgãos linfóides secundários:

A

nodos linfáticos
baço

27
Q

nodos linfáticos

A
  • O antigénio é trazido pela linfa
    (livre ou através de células dendríticas (DCs) vindas dos tecidos).
    É conduzido via aferentes linfáticos para o “subcapsular sinus”, de onde é distribuído pelas
    zonas T, ou é captado pelas células B no limite entre o folículo e a zona T
  • As células T e B entram no nodo linfático vindas do sangue, via “high endothelial venules”
    (HEV; vasos sanguíneos especializados que permitem a recirculação de leucócitos pelos órgãos linfóides)
    *As células T e B estão maioritariamente em localizações distintas.
28
Q

Estrutura dos órgãos linfóides secundários: baço

A
  • O antigénio e as células B e T são trazidos via
    arteríolas que ramificam da arteríola central para o “sinus” marginal (limite entre a polpa branca e a
    vermelha).
  • No “sinus” marginal o antigénio pode ser captado por células B, DCs ou macrófagos, que o podem transportar para as zonas T (periarteriolar lymphoid sheath, PALS) ou B (folículo).
29
Q

A entrada de linfócitos no tecido linfóide depende de:

A

quimiocinas e moléculas de adesão

  • A ativação de integrinas por
    quimiocinas é responsável
    pela entrada de células T naïve nos nodos linfáticos.
30
Q

As células T naïve migram através dos:

A

SLOs e “testam” os complexos
péptido:MHC apresentados pelas DCs

31
Q

celulas T naive

A
  • As células T naïve recirculam na corrente sanguínea
    percorrendo os órgãos linfoides secundários (secondary
    lymphoid organs, SLOs) e contactando com milhares de
    DCs num dia
  • Se as células T não encontrarem antigénio específico
    passadas umas horas voltam à circulação pelos SLOs
32
Q

ainda sobre as celulas T:

A
  • Se uma célula T naïve reconhece o antigénio específico apresentado por uma DC ela
    pára de migrar e fica na zona T a proliferar durante vários dias. Ocorre expansão clonal
    e diferenciação e formam-se células efetoras e de memória de igual especificidade.
  • A maioria das células T efetoras saem do tecido linfóide e migram para os locais de
    infeção, enquanto que algumas migram para as zonas B e participam na resposta
    humoral (formação dos centros germinativos)
33
Q

A saída das células T dos nodos linfáticos é controlada pelo :

A

lípido quimiotático S1P

34
Q

S1P:

A
  • S1P (sphingosine-1-phosphate):
    gradiente de concentração entre o
    sangue ou linfa e o nodo linfático
  • Ativação das células T por antigénio leva
    à expressão de CD69, que diminui a
    expressão do recetor de S1P (S1PR1) e
    conduz a retenção nos tecidos linfóides
  • Após proliferação e diferenciação das
    células T a expressão de CD69 diminui e a
    de S1PR1 aumenta, havendo migração
    em resposta ao gradiente de S1P

imunologia (10 decks)

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