pp 1 e 2 Flashcards
exame
imunologia
Estudo dos mecanismos de defesa de um organismo contra patogénicos
inicio da imunologia
–> Invenção da vacina da varíola (1796).
–> Partindo das suas observações sobre o efeito da varíola bovina nas mulheres que ordenhavam vacas.
–> A palavra vacina deriva da palavra “vacca” em latim
MAS o sistema imunitário tem de distinguir:
- Patogénio vs. substância inócua
- Próprio vs. não próprio
Micro-organismos causadores de doenças
–> nem todos os micróbios são patogénicos
–> * Muitos tecidos são colonizados por micro-organismos (bacterias microbioma) com uma relação simbiótica com o hospedeiro (m.o. comensais).
sistema imunitário é formado por:
–> por células e moléculas que protegem o organismo de agentes infeciosos e dos seus produtos.
cells do sistema imunitário:
–> estão presentes no sangue e nos tecidos e circulam entre ambos através de um sistema de vasos especializado (sistema linfático).
Sistema Imunitário Inato
–>Não específico
–> Resposta rápida (horas)
–> Constituído maioritariamente por células da linhagem mieloide
Sistema Imunitário Adaptativo
–> especifico
–> resposta lenta (dias)
Principais funções do Sistema Imunitário Inato: (3)
- Servir de barreira às infeções
- Atuar como sentinelas para detetar micróbios e células danificadas nos tecidos
- Efetuar funções efetoras que eliminam microorganismos
Macrófagos (6)
- Residentes em quase todos os tecidos
- Podem ter origem embrionária ou por diferenciação de monócitos migrando do sangue para os tecidos
- Longa longevidade
- Células fagocíticas (“ingerem” e matam patogénios)
- Participam na indução de inflamação
- Dirigem a resposta imunitária através da produção de mediadores inflamatórios
Granulócitos (5)
- Neutrófilo, Eosinófilo, Basófilo
- Leucócitos polimorfonucleares (PMNs)
- Distinguem-se pelas propriedades de marcação dos grânulos
- Curta longevidade (uns dias)
- Aumento de produção e migração para locais de infeção ou inflamação
neutrofilos
- células mais numerosas da resposta inata.
- células fagocíticas que contêm substâncias anti-microbianas em grânulos citoplasmáticos.
Eosinófilos e basófilos:
- libertam proteínas tóxicas quando ativados.
- importantes na defesa contra parasitas.
- podem contribuir para reações alérgicas
mastócitos (5)
- Maturam nos tecidos (pele, intestinos, mucosa respiratória)
- Contêm grânulos com mediadores inflamatórios (histamina, proteases)
- Protegem as superfícies internas de patogénios, incluindo vermes
- Contribuem para a indução de inflamação
- Envolvidos em reações alérgicas
Células Dendríticas
- Ingerem fluido extracelular (macropinocitose)
- Células sensoras que ativam outras células
- Papel central na ativação do sistema adaptativo e no controlo de respostas imunitárias
Células naturais assassinas (NK)
- Células linfóides (não mielóides) efetoras do Sistema Inato
- Reconhecem e matam células tumorais e células infetadas por vírus
Linfócitos B:
SIA
Quando encontram um patogénio proliferam e diferenciam-se em células produtoras de anticorpos (Imunidade humoral)
Linfócitos T:
SIA
Quando encontram um patogénio proliferam e diferenciam-se em células efetoras (Imunidade mediada por células)
Memória Imunológica
- Capacidade de reconhecer de forma rápida e específica um patogénio encontrado anteriormente
- Característica do Sistema Imunitário Adaptativo
os linfócitos maturam …
na medula óssea ou no timo e depois migram para tecidos linfóides espalhados pelo corpo
Órgãos linfóides centrais ou primários:
- onde os linfócitos são gerados: Timo, medula óssea
Órgãos linfoides periféricos ou secundários (SLOs):
- onde os linfócitos maduros naïve são mantidos e as respostas imunes adaptativas são iniciadas.
- Nodos linfáticos, baço, tecidos linfoides da mucosa dos tratos intestinal, nasal, respiratório, urogenital, etc.
respostas:
–> Respostas adaptativas são iniciadas por antigénio e células apresentadoras de antigénio nos órgãos linfóides secundários
–> As respostas imunitárias podem ser benéficas ou prejudiciais.
