Pathologie : PAR <3 Flashcards
Les 4 mécanismes d’adaptation cellulaire sont-ils réversibles ou irréversibles?
-Hyperplasie
-Hypertrophie
-Atrophie / involution
-Métaplasie
Ils sont TOUS réversibles si la capacité d’adaptation du tissu n’est pas excédée
5 exemples de métaplasie (selon l’organe touché, le facteur déclenchant, le tissu d’origine et le tissu métaplasique)
5 EXEMPLES DE MÉTAPLASIE
1-Bronches : fumée de cigarette (facteur déclenchant) cause un transformation de l’épithélium cylindrique cilié des bronches (tissu d’origine) en épithélium épidermoïde (tissu métaplasique)
-> Métaplasie épidermoïde de la muqueuse bronchique : apparition d’un épithélium glanduaire = pas normal, pourrait mené à un pré-cancer
2-Vessie : calcul vésical cause une transformation de l’urothélium en épithélium épidermoïde
3-Oesophage : reflux d’acide gastrique cause la transformation de son épithélium épidermoïde en épithélium glandulaire intestinal
->Métaplasie intestinale (oesophage de Barrett) : les cellules souches de l’oesophage sont reprogrammées en cellules intestinales en réponse à la présence chronique d’acide gastrique qui remonte dans l’oesophage via les reflux -> remplacement graduel des cellules épidermoïdes en cellules intestinales -> cette transformation ce voit par une muqueuse PLUS FONCÉE (couleur de l’épithélium intestinal grandissant dans l’oesophage)
4-Estomac : infection à la H.pylori cause une transformation de son épithélium glandulaire gastrique en épithéliu, glandulaire intestinal
5-Tissus mous : traumatisme chronique cause la transformation de son tissu fibreux en tissu osseux
NÉCROSE VS APOPTOSE
NÉCROSE VS APOPTOSE
-> NÉCROSE :
-Taille des cellules : AUGMENTE -> tuméfaction
-Noyau : pycnose -> karyorrhexie -> KARYOLYSE (il se fragmente)
-Membrane cytoplasmique : perturbée, FUITES
-Contenu cellulaire : DIGESTION enzymatique, fuites (le contenu cellulaire se déverse et est digéré par des enzymes)
-INFLAMMATION adjacente : fréquente
-Rôle : toujours PATHOLOGIQUE
-> APOPTOSE :
-Taille des cellules : DIMINUÉE -> rétrécissement
-Noayu : condensation / fragmentation
-Membrane cytoplasmique : INTACTE
-Contenu cellulaire : intacte
-Inflammation adjacente : AUCUNE
-Rôle : souvent PHYSIOLOGIQUE pour éliminer les cellules inutiles, parfois pathologique si dommage à l’ADN d’une cellule
La PRINCIPALE qui DIFFÉRENCE la nécrose et l’apoptose
-Le maintien de l’intégrité de la membrane plasmique et du contenu cellulaire -> il est donc possible de savoir qu’il y a eu nécrose via des tests sanguins car le contenu cellulaire se traduit par des substances dans le sang qui ne devraient pas l’être normalement (ex : présence de troponines post infarctus du myocarde où il y a eu nécrose du myocarde)
PAT-009 Identifier les 7 différentes causes responsables des dommages
cellulaires.
1-Diminution de l’apport en OXYGÈNE
-Peut être totale (anoxie) ou partielle (hypoxie)
-Peut être car diminution du FLOT sanguin (ischémie), car oxygénation inadéquate par insuffisance cardio-respiratoire, car diminution de la capacité du sang à transporter de l’oxygène (ex : intox au monoxyde de carbone ou cyanure qui occupe ++ l’hémoglobine et prennent la place de l’O2)
2-Agents PHYSIQUES
-Trauma mécaniques, température, radiation, électricité
3-Agents CHIMIQUES
-Toxines, médicaments, haute concentration d’O2, ions, glucose
4-Agents INFECTIEUX
-Bactéries, virus, champignons, parasites
5-Réactions IMMUNES
-Antigènes exogènes ou endogènes
6-Altérations GÉNÉTIQUES
7-Problèmes NUTRITIONNELS
-Carence ou excès
Inflammation AIGUE vs CHRONIQUE
Inflammation AIGUE VS CHRONIQUE
-AIGUE : débute rapidement (minutes/heures), les leucocytes recrutés = neutrophiles (polynucléés), dommage tissulaire impliqué est léger et auto-limité, les signes sont proéminents
-CHRONIQUE : débute lentement (jours), leucocytes recrutés = macrophages et lymphocytes (mononucléées), dommage tissulaire sévère et progressif, signes moins perceptibles (insidieux)
-> LEUCOCYTES IMPLIQUÉS
AIGUE = POLYNUCLÉÉES
-Neutrophiles polynucléaires (3 segments de noyau) = principales cellules inflammatoires
