Cours 2 Flashcards
Caractéristique PRR
Les PRR sont codés dans un nombre limité de gènes prédéterminés;
• Une centaine de ces gènes existeraient;
Reconnaissent des structures très conservées dans le monde microbien (LPS, peptidoglycans, acide lipotéichoïque, mannans, ADN bactérien, ARN
double-brin, glucans);
Les PRR sont: sécrétés (dans fluide/soluble); endocytiques (membranaire) ;signalisatrices (dans cytoplasme)
Que reconnait les PRR et donnez des caractéristiques de ceux ci
les PAMP = composant infectieux
- Présents seulement chez les microorganismes;
- Structures essentielles à la survie ou à la virulence des microorganismes;
- Structures relativement invariables partagées par des classes entières de microorganismes.
Exemple de PRR soluble
Les PRR solubles jouent un rôle important dans la phagocytose, dans l’activation du complément, et dans l’activation de la réaction inflammatoire. Le plus souvent les PRR solubles sont des opsonines. Parmi eux on peut citer :
Les composants du complément,
Les protéines MBP (pour « Mannan Binding Protein ») ou MBL (pour « Mannane Binding Lectin »),
Les protéines CRP (pour « C-Reactive Protein »),
Les protéines LBP (pour « LPS-binding protéin »).
role du MBL
• MBL est une PRR sécrétée (foie)
1. Le MBL se fixe aux Gram+, Gram- et champignons, virus et parasites
2. Activation du complément par la voie lectine
Ex PRR membranaires/ endocytose
Le récepteur mamnose et le «scavenger receptor» des macrophages;
Ex PRR signalisation et rôle
TLR
induit sécértion cytokine et augmente les molécule de costimulation pour la réponse adaptative
Ex de barrière du systeme inné
Barrières anatomiques
• Peau (Kératine)
• Muqueuses (Salive, larmes, mucus)
Barrières physiologiques
• Fièvre (T)
• pH
• Médiateurs chimiques
• Phagocytes
•inflammation
différence entre le syst inné et adaptatif
a) temps de réponse
b) spécificité des molécules
c) mémoire immunologique
d) discrimination du soi et du non soi
e) molécule qu’on retrouve dans les fluides (molec soluble)
f) diversité recepteur
a) vite/lent
b) spécifique avec PRR/ très spécifique
c)non/oui
d) parfaite/presque parfaite
e) peptide antimicrobien/ Ac
f) limité/diversité
Exemple de barrière externe de certaine partie du corps
a) bouche
b) peau
c) petit intestin
d) colon
e) airway and lungs
a) enzyme, peptide antimicrobien, directional flow of fluid toward stomach
b) acide gras sebum, peptide antimicrobien
c) ph, enzyme
d) microbiote, enzyme
e) macrophage dans alvéole, cil, mucus,
ligne de défense innée interne
- phagocytose (neutrophile, macrophage)
- fièvre
- inflammation
- cell NK
- protéine antimicrobienne
- protéine complément, Créactive, mannose binding lectine
rôle de
a) neutrophile et macrophage via PRR
b) prot complément, prot C réactive et MBL
c) peptide antimicrobien
d) protéine du complément
a) phagocytose + cytokine proinflamm(IL1-IL6-TFNalpha) et chemiokine
b) opsonisation (facilite phagocytose)
c) affaiblit la membrane
d) en plus de l’opsonisation on favorise l’inflammation
provenance des prot complément, prot C réactive et MBL
foie
3 importants peptides antimicrobien et lieu
- alpha defensine: dans granule neutrophile et dans les cellules de paneth de l’intestin
- beta-denfesine: épith, muqueuse et peau
3.cathelicidin
recepteur ___ lie quoi et son effet
a) complément
b) MBL
c)CRP
d)LSP receptor
e)TLR
f)NOD
g) scavenger
a) paroi cell: complément, opso, lyse
