Physiopathologie et pharmacologie du métabolisme osseux Flashcards

1
Q

Effets de Ostéoprotégérine (OPG)

A
  • Protéine exprimée par les ostéoblastes et cellules bordantes
  • Inhibiteur naturel du ligand RANK (empêche sa liaison au récepteur RANK afin d’équilibrer le remodelage osseux)
  • lors de la ménopause, la baisse des concentrations d’œstrogènes augmente l’expression du ligand RANK et entraîne une résorption osseuse accrue
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2
Q

Effets du Ligand RANK

A
  • Protéine exprimée par les ostéoblastes et cellules bordantes
  • Se lie au récepteur RANK et favorise la formation, la fonction et la survie des ostéoclastes
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3
Q

Dans quel type d’os le remodelage osseux est plus important?

A

Os trabéculaire = 80% du remodelage

ex. : colonne lombaire
- Os cortical = 80% du poids du squelette, 20% du remodelage
ex. : hanche

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4
Q

De quoi dépend la résistance osseuse ?

A
  • Qualité osseuse = architecture (travées horizontales de l’os trabéculaire ↑ résistance) , remodelage osseux, accumulation de dommages structuraux, degré de minéralisation
  • densité minérale osseuse
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5
Q

Facteurs de risque de l’ostéoporose

A

Faible DMO + 1 majeur ou 2 mineurs
• majeurs :
► Âge ≥ 65 ans;
► Écrasement vertébral;
► Fracture de fragilisation > 50 ans;
► Antécédents familiaux de fractures ostéoporotiques (surtout fracture de la hanche chez la mère);
► Thérapie systémique aux glucocorticoïdes de > 3 mois
• mineurs : besoin d’utiliser les membres supérieurs pour se relever d’une chaise, tabac (> 10 cigarettes/jr), poids corporel < 57kg, etc

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6
Q

Que représente le Score T?

A

Le score T réfère au nombre d’unités statistiques (écart-type) par rapport à une moyenne de référence de la densité minérale osseuse (pic vers l’âge de 30 ans)
- Ostéoporose si inférieur ou égal à -2,5
MAIS 60% des fractures surviennent chez des femmes ayant une DMO non ostéoporotique
donc un indicateur, mais on doit se fier sur autres facteurs pour Dx

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7
Q

à quels endroits les fractures de fragilisation surviennent en premier ?

A
  • Poignet : 55 ans (os trabéculaire)
  • Vertèbre : 65 ans (os trabéculaire)
  • Épaule : 65 ans (os trabéculaire)
  • Bassin : 75 ans (os cortical)
  • Hanche : 75 ans (os cortical)
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8
Q

Critères pour différencier une fracture de fragilisation d’une fracture normale

A

survient spontanément ou à la suite d’un traumatisme mineur tel que :
► Chute de sa hauteur (sans vélocité);
► Chute d’une position assise;
► Chute d’une position couchée (lit ou chaise longue < 1 mètre de hauteur);
► Chute dans un escalier de 1 à 3 marches;
► Mouvement en dehors de l’axe normal du mouvement ou éternuement
Ceci exclut : crâne et face, rotule, mains et pieds, colonne cervicale

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9
Q

Avantages et inconvénients du score FRAX

A

👍Risques de fractures ostéoporotiques majeures et de fracture de la hanche exprimés numériquement
👎ne tient pas compte des discordances entre la DMO de la colonne et celle du col fémoral
👎L’évaluation du risque est limitée à 10 ans
👎Sous-estime le risque chez les patients atteints de diabète de type 2 et 50-65 ans

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10
Q

Quel est l’apport calcique optimal chez les 50 ans et +?

A

1000-1200 mg/jr

- beaucoup dans l’alimentation, donc suppléments de carbonate (40% de calcium) 500mg BID pendant les repas

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11
Q

Quel est l’apport optimal de vitamine D?

A

d’au moins 800 (< 2000) UI par jour

-

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12
Q

Après combien de temps devrait-on doser la vitamine D?

A

Pour les personnes recevant une pharmacothérapie contre l’ostéoporose, le dosage de la 25-hydroxyvitamine D doit être fait après trois mois de supplémentation adéquate (≥ 800UI/jr) et n’a pas besoin d’être répété si un taux optimal (≥75 nmol/L) est atteint.

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13
Q

Nom de l’agent Modulateur sélectif des récepteurs estrogéniques

A

Raloxifène
- utilisé chez femmes ménopausée sans Sx vasomoteurs surtout si ATCD familiaux de cancer du sein
- Action agoniste au niveau cardiovasculaire et aux os, et antagoniste au sein et à l’utérus.
► Effets extra-squelettiques : diminution des risques de cancer sein; effet neutre sur les maladies cardio-vasculaires; pas d’hyperplasie endométriale

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14
Q

Mécanisme d’action des biphosphonates

A
  • dérivés des pyrophosphates = permet d’éviter le dépôt de calcium, inhibe croissance et minéralisation du tissu osseux
  • inhibant de façon réversible une enzyme de la chaîne de l’HMG-CoA (bloquent la FPP-synthétase, qui transforme le geranyl pyrophosphate provenant du mévalonate en FPP). C’est un endroit en amont de la cascade du site d’action des statines. L’inhibition de cet enzyme nuit à la structure de la bordure en brosse et entraîne une désorganisation du cytosquelette de l’ostéoclaste (qui internalise le biphosphonate) et réduit par conséquent la durée de vie de cette cellule.
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15
Q

Éléments de conseil pour les biphosphonates

A

💊Prendre à jeun au lever avec de l’eau ½ à 1h avant le petit déjeuner (absorption intestinale faible (0,6%) réduite par aliments) et ne pas se recoucher après avoir pris le co pour qu’il ne reste pas pris dans l’œsophage
⚠exacerbation RGO, ulcère oesophagien (rare)
CI : troubles de la motilité oesophagienne, IR

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16
Q

Particularités de l’Acide zolédronique

A

Biphosphonate par voie IV une fois par année

- même efficacité que les PO

17
Q

Mécanisme d’action du dénosumab

A

Inhibiteur du RANK-L = inhibe la formation, la fct et la survie des ostéoclastes
- Ac monoclonal : isotype IgG2 entièrement humain des immunoglobulines
- injection SC q 6 mois
👍 Effet au-delà de 3 ans (+ que biphosphonates)

18
Q

Caractéristiques du tériparatide

A
  • agent anabolique puissant (stimule la formation osseuse)
  • réservé cas sévères
    $$$
  • Détermine l’effet osseux de la PTH : durée d’action d’environ 1h30-2h=très courte (pulsatile) donne l’effet de stimulation prépondérant au niveau de la formation osseuse et non pas de la résorption
  • injection pendant 18-24 mois
    ⚠HTO, des étourdissements, des bouffées de chaleur et des céphalées