-Autres : basophiles, mastocytes, thrombocytes (plaquettes)
-Les macrophages arrivent plus tard et viennent en AIDE aux neutrophiles
CHRONIQUE (4) = MONONUCLÉÉES
-Macrophages (monocytes différenciés)
-Lymphocytes B et T
-Éosinophiles
-Mastocytes
Transsudat vs exsudat
La composante #1 de l’inflammation AIGUE implique 2 CHANGEMENTS VASCULAIRES DISTINCTS :
1-VASODILATATION
-Modification du CALIBRE des vaisseaux -> entraîne une augmentation du FLOT sanguin localement
-La vasodilatation des vaisseaux dans l’inflammation mène à une sortie de liquide hors des vaisseaux vers le milieu interstitiel des tissus = accumulation de liquide = oedème. Cependant, cette accumulation de liquide n’est PAS TOUJOURS liées à l’inflammation et à sa vasodilatation associée -> on distingue alors le transsudat de l’exsudat, le premier n’étant pas lié à une vasodilatation
PRINCIPE DU MVT NET DE LIQUIDE entre 2 compartiments :
-La pression HYDROSTATIQUE (pression à l’intérieur des vaisseaux) et la pression ONCOTIQUE (selon le concentration des protéines plasmatiques) s’opposent, sont ANTAGONISTES -> lorsqu’elles sont en équilibre, il n’y a pas de mvt net de fluides hors ou entrant dans les vaisseaux
-> TRANSSUDAT :
1-Lorsqu’une condition médicale (ex : insuffisance cardiaque) cause une augmentation de la pression hydrostatique ET/OU une diminution de la pression oncotique (ex : hypoalbuminémie aasociée à une atteinte hépatique -> là où sont synthétisées les protéines plasmatiques OU atteinte du rein -> filtration excessive de protéines), l’équilibre entre les 2 compartiments est déplacée
2-L’un ou l’autre de ces changements induit un mvt net de liquide HORS des vaisseaux et vers le milieu interstitiel des tissus
3-Cette sortie de liquide des vaisseaux se nomme transsudat et induit de l’oedème chez les personnes atteintes des conditions médicales énoncées
-> il y a donc ici seulement un déplacement de LIQUIDE, les protéines et les cellules ne traversent pas hors des vaisseaux car l’intégrité de l’endothélium des vaisseaux est maintenue et les protéines/cellules ne peuvent pas sortir -> le mvt de fluides hors de vaisseaux et la présence d’oedème/gonflement n’est donc PAS ASSOCIÉE du tout à un phénomène inflammatoire
-> EXSUDAT :
1-La vasodilatation associée à la réaction inflammatoire augmente la pression HYDROSTATIQUE ce qui induit initialement un transsudat, c’est-à-dire un mvt de LIQUIDE seulement hors des vaisseaux et dans les tissus
2-Mais puisque la PERMÉABILITÉ vasculaire augmente aussi, les cellules et protéines des vaisseaux sont en mesure de QUITTER les vaisseaux et d’accompagner la sortie de liquide pour se rendre dans le tissu
3-Le liquide accumulé dans les tissus est alors riche en protéines et cellules inflammatoires = on l’appelle alors un EXSUDAT.
TRANSSUDAT vs EXSUDAT :
-Analyse du liquide obtenu par ponction permet de déterminer si transsudat ou exsudat et donc de déterminer si l’oedème est causé par un phénomène inflammatoire ou non inflammatoire (ex : insuffisance cardiaque ou atteinte hépatique)
-> Si le liquide est riche en protéines et cellules inflammatoires, on sait que c’est un exsudat et qu’il y a une réaction inflammatoire sous-jacente
SÉQUENCE d’événements de l’arrivée des LEUCOCYTES puis leur action dans le tissu lésé et les PROTÉINES impliquées dans chaque événement
SÉQUENCE d’événements de l’arrivée des LEUCOCYTES dans le tissu lésé et les PROTÉINES impliquées dans chaque événement
1-MARGINATION ET ROULEMENT
a) La vasodilatation associé à l’inflammation entraîne une stase sanguine -> la stase favorise la margination des leucocytes -> ils ont le temps de s’approcher de la l’endothélium vasculaire
b) Une fois les leucocytes proches de l’endothélium, ils se lient à l’endothélium via des SÉLECTINES E (endothéliales) et P (plaquettaires) ainsi qu’à des GLYCOPROTÉINES situées à la surface des cellules endothéliales
-> Les sélectines ne sont pas ou peu présentes à la surface de l’endothélium normalement -> les médiateurs chimiques libérés par la réaction inflammatoire stimulent leur expression abondante localement, au site lésé, à la surface de l’endothélium
