PP2 Flashcards
sélection + et -
Sélection positive: survie des cellules T dont les RCT reconnaissent les molécules du CMH du soi
Sélection négative: élimination des cellules T qui
réagissent trop fortement avec le CMH du soi
Conséquence de la sélection positive et négative: création d’un répertoire de cellules T restreint au CMH mais autotolérant.
Permet aussi de s’assurer que la cellule T exprime un RCT fonctionnel
Cellule dans le thymus
Les cellules en cours de différenciation dans le thymus sont nommées thymocytes
2 ZONES : cortex et médulla
-thymocyte (partout mais + cortex): LT en développement qui repose sur cell épith
-cell épithéliale (cortex + médulla): CMH1 et 2 pour éduquer
-macrophage (cortex+médulla) : CMH1 et 2 pour éduquer + phagocyte thymocyte
-cell dendri (jct corticomédullaire + médulla): CMH1 et 2 pour éduquer
Les précurseurs hématopoiétiques qui colonisent le thymus, entrent à la jonction corticomédullaire, reçoivent des signaux par les ligands de Notch (exprimés par les cellules épithéliales) qui se lient au récepteur Notch qu’ils expriment à leur surface cellulaire: provoque l’engagement vers la différenciation en lymphocytes T
stade de développement
DN1
DN1
DN3: réarrangement beta + sélection beta=préTCR
DN4: prolifération (pas RAG2)
DP: réarrangement alpha= TCR et sélection +/-
SP: sélection -
apoptose+++ à la sélection positive ou négative
positive (98%): ne pas avoir de TCR et ne pas avoir de TCR fonctionelle qui interagit avec CMH =mort
preuve du rôle du thymus dans l’éducation
si on greffe thymus avec cell stromal de CMH B et on injecte cellule hématopoiétique A+B on va juste faire des LT qui reconnaissent le CHM b
Est-ce que les cellules dendritiques (d’origine
hématopoïétique) peuvent induire la sélection
positive?
Non, pas de CD dans cortex et sélection + est dans le cortex
lieu de la sélection + et -
Cortex: sélection + des DP (cell épith)
Jct cortico: sélection - des DP (cell épith et CD)
Médulla: sélection - des SP (cell épith et CD)
c’est quoi une souris KO
inactive gène qui code pour le CMH
Est-ce que l’absence des molécules de classe I
et II du CMH va affecter la génération des
thymocytes DP?
Non pcq pas d’interaction avec le CMH encore juste réarrangement des chaines
Est-ce que l’absence des molécules de classe I du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP?
Non CD4 = CMH2
Est-ce que l’absence des molécules de classe II du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP?
ouep
Est-ce que l’absence des molécules de classe I
et II du CMH va affecter la génération des
thymocytes DN?
non
Est-ce que l’absence des molécules de classe I du CMH va affecter la génération des
thymocytes CD8SP?
oui
Est-ce que l’absence des molécules de classe II du CMH va affecter la génération des thymocytes CD8SP?
non
preuve de la sélection + (restriction CMH)
souris knockout= génère NP et DP mais SP dépend CMH absent
=> effet du CMH sur thymocyte
souris transgénique: TCR monoclonique génère DN et DP mais SP dépend d’haplotype
=> effet de la sélection +