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imunologia > pp3 > Flashcards

pp3 Flashcards

exame

1
Q

O Sistema Imunitário Inato

A
  • O Sistema do Complemento
  • Reconhecimento de Padrões por Células do Sistema Inato
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Q

O Sistema do Complemento

A
  • Mais de 30 proteínas (PRRs e moléculas efetoras) solúveis produzidas principalmente no fígado
  • Presentes no sangue e em fluídos extracelulares
  • Circulam numa forma inativa (zimogénios) e são enzimaticamente ativadas por clivagem proteolítica
  • Maior fragmento: sufixo “b”; menor: sufixo “a” (exceto C2)
  • Matam o patogénio, diretamente ou facilitando a sua fagocitose
  • Pode também ser ativado por células apoptóticas, ajudando os fagocitos na sua função e limitando o risco de libertação de auto-antigénios e de respostas auto-imunes
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3
Q

Existem 3 vias de ativação do complemento

A

via da lectina
via clássica
via alternativa

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4
Q

via alternativa

A

constitui um loop de amplificação para a formação de C3b. Pode ser iniciada por ativação espontânea (hidrólise) de C3 e é acelerada pela properdina (fator P) na presença de patogénios.

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5
Q

via clássica

A

é iniciada por ativação do complexo C1, após reconhecimento de um micróbio ou por ligação a anticorpos ligados a este, e é homóloga à via da lectina

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6
Q

via da lectina

A

usa recetores solúveis (MBL e ficolinas) que reconhecem superfícies microbianas (hidratos de carbono) para ativar a cascata do complemento

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7
Q

sistema do complemento reconhece …

A

propriedades das superfícies microbianas e marca-as para destruição através do revestimento com C3b.

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8
Q

C3:
(4)

A
  • A ligação da C3b ao patogénio é covalente, permitindo a tradução do reconhecimento inato de micróbios numa resposta efetora.
  • C3 é a mais abundante proteína do complemento no plasma (1,2mg/ml).
  • A clivagem de C3 é o passo crítico da ativação do complemento e leva (direta/indiretamente) a todas as atividades efetoras do sistema do complemento
  • Inflamação, Fagocitose e Lise da membrana.
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9
Q

Ação mais importante do complemento:

A
  • facilitar a destruição dos patogénios por células fagocíticas, o que ocorre através do reconhecimento de componentes do complemento por recetores de complemento (CRs).
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10
Q

resposta inflamatória local:

A

–> Os pequenos fragmentos de algumas proteínas do complemento iniciam
* C3a e C5a atuam em recetores em células endoteliais e mastócitos e induzem respostas inflamatórias locais (aumentam permeabilidade vascular e expressão de moléculas de adesão no endotélio).
* Se produzidas em grandes quantidades ou infetadas sistemicamente C5a e C3a produzem um choque anafilático, pelo que são chamadas de anafilatoxinas.
* A anafilatoxina C5a aumenta a fagocitose de patogénios opsonizados.
* As proteínas finais do complemento polimerisam para formar poros em membranas que matam certos patogénicos.

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11
Q

As células do hospedeiro são protegidas por proteínas reguladoras do complemento:

A
  • Vários mecanismos garantem que a ativação do complemento ocorre apenas na superfície do patogénio ou em células danificadas do hospedeiro e não em células e tecidos normais.
  • As proteínas reguladoras do complemento controlam as três vias de ativação e protegem o hospedeiro dos seus efeitos destrutivos.
  • Alterações na eficiência ou ativação do complemento, um sistema efetor potente, contribuem para a progressão de doenças inflamatórias ou degenerativas.
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12
Q

Doenças causadas por deficiências no complemento:

A
  • C5-C9: suscetibilidade a Neisseria.
  • C1INH: angioedema herditaria (HANE).
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13
Q

Os patogénios produzem:

A

–> vários tipos de proteínas que podem inibir a ativação de complemento.
* Ability of anti-Pf antibodies to fix complement and to lyse Pf sporozoites.
* Vários patogénios produzem proteínas, quer ligadas à membrana quer secretadas, que desativam a molécula C3b e a impedem de vir a ser depositada na sua superfície. Do ponto de vista do patogénio, a vantagem de desativar especificamente C3b deve-se à sua posição central nas três vias do complemento.

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14
Q

A resposta imunitária inata celular é iniciada …

A

quando células sensoras detetam indutores inflamatórios através de recetores de reconhecimento inatos.

