Biochimie - Les lipides Flashcards
Les 4 types de lipides : AG, TG, phospholipides, cholestérol
Saturé vs insaturé -> les gras des poissons sont quoi?
Synthèse du palmitate = lipogenèse des TG et phospholipides : mécanisme, pool d’acyl-Coa, 3 contrôles
FOIE seulement
-Si ATP ++, citrate synthase inhibiée = accumulation d’acétyl-CoA intra-mitochondrial
-Puisqu’on est dans un contexte où on veut stocker les acides gras, on veut transformer l’acétyl-CoA en TG ou phospholipides , c’est le temps de le faire, on a assez d’ATP
ÉTAPE 1 = sortir acétyl-Coa de la mitochondrie : sort sous forme de citrate et est retransformé en acétyl-CoA dans le cytosol
ÉTAPE 2 : former palmitate dans le cytosol
-Acétyl-Coa + CO2 = malonyl-CoA via acétyl-Coa carboxylase = étape limitante
-Malonyl-CoA + acétyl-CoA + NADPH (cofacteur de la réaction) = libère un CO2 via l’acide gras synthase
-Répéter l’étape d’ajouter 1 malonyl-CoA + libère 1 CO2 = ajout net de 2 carbones = répter 7 fois = palmitate 16C (4 + (2 x 6) = 16
Le NADPH cofacteur de la 2e réaction est produit via la voie des pentoses, où le G-6-P -> G-6-gluconolactone via G-6-P déshydrogénase -> NADPH
-> insuline dirige le G-6-P vers cette voie plutôt que la voie de la glycolyse (pas besoin d’ATP, on en a assez, on veut stocker)
-> voie qui produit aussi les nucléotides
Transformation du palmitate en pool d’Acyl-Coa :
1-Activation via CoA-SH
2-Élongation = ajout de 2 carbones
3-Dénaturation = doubles liaisons formées
= acyl-CoA
DONC contrôle de cette étape :
1-Insuline active formation de NADHP, cofacteur essentiel
2-Insuline active l’acétyl-CoA carboxylase et inhibe la lipolyse (inhibe lipase hormonosensible), citrate l’active l’enzyme VS glucagon et acyl-Coa l’inhibe
3- synthèse de l’acide gras synthase induite par l’insuline
Intégration des acyl-CoA dans les TG et phospholipides
TG = 1 diacylglycérol + acyl-CoA
Phospholipides : 2 acides gras + glycérol + phosophate + choline
1-Choline activée par CDP-choline
2-CDP-choline + diacylglycérol = lécithines (ce qui est mesuré par amniocintèse pour vérifier si surfactant pour bébé)
Les diacylglycérol sont issus des glycérols obtenus par la lipolyse
Acides gras essentiels : non synthétisés par l’organisme, pas capable de créer doubles liaisons au dessus position 9 = alimentation
Synthèse du cholestérol : mécanisme, les 4 contrôles. qui peut faire cette synthèse?
Dans le cytosol
-3 acétyl-CoA (acétoacétyl-CoA) + NADPH -> mévalonate via HMG-CoA réductase
-Mévalonate -> cholestérol
Contrôles :
1-Mévalonate inhibe HMG-CoA..
2-Cholestérol réprime expression gène de synthèse de HMG-CoA…
3-Insuline active HMG-CoA… car c’est le temps de synthétiser, glucagon l’inhibe
4-NADPH : disponibilité influence
Toutes les cellules nuclées sont capables, mais foie est celui qui en synthétise le +
Foie et glandes est là où le cholestérol est transformé
Transport des TG et cholestérol vers le sang
TG + cholestérol alimentaire = chylomicrons
TG + cholestérol alimentaire = VLDL
Dégradation des TG dans le sang : LPL
-Lipoprotéine lipase (LPL) + cofacteur apoprotéine C-II = hydrolyse des TG, chylo et VLDL se vident de leur contenu en TG
-Produits : acides gras, glycérols et résidus de chylomicrons et VLDL (deviennent des LDL)
Cholestérol : transport, 2 mécanismes de contrôle dans les tissus extra-hépatiques, mise sous réserve, exportation de l’excès, élimination de l’excès, athérosclérose
-Le cholestérol est donc transporté dans les LDL nouvellement formés vers les tissus extra-hépatiques
->LDL activée par cofacteur apoprotéine B-100
-Récepteurs sur tissus extra hépatiques reconnaissent B-100 = liaison avec = internalise le cholestérol qui se libère à l’intérieur
Contrôle :
1-Cholestérol réprime gène qui code pour récepteurs à LDL = ne peut plus se lier
2-Protéase PCSK9 favorise dégradation des récepteurs. Si PCSK9 bloqué, les récepteurs ne seront pas dégradés = LDL pourront se lier et cholestérol internalisé
Mise sous réserve du cholestérol : cholestérol + acyl-CoA via ACAT = estérification, esters + facilement emmagasinalbes
Exporation de l’excès de cholestérol : HDL activé par apoprotéine A-1 capte l’excès de cholestérol, l’estérifie via enzyme LCAT (lui ajoute un acide gras issu d’un phopholipide membranaire)