b) paroi cell avec manose: complément, opso
c) phosphatidylcholine et polysacharide des pneumoncoques: complément, opso
d) LPS de la paroi gram-: delivery to cell membrane
Ex: LBP
e) DAMP: réponse innée
Ex: TLR4 et CD14=LPS, TLR2=peptido
f) paroi cell bactérienne: réponse innée
Ex: NOD1+2=peptido
g) gram+, gram-, cell apoptotique: phagocytose, endocytose
Exemple recept qui reconnait LPS
LPB
TLR4
ou retrouve t’on dans la cellule les PRR de signalisation dependemment du type d’infection
si intracell (viral ou bacté): dans endosome ou lysosome
si extracell: sur MP
TLR retrouvé sur la MP et leurs ligands
TLR1: PAMP
TLR2: PAMP+DAMP
TLR4: PAMP+DAMP
TLR5: PAMP
TLR6: PAMP+DAMP
*allez voir note pour ligand
TLR retrouvé dans endosome
TLR3: P+D
TLR7: P+D
TLR8:P+D
TLR9:P+D
TLR10
TLR11
TLR12
TLR13
tous des PAMP
*allez voir note pour ligand
Fonction de
a) netrophile
b) macrophage
c) cell dendri
d)NK
a) phagocytose, oxygene et nitro reactif, peptide antimicrobien
b) phagocytose, oxygene et nitro reactif, cytokine pro inflamm, CPA, prot compléement
c) endocytose et pinocytose, oxygene reactif, cyokine et interferon, CPA, molec costimul
d) lyse, interferon,active macrophage
vrai ou faux. la cell NK agit lorsqu’elle percoit un PAMP
Faux, il sera activé lorsqu’elle détectera une cellule qui a perdu ou diminuer l’expression de son CMH1 et défend contre les cell tumoral ou infection viral
caractéristique morphologique de NK
pas de marqueur des T ou B
pas de recept antigénique
quels sont les CPA vs phagocyte
phagocyte: macrophage, neutrophile, cell dendri (+/-)
CPA: macrophage, cell dendri
éléments phagocytables
• Micro-organismes entiers;
• Particules insolubles;
• Cellules hôtes lésées ou mortes;
• Débris cellulaires;
• Facteurs de coagulation activés.
ÉTAPES DE LA PHAGOCYTOSE
1.Chimiotaxie;
2.Adhérence de l’antigène à la membrane du phagocyte;
• Les cellules bactériennes entières et les particules virales adhèrent rapidement et fortement
• Les protéines isolées et les bactéries encapsulées adhèrent plus faiblement.
3. Formation des pseudopodes;
4. Formation du phagosome;
5. Fusion des lysosomes (phagolysosome);
6. Digestion et présentation de l’Ag;
7. Exocytose
cellule résidente
cell dendri, macrophage et mastocyte
principal molec qui opsonise (opsonine) et le recept
Ac–recept Fc
C3b–recept CR1
CARACTÉRISTIQUEs de la reponse inflamm
• Réponse physiologique à divers stimuli (nécéssaire);
• Début rapide et s’étend sur une courte période (aiguë) ou une longue période (chronique);
• Accompagnée d’une réponse systémique (réponse de la phase aiguë) ex: fièvre, douleur, fatigue;
• Réponse innée où le neutrophile a un rôle prépondérant.
INFLAMMATION AIGUË étape
1.Arrivée des neutrophiles dans les minutes et qq heures qui suivent le stimulus;
*À l’intérieur des tissus le neutrophile est attiré par le C3a, le C5a, le C5b67, les fibrinopeptides, les prostaglandines et les leucotriènes;
- Phagocytose;
- Libération de médiateurs chimiques (MIP-1a et le MIP-1b) qui attirent les macrophages. MIP = Protéine Inflammatoire du Macrophage
- Arrivée des macrophages 5 à 6 heures après le début;
- Phagocytose;
- Libération de cytokines: Il-1, Il-6 et TNF-a qui induisent 1) la coagulation; 2) l’augmentation de perméabilité
vasculaire; 3) l’expression de molécules d’adhésion vasculaire
INFLAMMATION AIGUË caractéristique
• Réponse localisée.