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15
Q

Principais células sensoras do sistema inato:

A

macrofagos
neutrofilo
celula dendritica

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16
Q

macrofago

A

Durante a infeção ou inflamação os macrófagos podem derivar de monócitos circulatórios que entram nos tecidos.

17
Q

Os macrófagos têm nomes diferentes conforme o tecido:

A
  • Cérebro: células microglial, Fígado: células Kupffer, Pulmões: macrófago alveolar, Baço: macrófago sinusoidal.
18
Q

neutrofilo

A

são leucócitos polimorfonucleares (PMNs) com atividade fagocítica

19
Q

celula dendritica

A
  • DCs convencionais ou clássicas (cDCs): processam micróbios ingeridos para os apresentarem a células T e ativarem a imunidade adaptativa (ponte inato-adaptativo).
  • DCs plasmacitóides (pDCs): produtoras de interferão tipo I (anti-viral).
20
Q

Células sensoras do sistema inato: (fazem

A
  • Expressam “recetores de reconhecimento de padrões” (pattern recognition receptors, PRR) que reconhecem “padrões moleculares associados a patogénios” (pathogen-associated molecular patterns, PAMPs).
  • Induzem uma resposta inflamatória através da produção de mediadores tais como citocinas e quimiocinas.
21
Q
  • Após o início da inflamação leucócitos são atraídos para o local:
A

1º: neutrófilos.
2º: monócitos.
Mais tarde: outros leucócitos, como linfócitos e eosinófilos.

22
Q

Reconhecimento de Padrões por Células do Sistema Inato:

A
  • DAMPs: “Damage-associated molecular patterns”; moléculas do hospedeiro relacionadas com danos, stress ou transformação.
  • O reconhecimento de micróbios inicia uma resposta inflamatória.
23
Q

Papéis da inflamação:

A
  • Fazer chegar células e moléculas efetoras do sangue aos sítios de infeção.
  • Induzir coagulação local do sangue para impedir que o micro-organismo se espalhe pelo corpo.
  • Promovera reparação do tecido danificado.
24
Q

Calor e rubor

A

mais sangue, menor velocidade.

25
Q

Tumor (edema) e dor

A

ativação endotelial, extravasamento.

26
Q

Recetores de reconhecimento de padrões (PRRs):
(4)

A
  1. Recetores secretados, no soro (ex. ficolinas).
    2. Recetores fagocíticos, ligados à membrana.
    3. Recetores de sinalização, ligados à membrana.
    4. Recetores de sinalização, citoplasmáticos.
27
Q

Recetores fagocíticos, ligados à membrana:

A

C-type lectin receptors

28
Q

Recetores fagocíticos:

A
  • Família de lectinas tipo C (ligação a carbohidratos dependente de cálcio).
  • Recetores “scavenger” (reconhecem lipoproteínas oxidadas; 6 famílias).
  • Recetores de complemento e recetores de Fc: ligam micróbios cobertos de complemento ou anticorpos
29
Q

fagocitose

A
  • O material ligado é internalizado nos fagossomas e decomposto nos fagolisossomas.
  • Após a fagocitose, os macrófagos e neutrófilos produzem produtos tóxicos que ajudam a matar o organismo digerido.
30
Q

Ativação de fagócitos:

A
  • formação de NADPH oxidase funcional.
  • aumento do consumo de oxigénio pela célula (“burst” respiratório).
  • geração de anião superóxido (O2-).
  • convertido em H2O2 pela superóxido dismutase (SOD).
  • reações químicas/enzimáticas levam à produção de ROS tóxicos [radical hidroxilo (.OH), hipoclorito (OCl-), hipobromito (OBr-).
31
Q

citocromo b558:

A
  • mutações no gene gp91 (X-linked) estão na origem da doença granulomatosa crónica (CGD); grande suscetibilidade à infeção por bactérias e fungos, especialmente na infância.
  • NADPH oxidase (ou oxidase do fagócito) inativa
32
Q

Neutrófilos:

A
  • Usam o “burst” respiratório como resposta rápida à infeção.
  • Recrutados para os locais de infeção da circulação (não estão nos tecidos), onde fagocitam os micro-organismos e morrem, formando pus .
  • Durante a infeção alguns neutrófilos ativados morrem libertando a cromatina para o espaço extracelular e formam armadilhas extracelulares de neutrófilos (neutrophil extracelular traps, NETs), que ajudam a capturar e fagocitar micro-organismos.
33
Q

Uma infeção na pele, …

A

como uma borbulha, produz geralmente pus. O pus é formado principalmente por:
* Neutrófilos mortos e/ou a morrerem.

imunologia (10 decks)

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