Pharmacologie ostéoporose Flashcards
Médicaments qui augmentent le risque de fractures
- Corticostéroïdes (surtout si > 7.5 mg/jour ≥ 3
mois) - Anticonvulsivants
- Depo-provera
- Héparine (utilisation dose > 15 000-30 000
unités/jour pendant 3-6 mois) - Analogue de la LHRH (ex : leuprolide/LupronMD) (cancer prostate)
- Inhibiteur de l’aromatase (ex : anastrozole
(Arimidex)) (cancer du sein) - Excès d’hormones thyroïdiennes
- ISRS
- Lithium
- IPP
- Antiacides à base d’aluminium
Éléments qui mènent à un diagnostic d’ostéoporose
- Présence d’une fracture de fragilisation (si moins de 65 ans 2 et + sont nécessaires sauf si hanche ou colonne)
et/ou - FRAX : risque de fracture ostéoporotique majeure à 10 ans ≥ 20% ou de fracture de la hanche ≥ 3%
- DMO : score T de la hanche ou de la colonne ≤ -2,5
Le dosage sanguin de la vitamine D représente sa concentration sous quelle forme?
vitamine D 25 OH (calcidiol, 25-hydroxycalciférol)
- provient de la transformation de la vitamine D2 (nourriture) + D3 (soleil) au foie
- Longue demie-vie de 12-19 jours, contrairement à la forme active calcitriol ayant une demie-vie de 5-8h
À quelle fréquence faut-il doser la vitamine D?
- patients à risque de carence en vitamine D
- Doses > 2000 UI (50 μg
- Chez patients atteints d’ostéoporose : en début de Tx, après 3-4 mois de supplémentation adéquate et en cours de traitement si :
• IRC
• Problèmes d’absorption
• Interactions Rx-vitamine D (antiépileptiques)
• IMC ≥ 40
• Récidive de fracture ostéoporotique malgré un inhibiteur du remodelage osseux
Quelle est la concentration cible de vitamine D sanguin visée?
atteindre 75 nmol/L
Différences entre la carbonate et le citrate de calcium
- Carbonate = absorption augmente en pH acide (prendre avec nourriture), IPP peut réduire efficacité
- Citrate = + $$, mais pas d’influence du pH gastrique
Interactions du calcium
- chélation = ↓ absorption de : synthroid (4h), quinolones, tétracyclines, azoles, fer, zinc, magnésium
- [↑] par diurétiques thiazidiques et [↓] par diurétiques de l’anse et antiépileptiques
3 risques importants à mentionner aux patients qui débute une hormonothérapie
(Peut être utilisé en première ligne de traitement
de l’ostéoporose seulement chez les femmes avec des symptômes de
ménopause)
↑ risque cardiovasculaire, de cancer du sein et thromboembolique
Le raloxifène réduit le risque de quels types de fractures?
fractures vertébrales seulement (Diminution de 30 à 50%)
Quel est le mécanisme d’action du raloxifène?
Modulateur sélectif des récepteurs oestrogéniques = Mime l’effet de l’oestrogène sur le remodelage osseux
- indiqué femmes post-ménopausées (pas 1er choix, efficacité moindre)
- ↓ fractures vertébrales et risque cancer du sein
⚠↑ risque thromboembolique
Pour quelle raison est-il important de prendre les biphosphonates PO en
position verticale, à jeun, avec un verre d’eau?
Puisque leur biodisponibilité est extrêmement faible (1%)
- aussi risque d’irritation si le comprimé colle dans l’oesophage
Ajustement en insuffisance rénale des biphosphonates
Éviter si Clcr < 30 ml/min*
* La dose usuelle peut probablement être utilisée pour des Clcr entre
25 et 30 ml/min chez le rein âgé mais non pathologique (en raison de l’âge avancé, mais sans maladie rénale).
Nommez le seul biphosphonate disponible par voie IV et ses particularités
L’acide zolédronique (AclastaMD)
- injection Q 1an
- ⛔Clcr < 35 ml/min, Hypocalcémie non corrigée, Grossesse et allaitement
- Favoriser une bonne hydratation la veille et le jour de la perfusion.
- Possibilité de prendre acétaminophène pour diminuer les EI liés à la perfusion (Réaction pseudogrippale, fatigue, céphalée)
RAMQ:
- Médicament d’exception si intolérance sérieuse ou C-I biphosphonates PO
- Patient d’exception si échec thérapeutique au bisphosphonate oral (aurait théoriquement un + grand potentiel anti-résorptif)
Décrivez le risque à long terme de fractures atypiques avec les
bisphosphonates
- Fractures BILATÉRALES souvent spontanées à des sites non usuels de fracture (ex : diaphyse fémorale, os pubien, ischion, etc.)
- serait associé à une inhibition à long terme des
ostéoclastes (> 4 ans) - Seraient souvent précédées de douleur prodromale (qques semaines avant fracture)
- Prise oestrogènes et/ou cortisone augmenterait risque fx atypiques
Phénomène controversé… effet du biphosphonate vs
progression de la maladie?
Décrivez le risque à long terme d’ostéonécrose de la mâchoire avec les
bisphosphonates
Incidence <1/160 000
90% des cas = patients cancéreux recevant hautes
doses de bisphosphonate i.v.
Dans étude HORIZON (acide zolédronique 5 mg q1an)
1 cas dans groupe tx vs 1 cas dans groupe placebo
Conduite préventive :
Éviter procédure dentaires invasives pendant tx, surtout pour
patients cancéreux recevant hautes doses de tx
Arrêter biphosphonate 3 mois avant procédure : aucune évidence clinique ne supporte cependant cette pratique.