Estratégias do hospedeiro relativamente aos micróbios:
1- evasao
2- resistencia
3- tolerância
1- evasão
Mecanismos que previnem a exposição aos micróbios
2- resistencia
Mecanismos que visam reduzir ou eliminar os micróbios
3- tolerancia
Mecanismos que visam aumentar a capacidade do organismo de resistir a danos provocados por micróbios
niveis de defesa
1- Barreiras anatómicas: a pele, mucosa oral, epitélio respiratório e intestino.
2- Proteínas antimicrobianas/complementares: c 3, defensivas e RegIII
3- Células do sistema imunitário inato: macrófagos, granulados, matador natural de células
4- Imunidade adaptativa: células b/anticorpos, células t.
patogénios
- Os micro-organismos que causam doenças e produzem danos (patologias) nos tecidos
m.o invasores
- A maioria dos micro-organismos invasores é detetada e destruída minutos ou horas após a entrada pelos mecanismos de defesa da imunidade inata.
- Entrada de patogénios no organismo:
–>pelo epitélio externo ou pelas mucosas
–> As doenças infeciosas são causadas por vários tipos de patogénios que replicam no hospedeiro .
–> A resposta aos patogénios depende do local de infeção (extracelular vs. intracelular)
–> Os sintomas e consequências da doença dependem de onde o patogénio replica e dos danos causados nos tecidos
–> Os agentes infecciosos têm de ultrapassar as barreiras inatas do hospedeiro para estabelecer infeção
As superfícies epiteliais do corpo
- constituem a primeira barreira contra a infeção
- O epitélio constitui uma barreira física entre o meio interno e o externo.
- As células epiteliais são unidas por junções de oclusão (“tight junctions”).
O epitélio interno das mucosas:
- secreta um fluido viscoso protetor (muco) que contém glicoproteínas (mucinas).
- O muco impede a adesão de micro-organismos ao epitélio e ajuda na sua expulsão através do movimento da cilia no epitélio.
As células epiteliais e os fagócitos …
produzem vários tipos de moléculas anti-microbianas.
Enzimas anti-microbianas:
- atacam propriedades químicas específicas das paredes celulares bacterianas
–> Ex. Lisozima, fosfolipase A2 secretada Secretadas nas lágrimas e na saliva e por fagócitos.
Péptidos anti-microbianos:
- lisam diretamente as paredes celulares bacterianas
- Defensinas, catelicidinas e histatinas Secretadas por células epiteliais das mucosas e por fagócitos nos tecidos G
- Gerados por proteólise de propeptidos
Outras proteínas anti-microbianas:
de ligação a carbohidratos (lectinas), incluindo a família RegIII no intestino
Lisozima:
- Glicosidase que digere a parede celular bacteriana através do “corte” de uma ligação glicosídica (1-4) no componente peptidoglicano (entre N acetilglucosamina, GlcNAc) e o ácido N-acetilmurâmico, MurNAc).
- Mais eficiente em bactérias Gram positivas, em que a parede de peptidoglicano está exposta, que nas Gram-negativas, em que está coberta por uma camada de lipopolissacárido (LPS)
Péptidos anti-microbianos:
defensinas
catelicidinas
histatinas
defensinas
- Mecanismo conservado durante a evolução (presente em mamíferos, insetos e plantas) Atuam em minutos rompendo as membranas celulares de bactérias e fungos e o envelope de alguns vírus através da formação de poros
3 subfamílias e com atividade contra diferentes patogénicos:
- alfa-defensinas: presentes em neutrófilos (em grânulos primários); produzidas constitutivamente por Paneth cells no intestino
- beta-defensinas: produzidas em resposta a produtos microbianos no epitélio fora do intestino (respiratório, urogenital, oral, pele)
- omega-defensinas: gene inativado em humanos
Catelicidinas
- Produzidas constitutivamente por neutrófilos (em grânulos secundários) e macrófagos, e em resposta à infeção em queratinócitos da pele e células epiteliais dos pulmões e intestino
- Rompem membranas e são tóxicas para muitos micro-organismos
Histatinas
- Produzidas constitutivamente na cavidade oral
- Ativas contra fungos patogénicos, tal como Candida albicans
