PP5 Flashcards
CELLULES CYTOTOXIQUES
EFFECTRICES
cd8
nk
comment on active les cd8
séquentielle: cd4 th1 via cd40/cd40L fait une cpa éduqué qui augmente costtimul et ensuite cpa va activé cd8
simultanné: cd4 et cd8 les deux sur cpa et cd4 fait plein de il2 pour aider cd8 à la différentiation en CTL activé
3 signaux sont requis pour la différenciation des CTL précurseurs (cellules naives CD8) en CTL:
-TCR
-co-stimulation
-IL-2 (promeut la prolifération et la différenciation en CTL)
comment cd8 tue
perforine/granzyme (sérine protéase)
Fas/FasL
=apoptose
*juste les CTL activé
étape destruction
- CTL-cellule cibe-Ag
- Formation d’un congué CTL-cellule cible (baisé de la mort): ICAM1 sur cell cible et LFA1 sur LT grâce à signalisation TCR
- 5-10min
- réarrangement cytoplasmique des granules vers cible
- exocytose granule
- diminution affinité= dissociation
- cible meure et CTL recyclé
Formation d’un conjugué
Attaque membranaire
Dissociation des CTL
Destruction de la cible
estce que CTL peut se coller sur la cible via ICAM si pas d’Ag
non pcq c’est la reconnaissance de l’ag qui permet d’augmenter l’affinité
Formation de pores médiée par un CTL dans la membrane d’une cellule cible
Monomer de perforine dans granule
Contact avec MP de la cible= polymérisation pour former un pore
Granzyme entre par endocytose = vésicule qui ont des pore à cause de perforine = libération dans cytoplasme
Le granzyme B initie une cascade de réactions qui mène à la fragmentation de l’ADN en 250 pb typique de l’apoptose. Ceci fragmentera aussi l’ADN viral. = mort + physiologique, pas d’infalmmation
L’expression des serpines par les CTL protègent les CTL de l’action des granzymes.
questce qui arrive si on fait un mutant déficient en perforine et qu’on le met en présence de cellule qui ne possède pas Fas
pas de réponse :(
voie apoptose
Fas
1. Fas/FasL
2. Trimérisation de FasL et formation des domaines de morts (DD)
3. Recrute FADD avec un domaine de mort effecteur (DED)
4. DED se lie au DED de la procaspase 8 = DISC
5. Caspase 8
6. Caspase 8 clive procaspase 7 et 3
Résultat final: condensation du matériel nucléaire, dégradation de l’ADN nucléaire en fragment de 240pb et enfin la décomposition de la cellule en fragments entourés de membrane facilement ingérables.
Granzyme
Ils peuvent directement cliver la pro-caspase 3 en caspase 3 qui est la caspase effectrice de l’apoptose.
Les granzymes peuvent aussi cliver Bid, ceci induit la libération du cytochrome c mitochondrial et finalement à l’activation de la caspase 9 qui elle activera la caspase 3.
caractéristique NK
Les cellules NK sont la première ligne de défense contre les pathogènes intracellulaires. Elles controlent l’infection pendant que la réponse adaptative se met en branle. (Stabilise)
Les cellules NK jouent un rôle majeur dans la défense contre les cellules infectées, les cellules stressées et les cellules tumorales
Les cellules NK représentent 5 à 10% des lymphocytes circulants
Les cytokines de l’immunité innée (IFN-alpha, IFN-beta et IL-12) activent les cellules NK.
Les cellules NK ne se développent pas dans le thymus, pas de réarrangement de leur récepteur, la reconnaissance de leur cible n’est pas restreinte au CMH.
Les NK tuent des cibles infectées comme les CTL à l’aide de granzyme/perforine et Fas/FasL. Par contre, les NK n’ont pas besoin d’être préalablement activées pour devenir cytotoxiques, elles ont toujours les granules cytotoxiques dans leur cytoplasme
comment fct les NK
plusieurs recept inhibiteur et activateur
inhibiteur a le droit de veto et reconnait nb de CMH 1
activateur reconnait le ligand et active juste juste si baisse du nb de CMH reconnu par inhibiteur
recepteur activateur
leptine C (ex: NKG2D)
certains recepteur dans la famille KIR
ligand de NKG2D: mic a, mic b, ulpb sont induit par stress cell, dommage ADN, infection
recepteur inhibiteur
signal d’inhibition quand reconnait CMH 1
2groupes
-Leptine C
-Superfamille IG (KIR)
La réponse des cellules T CD8 spécifiques à un antigène
peut être suivie à l’aide de ….
tétramères de CMH
Caractéristiques des lymphocytes T mémoires
Réponse plus sensible et plus rapide
Localisation dans les organes lymphoïdes secondaires, le sang et les tissus
Durée de vie très longue
La durée de vie très longue des cellules T mémoires est possible grâce au cytokine IL-7 et IL-15 . L’IL-7 et l’IL-15 donne des signaux de survie et permettent aussi la prolifération homéostatique (environ une division cellulaire à toutes les deux semaines), ceci aussure ;le maintien à très long terme des cellules T mémoires
TEM vs TCM
Cellules T mémoires effectrices (TEM): circulent dans les tissus non lymphoïdes et exercent rapidement leur fonction effectrice
CD44
Cellules T mémoires centrales (TCM): circulent dans les organes lymphoïdes secondaires, ont une capacité proliférative plus élevée que les TEM, peuvent se différencier en de multiples sous-types de lymphocytes T effecteurs
CD44
CD62L + CCR7 : L’expression de CD62L et de CCR7 est requis pour l’entrée dans les organes lymphoides secondaires
Une expression forte de CD44 indique qu’une cellule T a déjà rencongtré l’antigène (donc LT effecteur aussi)
