pp 9

Question 1

Distribuição das classes de imunoglobulinas:

Answer 1

• IgG e IgM predominam no sangue.
• IgG e IgA monomérica são os principais anticorpos no fluido extracelular dentro do corpo.
• IgA dimérica predomina nas secreções nos epitélios, incluindo o leite materno.
• A IgEé encontrada principalmente
  associada a mastócitos, localizados sob as superfícies epiteliais (especialmente do trato respiratório, trato gastrointestinal e pele).

Question 2

O feto:

Answer 2

• recebe IgG da mãe por
  transporte transplacentário (proteína
  de transporte neonatal Fc receptor,
  FcRn, na placenta).
• O cérebro normalmente não tem
  imunoglobulinas.

Question 3

Anticorpos de diferentes classes operam em:

Answer 3

locais distintos e têm
funções efetoras diferentes.

Question 4

Complexos anticorpo:

Answer 4

• antigénio ativam a via clássica de complemento
  ligando-se a C1q.

Question 5

Anticorpos IgG e IgA de alta afinidade podem:

Answer 5

• neutralizar toxinas
• bloquear a infectividade de vírus e bactérias

Ex. Toxinas do tétano e difteria (vacina usa toxinas modificadas, toxoides) ou
veneno de serpentes (antídoto: antiveninas, anticorpos contra o veneno)

Ex. Anticorpos anti
hemaglutinina bloqueiam infecção pelo vírus da influenza
(vacina da gripe)

Ex. Anticorpos bloqueiam a adesão de batérias às mucosas (Salmonella, Neisseria gonorrhoeae)

Question 6

Mecanismos de destruição de patogénios cobertos por anticorpo
via recetores Fc:

Answer 6

• Os recetores de Fc são recetores de sinalização específicos para
  imunoglobulinas de diferentes classes

Question 7

As células efetoras inatas de cada módulo imunitário:

Answer 7

• ligam diferentes isotipos de anticorpo
  com base no padrão de receptores Fc que expressam.

Question 8

recetores Fc:

Answer 8

• nos fagócitos são ativados por anticorpos ligados à
  superfície dos patogénios e permitem a sua ingestão e destruição.

*ativam células NK para destruir alvos revestidos com
anticorpos.

Question 9

Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC):

Answer 9

• células-alvo revestidas por
  anticorpos são destruídas por células com receptores Fc que reconhecem a região
  constante do anticorpo ligado. A ADCC é geralmente mediada por células NK quepossuem o recetor FcyRIII (CD16) na sua superfície.

Question 10

Parasitas grandes:

Answer 10

• são geralmente atacados por eosinófilos, ligando-se via Fc receptors aos anticorpos que cobrem os parasitas
  e libertando o conteúdo tóxico dos seus grânulos.

Question 11

Mastócitos e basófilos:

Answer 11

• ligam-se a IgE através do receptor Fcε de alta afinidade.

Question 12

Mastócitos:

Answer 12

• em tecidos conetivos mesmo por
  baixo do epitélio, com IgE associada;
• quando ativados por patogénios libertam
  o conteúdo dos grânulos do
  citoplasma, incluindo
  histamina, que torna os vasos mais permeáveis e permite a mobilização de defesas
  *Os produtos libertados quando
  são ativados levam a contração muscular
  > por exemplo, espirros.

Question 13

fases duma infençao:

Answer 13

1 -infeção local- penetração do epitelio
2- infeção do tecido local
3- espalha limfaticamente
4- imunidade adaptativa

Question 14

“Innate lymphoid cells” (ILCs):

(5)

Answer 14

• Residentes em tecidos
• No início da resposta imunitária ajudam a defesa inata e influenciam o tipo de resposta
  adaptativa a seguir
• Não expressam T cell receptor (TCR)
• São ativadas por citocinas e quimiocinas produzidas pelas células sensoras de patogénios ativadas (que iniciam inflamação local) no espaço de horas
• Produzem citocinas semelhantes às produzidas pelas células T, que amplificam respostas
  e coordenam as inatas locais (incluindo o recrutamento e maturação de diferentes células efetoras inatas (granulócitos ou monócitos) no local da infeção)

Question 15

Os mecanismos efetores recrutados para:

Answer 15

• controlar uma infeção dependem do
  agente infeccioso e integram a ação de vários tipos de células.