2-ADHÉSION ET AGRÉGATION
-L’adhésion FERME des leucocytes aux cellules endothéliales se produit via l’interaction des INTÉGRINES présentes à la surface des leucocytes et les MOLÉCULES D’ADHÉSION ICAM et VCAM présentes à la surface des cellules endothéliales
3-MIGRATION : DIAPÉDÈSE
-Les leucocytes migrent hors de l’endothélium (migration TRANS-ENDOTHÉLIALE) grâce à des MOLÉCULES ADHÉSIVES appelées PECAM-1, présentes à la surface des leucocytes. Les leucocytes forment des filopodes et des pseudopodes pour arriver à passer au travers de l’endothélium
4-MIGRATION : CHIMIOTAXIE
-Une fois rendus à l’extérieur des vaisseaux, les leucocytes migrent vers le site LÉSÉ car ils sont attirés par des substances CHIMIOTACTIQUES
-> Ces substances chimiotactiques peuvent être ENDOGÈNES (appelées CHIMIOKINES) ou EXOGÈNES (ex : des microorganismes)
–> En plus d’avoir le rôle d’attirer les leucocytes au site lésé, les substances chimiotaxiques sont aussi responsables d’activer les NEUTROPHILES polynucléaires et favoriser leur rôle de phagocytose
> Une fois dans le tissu lésé, les leucocytes accomplissent leur rôle de phagocytose
Les 3 ÉTAPES de la PHAGOCYTOSE
1-RECONNAISSANCE et ATTACHEMENT : le récepteur phagocytaire à la surface de la cellule phagocytaire reconnaît l’agresseur et le capte en le liant au récepteur
2-ENGLOUTISSEMENT : la membrane de la cellule phagocytaire engloutit l’agresseur et se referme autour pour l’internaliser = formation d’un phagosome
3-À l’intérieur de la cellule, le phagosome fusionne avec un lysosome rempli d’enzymes et de radicaux libres = formation d’un phagolysosome
4-Les enzymes et les radicaux libres tuent l’agresseur
Les PRINCIPAUX MÉDIATEURS CHIMIQUES impliqués dans l’inflammation et Les médiateurs qui sont associés à chacune de ces 6 composantes de l’inflammation
Voir tableau
Les 2 voies d’activation possible des macrophages
ACTIVATION des MACROPHAGES : 2 voies d’activation possibles
-Il y a 2 voies possibles que le macrophage peut emprunter -> on voit que la même cellule peut avoir une action complètement opposée selon le contexte (présence de substances qui activent/inhibent l’une ou l’autre des voies)
1-Voie M1 = voie CLASSIQUE
1-La voie est activée par la présence de microbes et IFN-y et inhibée par IL-13 et IL-4
2a-Les macrophages libèrent des radicaux libres + enzymes lysosomiales qui ont une action antimicrobienne -> phagocytose et dégradation des bactéries et fungi
2b- Les macrophages libèrent des IL-2, IL-12, IL-23 et des chimiokines qui ont comme action d’amplifier la réponse inflammatoire
DONC voie M1 = macrophages veulent terminer la destruction des agresseurs et amplifier la réaction inflammatoire
2-Voie M2 = voie ALTERNATIVE
1-La voie est activée par IL-13 et IL-4 et inhibée par la présence de microbes et IFN-y
2a - Les macrophages libèrent des facteurs de croissance et TGF-B qui stimulent la réparation tissulaire et la fibrose
2b- Les macrophages libèrent IL-10 et TGF-B qui ont un effet anti-inflammatoire
DONC voie M2 = macrophages dirigent le tissu vers la cicatrisation -> les macrophages libèrent en fait des cytokines PRO-FIBOGÈNES -> stimulent la fibrose du tissu
6 exemples de maladies impliquant des granulomes
Exemples de maladies avec granulomes :
GOUTTE :
-Cause : hyperuricémie (concentration + élevée d’acide urique dans le sang)
-Type : corps étrangers (endogène -> formation de cristaux d’acide urique, formation de tophi)
-Morphologie : non-nécrosant (pas une cause infectieuse), lumière polarisée positive (met en valeur les cristaux qui sont biréfringents), Ziehl-Neelsen et Grocott négatifs
CHIRURGIE :
-Cause : sutures
-Type : corps étrangers (exogène, pas produit par l’organisme)
-Morphologie : non-nécrosant (pas une cause infectieuse), lumière polarisée positive (met en valeur les sutures qui sont biréfringents), Ziehl-Neelsen et Grocott négatifs
TUBERCULOSE :
-Cause : M. tuberculosis (une mycobactérie)
-Type : immun (réaction à un microorganisme)
