PP3 Flashcards
évènements centraux de la réponse T
Expansion: LT naif + AG ==> LT effecteur
Contraction: apoptose et LT mémoire (5%)
qu’estce qui est nécéssaire à l’activation du LT
TCR-CMH-peptide
corecepteur CD4 ou CD8
cytokine
molécule de costimulation B7
Évènements précoces de l’activation des lymphocytes T
Est-ce que la signalisation via RCT/CD3 est suffisante pour enclencher la réponse des lymphocytes T naïfs?
Non il faut costimulation car si c’est suffisant les LT poirrait s’activer même si pas de danger alors les CPA donne costimulation quand danger
CPA= b71/2 ou CD80/86 pas constitutif (juste si a été activé par inflamm)
LT= CD28 constitutif
estce qu’on a besoin de costimul pour
a) LT mémoire
b) LT effecteur
non
3 composante nécessaire à la costimul et fct
CD28 envoie un signal positif (costitutif sur LT)
CTLA4 envoie un signal négatif (induite suite à l’engagement du RCT)
B7 sur CPA
Le signal de costimulation entre en synergie avec les signaux couplés au RCT pour augmenter la production d’IL-2 et la prolifération des T. En son absence il n’y a pas de réponse T
B7, deux formes existent B7.1 ou CD80 et B7.2 ou CD86
Niveau moléculaire: amplifie et aide à la cascade de signalisation du RCT
inhibiteur de pt de controle exploiter par cancer
CTLA4: inhibe activation du LT par CPA
=> si on inhibe on augmente la réponse des LT
PD1: ligand des cancer qui bloque la réponse LT
=> si on inhibe on permet la réponse
démonstration de l’anergie: état d’inactivation marqué par l’incapacité des cellules T à proliférer en réponse à un Ag.
ANERGIE:
Le choix entre l’expansion clonale ou l’anergie est déterminé par la présence ou absence de costimulation.
- CPA fixé au glutaraldéhyde= perte expression B7 = pas prolif LT
- Bloque CD28-B7 avec un Ac Fab Anti-CD28 = pas prolif LT
Restimulation de 1 ou 2 = pas réponse = anergie
comment on peut obtenir une réponse des LT même si
a) on fixe la CPA
b) on met des Ac anti CD28
a) costimulation peut être fournie en trans: ajoute des CPA ne présentant pas l’ag mais fournissant la costimulation car expriment B7. Il y a maintenant prolifération et sécrétion d’Il-2 par les T
b) On peut fournir la costimulation en cros-linkant CD28 à l’aide d’un Ac qui active
Démontre bien que la CPA fixée est bien capable de fournir le signal 1 (RTC-CMH-Peptide)
costimulation et role de IL2 et autres cytokines
Les cellules T deviennent blastiques et entrent en G1
Font plusieurs cycles de division environ 48h après la reconnaissance ag
Transcription de l’IL-2 et son récepteur
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La costimulation augmente la demi-vie de l’ARNm de l’IL-2
IL-2 amène prolifération et différenciation des T (expension clonal)
cytokine polarisante=différenciation en effecteurs (acquisition de fonctions effectrices afin d’éliminer l’agent infectieux) ainsi que des changements dans l’expression de molécules de surface (entre autre pour permettre l’entrés dans le tissu infecté)
propriété des CPA
a) LB
b) CD
c) macrophage
a) peut activé LT mémoire et effecteur (activé par BCR-Ag)
b) peut activé LT mémoire et effecteur ET LT NAIF (activé par PRR- PAMP/cytokine)
c) peut activé LT mémoire et effecteur (activé par PRR-PAMP ou CD4 Th1=INFgamma)
Entrée des LT dans les ganglions
- ROLLING: CD62L (L-selectin) sur LT se lie au sucres des adressines vasculaire HEV = CD34 + Glycam1
- ADHÉSION: recepteur CCR7 des LT + chémokine CCL21 exprimée par HEV, cell stromale des ganglions et CD = active interaction LFA-1
LFA-1 sur LT augemnte son affinité pour ICAM-1 sur HEV et bound tightly
- DIAPEDÈSE: LT entre dans le ganglion
l’entrée des LT dans les ganglion est elle dépendante ou indeendante de l’antigène
Cette entrée est indépendante de l’Ag.
réponse de l’organisme à l’infection
- M-O Adhérence à l’épithélium.
- Infection locale et entrée dans l’épithélium.
- La réponse innée locale induite par les processus de réparation tissulaire: production de protéines/peptides anti-microbiens, phagocytes et compléments détruisent les microorganismes.
** La majorité des microorganismes sont controllés à ce stade. Sinon ils sont au moins restreints par le système innée pendant que la réponse adaptative se développe.
- Infection locale du tissu. Cell dendri (CPA) migrent au ganglion lymphatique drainant le site d’infection.
- Dissémination lymphatique. La lymphe amène aussi les pathogènes et les antigènes au ganglion.
ACTIVATION DE LA RÉPONSE ADAPTATIVE - Immunité adaptative (ou spécifique). Les cellules ou molécules effectrices éliminent le pathogène au site d’infection.
cell dendri mature vs imature
-faible expression du CMH I et II et des molécules
de co-stimulation
-n’exprime pas CCR7
-forte activité phagocytaire et micropinocytaire
augmentation de l’expression:
CMHI, CMHII, B7 (co-stimulation)
-gain de l’expression:
molécules d’adhésion (interaction avec T), CCR7 (entrée dansLN)
augmente CPA et diminue phagocytose
sécrétion chémokine CCL18 qui attire LT naif
