pp 6

Question 1

Migração de leucócitos para tecidos inflamados

Answer 1

1- rolamento
2 - ligaçao forte
3- diapedese
4- migração

Question 2

1- rolamento

Answer 2

induzido pela
expressão de seletinas no
endotélio

Question 3

2- ligação forte

Answer 3

sinalização através
de recetor de quimiocinas leva à
ativação de integrinas nos
leucócitos e a interações fortes
entre estas e ICAMs (endotélio)

Question 4

3- diapedese

Answer 4

cruzamento da parece
endotelial; envolve uma proteína
presente no leucócito e nas
junções entre células endoteliais, o
PECAM (Platelet endothelial cell
adhesion molecule ou CD31)

Question 5

4- migração

Answer 5

de acordo com o
gradiente de quimiocina

Question 6

A Resposta Imunitária

Answer 6

• O número de linfócitos no organismo é finito e a sua diversidade elevada, pelo que há muito
  poucos linfócitos T específicos para cada antigénio (1 em 105-106).
• Para maximizar o encontro entre uma célula T e o seu antigénio: células dendríticas (DCs)
  capturam os antigénios (por exemplo, por macropinocitose) no local da sua entrada ou produção
  e concentram-nos em órgãos linfóides secundários, por onde as células T naïve (que ainda não
  encontraram o seu antigénio específico) recirculam.

Question 7

células apresentadoras de antigénio
(APCs) :

Answer 7

• As células que capturam antigénio e o apresentam aos linfócitos T, e incluem:
• Células dendríticas: as APCs mais eficientes
  a ativar células T naïve
• Macrófagos e células B: funcionam também como APCs, mas maioritariamente para células T ativadas

Question 8

Apresentação de antigénio

Answer 8

As células tornam-se alvo do reconhecimento das células T ao adquirirem antigénios
do citosol ou de compartimentos vesiculares.

Question 9

Reconhecimento do antigénio por células T (I e II)

Answer 9

• Os MHC de classe I e de classe II apresentam
  antigénios para o reconhecimento e ativação
  de linfócitos T CD8+ e CD4+, respetivamente.
• As moléculas CD4 e CD8 contatam diretamente
  com as moléculas de MHC e são necessárias para
  uma resposta eficiente ao antigénio

Question 10

A geração de ligandos do recetor TCRaB

Answer 10

• As células tornam-se alvos do reconhecimento das células T ao adquirirem
  antigénios endógenos (do citosol) ou exógenos (de compartimentos vesiculares).

Question 11

Apresentação de antigénio pelo MHC class I

Answer 11

• Os péptidos são gerados no citosol (pelo proteassoma, a partir de proteínas ubiquitinadas),
  transportados para o retículo endoplasmático pela TAP (transporters associated with antigen
  processing-1 and -2) e processados antes de ligarem as moléculas de MHC classe I

Question 12

mecanismo de “cross-presentation”

Answer 12

• realizado de forma muito
  eficiente por DCs tipo 1 (cDC1), permite carregar MHC class I com
  material extracelular, transferindo antigénios ingeridos das vesículas
  para o citosol.
• Desta forma, as células dendríticas apresentam proteínas exógenas
  (presentes apenas em outras células, como células infetadas por vírus
  ou tumorais) em MHC classe I às células T CD8.

Question 13

Apresentação de antigénio pelo MHC class II

Answer 13

Os complexos péptido:MHC classe II são gerados a partir de vesículas endocíticas
acidificadas de proteínas obtidas através de endocitose, fagocitose ou autofagia (digestão e
degradação de organelos e proteínas pelos lisossomas), que seguem para a membrana
celular para serem reconhecidos por células T CD4+

Question 14

Consequências da apresentação de
péptidos pelas moléculas de MHC:

Answer 14

✓ ativação de macrófagos para
matarem as bactérias presentes nas
suas vesículas intracelulares
✓ ativação de células B para produzir
anticorpos que neutralizam ou
eliminam os micro-organismos
✓ células infetadas por vírus são
mortas

Question 15

Reconhecimento do antigénio por células T

Answer 15

• As células T respondem a antigénios associados a células.
• Os antigénios reconhecidos pelo recetor de células T (TCR) são geralmente derivados de proteínas
  (péptidos).
• A apresentação de antigénio às células T é efectuada por glicoproteínas especializadas do Major
  Histocompatibility Complex (MHC).
• O recetor de células T reconhece o antigénio na forma de um complexo péptido:MHC

Question 16

Restrição de MHC:

Answer 16

as células T reconhecem o antigénio apenas quando
liagado a moléculas de MHC específicas

Question 17

MHC:

Answer 17

• no cromossoma 6 em humanos (17 no ratinho); entre 4 e 7 milhões de pares de bases
• Em humanos são chamados de human leukocyte antigen ou HLA e no ratinho de H-2

Question 18

Um mecanismo de evasão dos patogénios ao sistema imunitário poderia…

Answer 18

… ser escapar da
apresentação por MHC.