-Morphologie : nécrosant (causée par une mycobactérie = infectieux), Ziehl-Neelsen positif, Grocott négatif et lumière polarisée négative
HISTOPLASMOSE :
-Cause : H. capsulatum (un champignon)
-Type : immun (réaction à un microorganisme)
-Morphologie : nécrosant (causée par un champignon = infectieux), Grocott positif, Ziehl-Neelsen négatif et lumière polarisée négative
SARCOÏDOSE :
-Cause : inconnue
-Type : immun (maladie d’étiologie indéterminée)
-Morphologie : non-nécrosant (pas une cause infectieuse), lumière polarisée, Ziehl-Neelsen et Grocott tous négatifs
MALADIE DE CHRON
-Cause : inconnue
-Type : immun (maladie d’étiologie indéterminée)
-Morphologie : non-nécrosant (pas une cause infectieuse), lumière polarisée, Ziehl-Neelsen et Grocott tous négatifs
DONC :
-Lumière polarisée : positive si présence d’un corps étranger
-Ziehl-Neelsen : positif si cause = mycobactéries
-Grocott : positif si cause = champignon
PAT-041 Nommer les 5 effets systémiques de l’inflammation
1-FIÈVRE
-Causé par la libération de cytokines (TNF et IL-1) et de prostaglandines (PGE2)
2-Augmentation de PROTÉINES PLASMATIQUES de phase aigue
-Fibrinogène, protéine C réactive
3-LEUCOCYTOSE
-Causé par la libération de cytokines (TNF et IL-1), qui stimulent les précurseurs des leucocytes dans la moelle osseuse = augmentation du nb de globules blancs dans le sang pour qu’ils se rendent au site lésé
4-TACHYCARDIE
-Augmentation de la TA, frissons, perte d’appétit, somnolence, malaise
5-CHOC SEPTIQUE
-Survient dans les cas d’infections sévères et incontrôlées
-Causé par une libération de cytokines TNF et IL-1
-Les 3 composantes du choc septique :
1-Hypotension sévère : inflammation intense = vasodilatation +++ -> diminution de la résistance périphérique = effondrement de la TA
2-Coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD) : réserves de facteurs de coagulation consommées ****
3-Résistance à l’insuline avec hyperglycémie : insuline ne régule plus adéquatement
= toutes les fonctions VITALES lâchent
-> À NOTER que la fièvre, l’augmentation de protéines plasmatiques de phase aigue, leucocytose ainsiq ue le choc septique sont TOUS causés par une libération de TNF et IL-1
-> Seules la tachycardie, augmentation de la TA, frissons, perte d’appétit, somnolence et malaise ne sont PAS CAUSÉS par une libération de TNF et IL-1
3 exemples de niches de cellules souches tissulaires
3 EXEMPLES de NICHES de cellules SOUCHES TISSULAIRES (adultes)
1-PEAU : des cellules souches se retrouvent dans des niches localisées dans le renflement des follicules pileux, dans les glandes sébacées et dans la couche basale de l’épiderme
2-INTESTIN : des cellules souches se retrouvent au fond de l’épithélium de l’intestin dans des CRYPTES
3-FOIE : des cellules souches se retrouvent dans le CANAL de HERING
Les 2 constituants de la MEC et les constituants de chacun
Les 2 CONSTITUANTS de la MEC
1-MATRICE INTERSTIEILLE
-DÉFINITION : occupe l’espace ENTRE LES CELLULES du tissu conjonctif + entre les cellules épithéliales et les vaisseaux + entre les composantes muscu lisses des tissu.
-SYNTHÉTISÉE par : la matrice interstitielle est synthétisée par les FIBROBLASTES, des cellules différenciées d’origine mésenchymateuse
-Ses 3 CONSTITUANTS :
1-Protéines structurales : COLLAGÈNE (collagène FIBRILLEUX), ÉLASTINE
2- Glycoprotéines d’adhésion : FIBRONECTINE et plusieurs autres
3-PROTÉOGLYCANS et ACIDE HYALURONIQUE
2-MEMBRANE BASALE
-DÉFINITION : structure très organisée, laminaire (aussi appelée lame basale), en contact avec les cellules épithéliales, endothéliales et musculaires lisses
-Ses 3 CONSTITUANTS :
1- Protéines structurales : COLLAGÈNE de type IV, constituant qui prédomine -> lorsque cicatrice/fibrose, le collagène du tissu cicatriciel n’est pas de type IV, il est mécaniquement moins rigide et doit être synthétisé rapidement (patcher un trou)
2- Glycoprotéine d’adhésion : LAMININE
3-PROTÉOGLYCANS
-> Une problème de synthèse de l’un des constituants de la MEC entraîne de graves problèmes STRUCTURAUX pour les tissus -> montre que la MEC est importante +++ dans la structure et la fonction d’un tissu et si lésé = problématique
