PP4 Flashcards
fct de cytokines
activation
expension clonal
différenciation en mémoire ou effecteur
réponse humoral vs cellulaire
humoral: patho extracell ou surface cell
cellulaire: patho intracell et cell tumoral
réponse cellulaire spécifique vs non spécifique
spécifique
-LTCD4: cytokine
-LTCD8: cytotoxique
non spécifique: PAMP
-NK
- non lymphoide (macrophage, neutrophile, Eo)
syndrome di george (pas thymus)= réponse immunitaire cellulaire ou humoral qui est affecté
cellulaire mais humoral aussi ultimement car humoral à besoin des LTCD4
interdépendance de la réponse immun humoral et cellulaire
humoral à besoin CD4
macrophage,NK, neutrophile a besoin Ac Fc pour reconnaitre et maquer cell à détruire
fct des ac
Neutralise toxine ou virus
Opsonisation + phagocytose macrophage
Permet la fixation du complément pour MAC
ADCC avec NK pour induire apoptose
*cest la partie Fc qui défini l’activité/isotype
LT naif vs actif
Exigences d’activation
-naives: besoin 2 signaux, TCR+co-stimulation
-effectrices: besoin signal TCR seulement
Molécules d’adhésion cellulaire
-naives: faible expression CD2/LFA-1 (lie LFA-3/ICAM des CPA)
-effectrices: forte expression CD2/LFA-1 (2-4X plus élevé)
Homing (localisation)
-naives: organe lymphoïde secondaire (entre via les HEV)
-effectrices: sites tertiaire et inflammatoire (entre via les vaisseaux inflammés)
Molécules effectrices
-cellules effectrices expriment des molécules effectrices solubles ou membranaires
fct de LTCD4
sécrétion cytokine pour polariser la réponse
TH1: parasite intracellulaire (médiation cellulaire CD8 et macrophage)
-IL12, IL2, IFNgamma
-TNFgamma, IFN gamma
TH2: parasite extracellulaire et helminthe (médiation humorale LB et IgE)
-IL4
-IL4, IL5 et IL13
TH17: réponse inflamm fongique et bactérien
- IL17A, IL17F et IL22
TFH: réponse B dans tout type
-IL4 et IL21
role des ck dans la polarisation des LTCD4
CD qui sait quel type d’infection (PAMP-PRR)
CMH/TCR/peptide + costimul + ck sécrété pour l’activation
ck polarisante sécrété par ENV ou CD actvatrice = polarisation
*pas nécéssaire pour activation
TROIS PROPRIÉTÉS QUI DISTINGUENT LES CELLULES T AUXILIAIRES EFFECTRICES
1) ensemble disctinct de ck polarisantes qui induisent 2) un gène régulateur clé (FT) qui régule l’expression de 3) un set de ck effectrices (produites lorsque le LT est complètement différencié)
étape pour th1
note
étape pour th2
note
problème des bactérie intracell et solutions
se cache dans vacuoles et empeche fusion phagolysosome
= pas de présentation par CMH1 et pas de neutralisation par Ac
LTCD4 polarisé Th1 produit INF gamma et intergait avec via CD40L
macrophage activé peut détruite la bactérie et sécrété NO, protéase, radicaux libre, peptide antimicrobien
étape pour expluser un vers
Les lymphocytes Th2 via l’action des cytokines qu’ils produisent permettent une réponse coordonnée afin d’éliminer les vers
L’iL-4 permet la commutation de classe vers IgE des lymphocytes B spécifiquess pour les antigènes du vers.
L’IL-5 permet le recutement et l’activation des éosinophiles. Ceci permet de tuer les parasites. Aussi induction de cytotoxicité dépendante des anticorps par les éosinophiles (expriment le récepteur Fc pour les IgE)
Les autres cytokines produites par les Th2 vont activer les mastocytes, les macrophages, les cellules musculaires lisses et les cellules épithéliales. Ceci va mener à une réponse coordonnée pour expulser les vers et réparer les tissus
régulation croisé de Th1 et Th2
INF-gamma inhibe la prolifération des Th2
Ck effectrice favorisera la prolifération de la sous-populations de Th qui les a produites
IL-4 diminue la sécrétion d’IL-12 par les CPA, inhibant donc la différenciation en Th1
L’expression de T-bet empêche la différenciation en TH2. Gata-3 (Th2) fait l’inverse
pathogenese de la lèpre
Th1 = pas grave
Th2 = grave
collaboration CD4 et LB
différenciation CD4 folliculaire et formation centre germinatif
les LTCD4 aide les LB qui…..
ont la même spécifité Ag
étape aide CD4 LB
- LB reconnait Ag et l’internalise
- présentation à CD4 déjà activé par CD
- CD4 stimule LB via CD40L/CD40 + ck
- production Ac
fct CD40/CD40L
CD40/CD40L
-cellules T activées expriment CD40L
-cellules B expriment CD40 (famille TNFR)
-permet l’entrée en cycle (division)
-absence CD40L
-immunodéficience (syndrome hyperIgM)
-réponse Ac très inefficace
fct ck LB-CD4
Cytokines
-IL-4:Prolifération (avant différenciation pour augmenter
le # de précurseurs)
-IL-5, IL-6, IL-4:Différenciation en plasmocytes/commutation
La collaboration T-B se fait ou et ca permet quoi
Dans OLS
La collaboration T-B permettra la formation de centre germinatif au sein du follicule B afin de permettre la commutaion de classe et la maturation de l’affinité des anticorps
Les cellules T CD4+ foliculaires (Tfh) jouent un rôle clé dans ce processus
étae formation centre germinatif
- B dans follicule (CXCR5) et T dans zone T
- B activé induit CCR7 et EBI2 et T induit CXCR5 = T migre près follicule et B migre dans zone interfolliculaire
- Interation T-B
- B migre et forme focus primaire (prolif) et T différencie en Tfh et entre dans follicule B (reste dans centre germinatif)
La différenciation des T CD4 en Tfh suite à la reconnaissance antigénique sur une cellule dendritique requière IL-6 et IL-21
Les cellules Tfh vont principalement produire de l’IL-4 et IL-21. Ces cytokines seront importantes pour fournir l’aide aux lymphocytes B dans les centres germinatifs
structure follicule B avec centre germinatif
Centroblastes: cellules B activées dans la zone sombre. Ces cellules B prolifèrent + mute
Centrocytes: cellules B activées dans la zone claire
Les Tfh sont dans la zone claire: assure de conserver spécifité
Les cellules dendritiques folliculaires sont aussi dans la zone claire
étape changement Lb dans centre germi
- Zone sombre: mutation
- Zone claire: vérification de l’affinité grace au CD folliculaire qui présente complexe immun (=fibroblaste)
haute affinité= capable capter via BCR + chargement sur CMH2
basse affinité= pas BCR (apoptose) - zone claire: haute affinité interagit avec Tfh + recoit signaux survie et prolif (CD40 et ck)
- zone sombre: mutation
- différenciation plasmocyte ou mémoire
ou se produit l’augmentation de l’affinité sur l’Ac
dans variabe region plus précisement au niveau des CDR (3)