Question 19

Isto é dificultado pela diversidade das moléculas de MHC expressas por cada indivíduo,
resultante de serem:

Answer 19

• Poligénicas (cada indivíduo expressa 3 MHC classe I e 3 MHC classe II diferentes)
• Polimórficas (há múltiplas variantes – ou alelos – de cada gene na população)

Question 20

Os alelos de MHC são codominantes

Answer 20

• (os produtos proteicos são igualmente expressos na célula).
• A combinação de alelos encontrada num cromossoma é chamada de haplotipo de MHC.

Question 21

região de ligação do péptido (rlp):

Answer 21

• A variação alélica das moléculas de MHC ocorre predominantemente na rlp.
• O polimorfismo das moléculas de MHC afeta tanto a ligação do péptido como o
  contacto com o TCR, influenciando o reconhecimento de antigénio pelas células T,
  a sua ativação e, consequentemente, a resposta imunitária

Question 22

HLA e doença

Answer 22

• A presença de HLA específicos está associada com doenças autoimunes, infeções ou cancro.

Question 23

HLA, cancro e imunoterapia

Answer 23

• HLA-B*15:01 may impair the total
  strength of the interaction with T cell receptor for
  effective neoantigen recognition.”
• HLA-A*03 carriage could be considered in
  decisions to initiate ICI in patients with
  cancer.

Question 24

Sinalização pelo recetor de antigénio (pós)

Answer 24

O reconhecimento de antigénio, em conjunto com outros sinais de ativação, induz várias respostas
biológicas nas células T, levando à sua diferenciação.

Question 25

Os recetores de antigénio estão associados com cadeias
invariáveis com função de sinalização:

Answer 25

• Células T: CD3e,y e g e cadeia s.
• Células B: Iga e IgB.
• A sinalização do recetor é iniciada pelas regiões
  citoplasmáticas immunoreceptor tyrosine-based
  activation motifs (ITAMs)

Question 26

Sinalização pelo recetor de antigénio das células T

Answer 26

• O reconhecimento de antigénio pelo TCR e pelos correcetores traduz um sinal através da membrana plasmática que inicia a sinalização.
• A formação de uma sinapse
  imunológica entre a célula T e a APC permite estabilizar as
  interações e também direcionar a secreção de citocinas.
• Envolve a ativação das integrinas, que se convertem em moléculas de elevada adesão

Question 27

Sinalização pelo recetor de antigénio das células B:

Answer 27

• Vias semelhantes à ativação de células T, mas com
  componentes específicos
• As funções de correcetor e co-estimulação estão
  combinadas num complexo de proteínas de superfície
  (CD19, CD21 e CD81) chamado correcetor de células B
  que fortalece o sinal resultante do reconhecimento de
  antigénio.

Question 28

Sinalização pelo recetor de antigénio das células T: inicio

Answer 28

É iniciada uma cascata de sinalização que resulta na transcrição de genes importantes
para a ativação celular, tal como a IL-2, que é essencial para a proliferação e
diferenciação do linfócito ativado.

Question 29

A ativação de células T naïve requer:

Answer 29

• além do reconhecimento
  do antigénio, a interação de moléculas co-estimulatórias com
  os seus recetores co-estimulatórios.

Question 30

Recetor co-estimulatório CD28 nas células T:

Answer 30

*interage com B7.1
(CD80) e B7.2 (CD86) nas APCs; aumenta a produção de IL-2 pelas células T.

Question 31

recetores inibitórios

Answer 31

• Por outro lado, existem recetores inibitórios que diminuem
  as respostas imunitárias
  através da interferência com vias co-estimulatórias de sinalização.
• Recetores inibitórios expressos por células T: cytotoxic T-lymphocyte-associated
  antigen 4 (CTLA-4) e programmed-death 1 (PD-1)