• Les phénomènes vasculaires prédominent (vasodilatation, augmentation de perméabilité vasculaire) qui sont responsables de la majorité des effets observés.
• Médiateurs comme bradykinines, fibrinopeptides; anaphylatoxines (C3a, C4a et C5a); histamine (mastocytes);prostaglandines;
role des macrophage résident
lorsque activé produistent des prostaglandine, IL1, IL6, TNFalpha (qui augmennte inflamm) et chémiokine (qui font de la chimiotaxie)
role des mastocyte résident
lorsqu’activé par c3a et c5a produisent des prostaglandines, histamine et leucotriène qui augmente l’inflamm
rôle de la fièvre
- cytokine inflamm
- hypothalmus (fièvre via prostaglandine)
- hypophyse sécrète ACTH
- stimule cortex surr
- corticostéroide produit stimule le foie a produire protéine de la phase aigue
-Proteine C réactive (CRP)
-Amyloïde A sérique (SAA)
-Fibrinogène
-Protéines de liaison au mamnose
-Composante du complément
role des cytokine IL1,6 et TNF (a part stimuler l’inflamm)
stimule moelle osseuse: leucocytose (CSF des cell stromales et macrophage)
stimule foie à produire PCR,SAA,fribrinogène, prot complément, proteine liaison au mamnose
recepteur et ligand lors de l’étape de rolling (avant diapedèse) du neutrophile + quel substance l’induit
p-selectine: PSGL-1
-induit par histamine et thrombine
e- selectine : mucin
-induit par IL1 et TNFalpha
quel facteur est important pour la reconfiguration de l’intégrine lors de la diapedèse du neutrophile
IL8
ou sont synthétisé les molecules du systeme du complément
hépatocytes principalement, mais aussi par les monocytes, macrophages,
certaines cellules épithéliales des muqueuses;
role du syst du complément
lyse
opsonisation
activation de la réponse inflamm (phagocytose, extravasion et dégranulation des mastocyte)
élimination des complexes immuns (phagocytose des Ag-Ac)
3 voies du système du complément
classique
alterne
lectine
caractéristique de la voie classique
• Est initiée par la formation de complexes Ag-Ac (complexes immuns) ou par la fixation d’un anticorps à la surface d’une cellule;
• L’IgM et l’IgG sont les principaux activateurs;
• Implique la présence de molécules C1, C2, C3, C4 présentes dans le plasma sous forme inactives;
• Une seule molécule d’IgM peut activer le complément et lyser un globule rouge alors qu’il faut quelques 1000 molécules d’IgG pour
avoir la chance d’en avoir deux assez près l’une de l’autre pour activer le complément
caractéristique de la voie alterne
• Moyen indépendant des anticorps pour créer du C5b;
• Activé par divers constituants à la surface des cellules étrangères, des G+ et G- (LPS), le zymozan des champignons, certains virus et
parasites, IgA, Venin de cobra, Polymères anioniques, polysaccharides purs;
• L’acide sialique des cellules de mammifères inactive les molécules C3b
caractéristique voie lectine
• Les lectines sont des protéines qui se lient à certains sucres (ex: ConA);
• Ne dépend pas de la présence des anticorps;
• Initiée par la fixation d’une lectine spécifique au mamnose (MBL (équivalent à C1q)) à des résidus à la surfaces des microorganismes;
• Le MBL est une protéine de la phase aiguë de la réactioninflammatoire sur laquelle viendra se fixer la MASP (MBLassociated serine protease);
• Fonction similaire au C1q.