Question 16

As células T efetoras são orientadas para:

Answer 16

• tecidos e locais de infeção através de
  alterações na expressão de moléculas de adesão e receptores de quimiocinas.

Question 17

O local de “priming”:

Answer 17

(localização do nódulo linfático no organismo) leva à expressão de recetores de quimiocinas que direcionam as
células T efetoras para determinadas
localizações (e.g. CCR9 para o intestino, CCR10 para a pele)

Question 18

As células Th específicas:

Answer 18

vão ficando enriquecidas nos locais de infeção à medida
que a imunidade adaptativa progride.

Question 19

Redes de quimiocinas:

Answer 19

coordenam as interações entre
populações inatas e adaptativas.

• Há também expressão de recetores de quimiocinas
  dependente do tipo de célula efetora
• Leva ao recrutamento para os locais de inflamação de células inatas e adaptativas de função complementar (por exemplo, Th1 e monócitos expressam CCR5)

Question 20

As células TH1:

Answer 20

• coordenam e amplificam a resposta do hospedeiro a
  patogénios intracelulares através da ativação clássica de macrófagos

Question 21

A resposta imunitária a bactérias intracelulares é coordenada por:

Answer 21

• células Th1 ativadas.

Ex.: Infeções por Mycobacterium, Salmonella, Leishmania.

Question 22

As células Th2 coordenam:

Answer 22

as respostas do tipo 2 para expelir parasitas intestinais e
reparar lesões nos tecidos.
Ex.: Infeções por lombrigas (nematodos) e ténias (cestodos).

Question 23

As células Th17 coordenam:

Answer 23

• as respostas do tipo 3 para melhorar a resposta a
  bactérias e fungos extracelulares.
  Ex.: Infeções por Streptococcus aureus, Streptococcus pneumoniae.

Question 24

A resolução de uma infeção é:

Answer 24

*acompanhada pela morte da maioria das células efetoras e pela geração de células de memória.

Question 25

A memória imunológica dura muito tempo após infeção ou vacinação:

Answer 25

• Em geral a memória imunológica não precisa de ser mantida por exposição ao antigénio
• Há ”turnover” das células de memória, muitas ”resting” e outras dividindo-se;
  mediado por citocinas, tais como IL-7 e IL-15

Question 26

As respostas das células B de memória são:

Answer 26

• mais rápidas e têm maior afinidade
  para o antigénio que as respostas das células B naïve.

Question 27

células da memória B:

Answer 27

• As células da memória B podem reentrar nos centros
  germinativos e sofrer hipermutação somática adicional e
  maturação por afinidade durante respostas imunológicas
  secundárias.

(Respostas de memória: secundária, terciária, etc,
consoante o número de exposições ao antigénio)

Question 28

Propriedades das células T de memória:

(5)

Answer 28

• Expressam níveis
  aumentados de proteínas anti-apoptóticas e proliferam lentamente
  , o que pode estar na base da sua sobrevivência prolongada
• Conseguem
  migrar pelos tecidos periféricos
• Respondem
  mais rapidamente a um estímulo do que as células naïve
  específicas para o mesmo antigénio
• São menos
  dependentes de co-estimulação do que as células naïve,
  permitindo uma resposta aos antigénios apresentados por várias APCs nos
  tecidos periféricos
• A manutenção das células de memória depende de citocinas (IL-7, IL-15), mas não requer o reconhecimento de antigénio.

Question 29

LCMV:

Answer 29

Lymphocytic choriomeningitis virus

Question 30

As células T de memória são:

Answer 30

• heterogéneas
• incluem memória central (TCM )e
  memória efetora (TEM) e células de memória residentes (TRM).

Question 31

(TRM) :

Answer 31

• As células T de memória residentes (TRM) fornecem respostas rápidas à
  entrada recorrente de micróbios em tecidos.
• As células T de memória residentes sobrevivem por longos períodos
  em tecidos não linfóides.

Question 32

As células T naïve e de memória têm:

Answer 32

• padrões de migração distintos,
  permitindo a vigilância de diferentes compartimentos de infeção.

Question 33

A geração e manutenção de células T CD8 de memória
requer:

Answer 33

a ajuda de células T CD4.