Cours 3 Flashcards
LB1 vs LB2 (conventionelle)
LB1
- foie foetal
- IgM
- dans cavité: poumon, intestin
- Ag polysacch (Tindep)
- réactivité large
-faible répertoire
LB2
-moelle osseuse
-IgM +IgD
- Ag polysacch (Tindep) ou peptidique (T-dep)
-large répertoire
-immunité acquise
étapde de différenciation du LB
- CSH
- CST
3.CSL
4.Progéniteur B: se colle aux cell stromales qui possède CXCL12 - PréproB: recoit IL7 des cell stromales
- ProB: réarrangement de la chaine lourde
- PréB: association de la chaine lourde à pseudo égère
- Immature: IgM + sort de la moelle pour maturer dans sang et OLS
- LB mature: IgM + IgD
qu’estce qui arrive à un LB qui n’a pas réussi les étapes de sélection positive et négative
Tué
Recombinaison encore
Anergie
quel des LT ou Ac sont le plus spécifique à l’Ag
LT
dessine la structure d’un Ac
svp
fct du segment Fab et Fc
Fab: fixe ag
Fc: fixer par complément ou cell immun
ou retrouve t’on les secance qui code pour un Ac dans l’arn
Présence d’une région variable à l’extrémité amino-terminale (segmentation de gène VDJ et VJ)
* Chaines lourdes: segments V D et J
* Chaines légères: segments V et J
Région constante à l’extrémité carboxyterminale.
Strcuture et fct des séquences de recombinaison (RSS)
- Ces séquences seront reconnues par les
enzymes qui coupent et joignent les brins
d’ADN pour réunir les segments V, D et J=guider la
recombinaison des segments - Segment V, RSS du coté 3’’
- Segment J, RSS du coté 5’’
- Segment D, RSS de chaque coté
La juxtaposition se fait entre 1 RSS 12 et 1 RSS 23
Le complexe RAG1/2 sera capable de s’apparier à l’ADN seulement si les 2 séquences RSS sont différentes (12-23)
2 TYPES DE SÉQUENCES RSS
Composé d’un heptamère et nanomère séparés par 23 paires de bases=23RSS
ou
Composé d’un heptamère et nanomère séparés par 12 paires de bases=12RSS
type de RSS dans chaine lourde et légère
Chaine légère lambda: RSS V est 23 et RSS J est 12
Chaine légère kappa: RSS C est 12 et RSS J est 23
Chaine lourde: RSS V est 23, RSS D est 12 et RSS J est 23
différence entre B1a et B1b
B1a=CD5
2 types de lymphocytes B
conventionnel
Lymphocytes B folliculaires
- Impliqués dans la réponse T dépendante et T
indépendante
-circule de ganglion en ganglion
- Lymphocytes B de la zone marginale
-Impliqués surtout dans la réponse T indépendante
-Ce sont des cellules plus sensibles à la
stimulation du BCR (IgM+++++)
étape de la recombinaison VDJ
- Torsion de l’ADN
- Alignement des RSS côte a côte (*12-23)
- RAG1/2 se fixe et coupe
- Endonuclase Artemis coupe de façon aléatoire et forme un hair pin
- P-nucleotide fait seq complementaire
- N-nucleotide met nct aléatoire pour joindre les 2 bouts
origine de la diversité des Ig
artémis coupe aléatoire hair pin
n-nucleotide met nct aléatoire pour joindre les 2 bouts
2 allèle
2 locus pour chaine legere et 1 pour chaine lourde
recombinaison aléatoire
EXCLUSION
ALLÉLIQUE
pas de recombianaison sur un 2e allèle
* Chaque lymphocyte B produit et sécrète un seul
type d’anticorps
* Une seule allèle qui code pour les chaines
légères est recombinée
* Les 2 chaines légères produites sont identiques
* Une seule allèle qui code pour les chaines
lourdes est recombinée
* Les 2 chaines lourdes sont identiques
HOMÉOSTASIE DES LYMPHOCYTES B (pool constant)
Survie
-Signaux/stimulation recu par recepteur BCR et BAFF
-cytokine Blys
Mort
- espace: si trop LB, trop de compétition pour les signaux
demi vie LB mémoire
40-50 ans
perturbation du pool de LB est une signe de quoi?
maladie autoimmune
caractéristique de Blys
famille de TNF
LB mature seulemtn qui répond
joue un r^le dans la survie et activation LB
accroché sur MP ou sécrété par cell myéloide (cell dendri + macro)
Récepteur des
lymphocytes B (BCR)
- Lymphocyte B naïf mature exprime IgD et IgM de
surface. - Possède 2 chaines lourdes identiques et 2 chaines
légères identiques - Utilise un réarrangement génétique pour créer de la
diversité. - VDJ pour les chaines lourdes et VJ pour les
chaines légères - Un lymphocyte B naïf possède a sa surface environ
1X105 BCR qui on une spécificité à un determinant antigénique identique. - La région constante est ancrée dans la membrane
cytoplasmique.
qu’estce qu’un CDR
- Ca fait partie de la chaine variable des Ig.
- On dénombre 3 CDR, CDR1, CDR2 et CDR3 par chaine variable.
- Les CDR sont des régions hypervariables.
- Un Ac typique (monomer) possède 4 chaines variables et aura 12 CDR.
- Un anticorps pentamérique (IgM) aura 60 CDR.
___mereX4X3
L’utilisation d’enzymes pour fragmenter les
immunoglobulines: technique pepsine+ fct
sert a facilité l’étude des anticorps
Fab2 peut lier et précipiter Ag
pepsine forme 2 fragments: 1 Fab2 divalent et 1 Fc
fragments d’ag
Fab: VL+CL+VH+CH1 (Fv: VL+CH)
Fc
IgM=pentame
IgG= dimer
PARATOPE
- Interaction entre Ac etAg s’effectue entre le paratope situé sur l’Ac et l’épitope situé sur l’Antigène.
caractéristique des IgM (Ac naturels)
Premier Ac produit sous forme de monomer sur LB immature
Monomer associé au recepteur CD79a et b pour signal intracell
Sécrété sous forme de pentamer
Affinité faible
Le plus polyréactif
Premiere ligne de défense: produit en premier
Réguation
Autoimmunité rare (commutation + mutation somatique)
caractéristique des IgD
monomer sur LB mature
demi vie courte (sensible protéase)
fct inconnu
caractéristique des IgA
monomer dans sérum/sang
dimer dans sécrétion/muqueuse
caractéristique IgE
monomer
allergie
parasite
caractéristique IgD
plus abandodant
monomer
demi vie longue
4 sous classe: IgD1-2-3-4
fixe le complément voie classique (c1q) (sauf igd4)
virus
toxine
différence entre les sous type de IgD
a) nombre
b) type ag
c) liaison c1q
d) le plus flexible
a) 1>2>3>4
b)1+3= prot 2+4=sucre
c) 3>1>2
d) 3 = plus facile lié l’ag (région charnière plus longue)
type de recepteur qui lit les complexes immuns
- FcgammaR= IgD
- FcdeltaR=IgD
3.FceR=IgE
4.FcdeltaR ou CD89=IgA
caractéristique FcgammaR et FcdeltaR (igD)
gamma
-sur tt les cell immune sauf LT
-1,2a,2c,3a=ITAM=active
-2b=ITIM=inhibe
delta
-sur les LT
-sur CD4: augmente prod de IgD et augmente présentation par LB
caractéristique FceR (ige)
sur mastocyte
fait la dégranulation
caractéristique FcealphaR (iga)
sur cell myéloide
phagocytose + ADCC