• Conduit à formation de la C3 et C5 convertase comme pour la voie classique
caractéristiques commune au 3 voies
• Conduisent à la formation du MAC;
• Visent à produire une C3 et une C5 convertase;
• Produisent des anaphylatoxines (rxn inflamm)
comment on élimine les complexes immuns
recouvrir de C3b qui facilite leur liaison au CR1 des leucocytes (50,000/cellule) et des érythrocytes (500/cellule);
• Les érythrocytes se rendent à la rate et au foie;
• Phagocytose
DIFFÉRENTIATION DES MACROPHAGES
• Macrophages alvéolaires (poumons);
• Histiocytes (tissus conjonctifs);
• Cellules de Kupffer (foie);
• Cellules mésangliales (rein);
• Cellules microgliales (cerveau);
• Ostéoclastes (os)
neutrophile
• Représentent environ 50-60%
des globules blancs
• Cellules essentiellement
phagocytaire;
• Inflammation aiguë;
• Forts producteurs de
métalloprotéinases (MMP);
• Courte vie;
• Indice de leucocytose
éosinophile
Représentent de 1 à 4% des
leucocytes du sang;
• Cellule phagocytaire mobile;
• Jouent un rôle dans la défense
contre les parasites et les
réactions allergiques;
• Réaction ADCC;
• Relarguent des protéines
basiques
monocyte/macrophage
• Représente 2-9% des globules
blancs;
• Cellules phagocytaires;
• Précurseurs des macrophages;
• Impliqués dans l’immunité
innée et spécifique;
• Cellules présentatrices de
l’antigène
cell dendrit
• Cellules capables de phagocytose,
d’endocytose et de pinocytose;
• Cellules présentatrices de l’antigène
(CPA), elles expriment de hauts niveaux
de CMH II et de molécules accessoires
(B7 (CD80 et CD86) CD40);
• Localisation dans les virtuellement tous
les organes, elles finissent par migrer
dans les organes lymphoïdes primaires
et secondaires dans les zones de cellules
T;
• Reconnaissent les pathogènes par des
récepteurs comme les TLR;
• Peuvent activer autant les cellules Th
que les Tc;
• Libèrent de nombreuses cytoki
basophile
• Non phagocytaires, ils représentent
0.5 à 2% des leucocytes;
• Libèrent le contenu de leurs granules
dans le milieu extracellulaire:
histamine , serotonine , bradykinine ,
heparine , cytokines, prostaglandines et
leukotriènes;
• Vasodilatation, contraction des
muscles lisses, perméabilité
vasculaire.
• Dégranulation déclenchée par l’IgE;
• Rôle dans les réactions allergiques;
• Rôle dans le choc anaphylactique.
mastocyte
• Contrepartie du basophile dans
les tissus;
• Réagit à la présence d’IgE et
d’allergène;
• Possèdent plusieurs facteurs:
• Histamine et sérotonine; • Enzymes protéolytiques; • Heparine ou chondroitine sulfate
(anticoagulants);
• Facteurs chimiotactiques, (eosinophil chemotactic factor et le neutrophil chemotactic factor).
lymphocyte
lymphocyes B, T et nuls
(NK) représentent de 20 à
40% des leucocytes du
sang;
• Cellules non phagocytaires;
• Rôle dans les réactions
immunitaires spécifiques;
différentiation des cell dendritique par la voie myéloide ou lymphoide
myeloide +++
qu’est qui
a) est un anaphylatoxine
b) aide à la dégranulation du mastocyte
c) attrire le neutrophile dans le tissus
a) c4a,c3a, c5a
b)c3a, c5a
c) c3a,c5a, c5b67
LES CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES
• Sont localisées dans la moelle osseuse mais certaines peuvent passer de façon temporaire dans le sang;
• Ne représentent qu’un faible pourcentage des cellules médullaires (1 CSH pour 50,000 cellules de la moelle);
• Ne sont pas identifiables morphologiquement (elles ressemblent à des petits lymphocytes);
• Sont pour la plupart en dehors du cycle cellulaire en G0;
• Possèdent certains marqueurs immunologiques : CD 34+, Thy1+, CD 33 -.
