Physiologie : Les récepteurs Flashcards
Rôle des messagers chimiques, ex : les cytokines, les familles de messager
Cytokines =
prolifération
différenciation
Famille = action spécifique ou commune
Classification des messagers chimiques : solubilité (2), classe chimique (3)
-Lipo = thyro + stéro
> 100 ou < 100
Mécanisme d’activation d’un récepteur par un messager
Familles de récepteurs : dimère, interactions messager-récepteur
Les 4 différents types de récepteurs membranaires :caractéristiques du récepteur (domaines) et type de messager qu’il reçoit
Nucléaire = messager liposoluble + récepteur intra cellulaire
Catalytique = 1 seul domaine
Tous les récepteurs sauf nucléaire sont transmembranaires et ont un messager hydrosoluble
Récepteurs catalytiques : structure, 2 types, 3 mécanismes de phosphorylation possible
-> tyrosine kinase : mécanisme (général + celui de l’insuline = 2 voies possibles), patho associée, traitement (3 mécanismes), famille (point commun de cette famille de récepteur), structure récepteur de l’insuline
-> sérine-thréonine kinase : mécanisme avec AMH, patho associée, structure, fonction de l’AMH
-> guanylate cyclase : FNA mécanisme
-> associée à JAK : mécanisme pour cytokines, traitement
tyro kinase : phospho ATP transfert phosphate sur tyrosine = devient site de liaison pour protéines adaptatrices
-Insuline : SHC (MAP kinase Ras et Raf = prolifération cellulaire = cancer) ET IRS (P13K phosphoryle PIP2 = AKT)
-Traitement : antagoniste, fonction kinase (inib) ou anticorps (mab)
-Hétérodimaire (4 sous-unités qui transphophorylent)
séro-thréo : récepteur type II et I, doivent se lier, type II phosphoryle type I, type I phosphorylé phosphoryle Smad, Smad phosphorylé se lie à Smad 4 = complexe Smad+Smad4 module expression gène
-Mutation récepteur: polypose, hypertension pulmo
-Mutation Smad4 : polypose, cancer pancréas
-Hétérodimère
-Régression des canaux = différenciation mâle
Exemple du facteur natriurétique de l’oreillette = guanylate cyclase
-Se lie et active fonction cyclase = GTP->GMPc = active d’autres protéines intracellulaires
JAK : phosphoryle le récepteur, devient site liaison pour STAT, phosphoryle STAT, se lie à un autre STAT = module expression des gènes
-Inhibiteur de la JAK = tyrosine kinase, empêche JAK se phosphoryler le récepteur et l’activer, indiqué pour maladie inflammatoire intestinale
Récepteurs nucléaires : mécanisme d’action, comme cible thérapeutique
-Liaison = formation dimère
homo pour stéroïdiennes, hétéro pour le reste, dimère peut se lier à séquence régulatrice de l’ADN et stimuler sa transcription = facteurs de transcription
-Coactivateurs peuvent se lier pour stimuler encore plus la transcription
-Antagoniste au récepteur pour le forcer à adopter une conformation inactive ex : tamoxiflène vs estradiol pour cancer du sein
Récepteurs GPCR : caractéristique, structure du récepteur et protéine G, mécanisme d’action général
2 voies possibles selon la protéine effectrice
-AMP cyclique via adénylate cyclase
-Phosphatidylinositol via phospholipase C
Récepteur GPCR à la thrombine
Exemple d’un récepteur GPCR
Le + abondant
7 domaines
Complexe 3 sous-unités
-Inactive = alpha+ GDP
-Active = alpha + GTP
-Échange GDP pour GTP active protéine G = alpha+GTP se dissocie et interagisse avec protéines effectrice
-AMP cyclique via adénylate cyclase : ATP en AMPc qui active protéine kinase A (enzymes, canaux, facteurs de transcription)
-Phosphatidylinositol via phospholipase C : PIP2 en IP3 (canal Ca+ = sortie RE = lie calmoduline = l’active) ET DAG = active protéine kinase C
Thrombine = protéase, lorsqu’elle se lie = clive extrémité extracellulaire du récepteur = expose ligand = récepteur s’auto-active
Exemple récepteur GPCR : ADH
3 mécanismes d’anomalies des récepteurs pouvant mener à des pathologies
Surexpression = augmentation quantité de récepteurs (ex : cancer)
Mutation = devient indépendant du contrôle = hyperactivation des voies (cancer)
Mutation qui diminue ou empêche l’activité récepteur
5 mécanismes qui mettent fin au signal hormonal des récepteurs
1-Internalisation par endocytose puis dégradation par lysosome
2-GTPase hydrolyse GTP -> GDP = sous-unité alpha inactive si liée à GDP = protéine G inactive = mécanisme intrinsèque
3-PDE déphosphorylyse AMPc et GMPc -> AMP et GMP = seconds messagers
4-Inactivation des ligands et seconds messagers
5-Molécules inhibitirices : ex : JAK (2 STAT phosphorylés = SOCS. SOCS se lient aux récepteurs et entraînent leur destruction âr des protéasomes