-> HDL remplis de cholestérol retourne au foie : récepteurs du foie reconnaissent l’apoprotéine A-1 du HDL
3 formes d’élimination du cholestérol
1-VLDL qui retourne dans le sang
2-Cholestérol libre dans bile (saponifier)
3-Acides biliaires dans bile (absorber les TG dans intestin)
Athérosclérose :
-LDL rempli de cholestérol infiltre parois artérielles et peut seulement le mettre en réserve sous forme d’esters = bouche artère
-hypercholestérolémie familiale = défaut du récepteur à LDL, LDL ne peut pas se lier et concentration circulante en LDL augmentée
HDL : capte l’excès de cholestérol et évite accumulation menant à une plaque
Lipolyse
-Adrénaline, noradrénaline et glucocorticoïdes = hormones lipolytiques qui augmentent activité de lipase hormonosensible
-Inuline inhibe cette lipase
Produits : glycérol (phospho en glycérol-3-P, participer à la lipogenèse ou la néogluco) acides gras (1/3 au coeur via albumine, 1/3 muscles, reste réincorporé dans TG ou oxydé au foie
Béta-oxydation
Lorsque assez d’acides gras, on peut soit lipogenèse ou béta-oxydation
1-Carnitine transporte les acyl-coa dans mitro
2-Coupe en 2 molécules de 2 carbones d’acétyl-CoA et la réaction libère 8 acétyl coa, 7 FADH, 7 NADH (mettons pour 1 molécule de palmitate 16 C)
3-Bilan = 5 ATP par béta-oxydation vs 14 pour transformation du glucose en acétyl-CoA
Acides gras et muscle
carburant préférentiel = acide gras, tous oxydés en béta-oxy, aucun estérifié
Glycogène quand même car accessible rapidement et utilisable sans O2 (béta-oxy produit 0 ATP sans O2)
Cétogenèse
Si jeun et rapport insuline glucagon bas, lipase hormonosensible active ++ = acides gras +++ = envoyés à la béta-oxy pour produire de l’ATP
MAIS béta-oxy forme aussi acétyl-coa = accumulation intra-mitochondriale = plus que ce que cycle de Krebs capable de prendre
= donc acétyl-Coa intra mito ++ -> forme des acétoacétyl-CoA, mais pas d’HMG-CoA réductase dans la mito pour le transformer en cholestérol donc devient plutôt de l’acétoacétate -> acétone -> hydroxybutyraet = les 3 corps cétoniques
-Corps cétoniques utilisés par coeur et muscle donc ils laissent le glucose aux autres
-> activés par coenzyme A
Diabète : cycle des pentoses, synthèse acides gras au foie, synthèse du cholestérol au foie, synthèse des acides gras et TG dans tissu adipeux, lipolyse du tissu adipeux, acides gras libres au foie, acétyl-CoA mitochondrial au foie, AGL au muscle, lipoprotéine lipase, VLDL et chylomicrons
cycle des pentoses : glucose-6-P déshydrogénse qui fait G-6-P -> NADPH est activée par insuline, sans = pas de NADPH = voie des pentoses diminuée
synthèse acides gras au foie : diminuée
- insuline active acide gras synthase et acétyl-Coa carboxylase (en plus manque de citrate car citrate synthase inhibée par ATP ++, nécessaire pour faire sortir acétyl-coa de la mito ET acyl coa ++)
-manque de NADPH
-acétyl-coa non dispo dans le cytosol car utilisé pour néogluco
synthèse du cholestérol au foie : diminuée
-acétyl coa non dispo dans cytosol
-HMG-CoA réductase activée par insuline
-Manque de NADPH
synthèse des acides gras et TG dans tissu adipeux :
-synthèse acides gras diminués : manque acétyl-coa dans cytosol car moins de glucose entre dans tissu, acétyl-CoA carboxy et acide gras synthase activée par insuline, manque NADPH
-synthèse des TG diminuée : moins d’acides gras dispo synthétisés, moins d’acides gras qui entrent car LPL activée par insuline, manque de glycérol-3-P car glycolyse diminuée
lipolyse du tissu adipeux : augmentée, lipase hormono sensible activée par la diminution d’insuline détectée
acides gras libres au foie : activés en pool d’acyl-coa et amené à la béta-oxydation = produire ATP OU estérifié en TG transporté par les VLDL
acétyl-CoA mitochondrial au foie : béta-oxy fonctionne ++ et produit excès d’acétyl-coa qui est transformé en corps cétonique
AGL au muscle : béta-oxydation seulement (pas capable de cétogenèse ou estérification, foie seulement)
lipoprotéine lipase : diminuée, insuline l’active
VLDL et chylomicrons : diminués, si LPL non active, ne sont pas dégradés = s’accumulent = hyperlipémie
