Pathologie : Inflammation Flashcards
PAT-024 Définir l’inflammation.
Les 5 ÉTAPES de l’inflammation
1-L’inflammation est déclenchée par une agression (ex : agent infectieux ou tissu nécrotique -> infarctus) qui est reconnue par des cellules SENTINELLES résidentes dans les tissus
2-Il y a un RECRUTEMENT local de leucocytes (globules blancs) et de protéines plasmatiques à partir du sang -> elles se déplacent du sang et se rendent au tissu lésé
3-Les leucocytes et protéines sont ACTIVÉES -> elles ont le rôle de détruire et éliminer ensemble l’agresseur
4-La réaction d’inflammation prend fin de manière CONTRÔLÉE lorsque l’agresseur est éliminé
5-Le tissu est ensuite RÉPARÉ
-> L’inflammation peut survenir dans des tissus VASCULARISÉS seulement
-> Il s’agit d’une réaction surtout LOCALE, mais peut aussi être systémique
Inflammation AIGUE VS CHRONIQUE
-AIGUE : débute rapidement (minutes/heures), les leucocytes recrutés = neutrophiles (polynucléés), dommage tissulaire impliqué est léger et auto-limité, les signes sont proéminents
-CHRONIQUE : débute lentement (jours), leucocytes recrutés = macrophages et lymphocytes (mononucléées), dommage tissulaire sévère et progressif, signes moins perceptibles (insidieux)
Les 4 SIGNES CARDINAUX de l’inflammation + 5e signe
1-Rougeur
2-Chaleur
3-Gonflement
4-Douleur
-> Ces 4 signes dits cardinaux sont TOUJOURS présents si inflammation
5-Perte de fonction : pas toujours nécessairement présent
Les 4 PRINCIPAUX STIMULI INFLAMMATOIRES
1-INFECTIONS = la cause LA PUS FRÉQUENTE d’inflammation
-> Bactérienne, virale, fongique, parasitaire, toxines microbiennes
2-NÉCROSE tissulaire : causée par ischémie, agents physiques ou chimiques
3-CORPS ÉTRANGERS : exodogènes (ex : écharde -> l’agent en soi ET l’infection qu’il induit sont ce qui cause l’inflammation) OU endogènes (ex : cristaux d’urate dans la goutte qui entraînent l’inflammation des articulations)
4-Réactions IMMUNITAIRES : réactions d’hypersensibilité ou auto-immunes
PAT-025 Décrire succinctement l’importance et le déroulement des changements vasculaires caractéristiques de la réaction inflammatoire et PAT-030 Distinguer transsudat et exsudat
Les 2 COMPOSANTES qui surviennent au cours de l’INFLAMMATION AIGUE =
1-Modifications vasculaires
2-Réponse cellulaire
La composante #1 de l’inflammation AIGUE implique 2 CHANGEMENTS VASCULAIRES DISTINCTS :
1-VASODILATATION
-Modification du CALIBRE des vaisseaux -> entraîne une augmentation du FLOT sanguin localement -> la vasodilatation accompagne la réaction inflammatoire car on veut amener au tissu lésé le + de leucocytes possibles (il y a en a circulant dans le sang périphérique et si besoin, la moelle en produit davantage à partir de précurseurs)
-La vasodilatation des vaisseaux dans l’inflammation mène à une sortie de liquide hors des vaisseaux vers le milieu interstitiel des tissus = accumulation de liquide = oedème. Cependant, cette accumulation de liquide n’est PAS TOUJOURS liées à l’inflammation et à sa vasodilatation associée -> on distingue alors le transsudat de l’exsudat, le premier n’étant pas lié à une vasodilatation
PRINCIPE DU MVT NET DE LIQUIDE entre 2 compartiments :
-La pression HYDROSTATIQUE (pression à l’intérieur des vaisseaux) et la pression ONCOTIQUE (selon le concentration des protéines plasmatiques) s’opposent, sont ANTAGONISTES -> lorsqu’elles sont en équilibre, il n’y a pas de mvt net de fluides hors ou entrant dans les vaisseaux
-> TRANSSUDAT :
1-Lorsqu’une condition médicale (ex : insuffisance cardiaque) cause une augmentation de la pression hydrostatique ET/OU une diminution de la pression oncotique (ex : hypoalbuminémie aasociée à une atteinte hépatique -> là où sont synthétisées les protéines plasmatiques OU atteinte du rein -> filtration excessive de protéines), l’équilibre entre les 2 compartiments est déplacée
2-L’un ou l’autre de ces changements induit un mvt net de liquide HORS des vaisseaux et vers le milieu interstitiel des tissus
3-Cette sortie de liquide des vaisseaux se nomme transsudat et induit de l’oedème chez les personnes atteintes des conditions médicales énoncées
-> il y a donc ici seulement un déplacement de LIQUIDE, les protéines et les cellules ne traversent pas hors des vaisseaux car l’intégrité de l’endothélium des vaisseaux est maintenue et les protéines/cellules ne peuvent pas sortir -> le mvt de fluides hors de vaisseaux et la présence d’oedème/gonflement n’est donc PAS ASSOCIÉE du tout à un phénomène inflammatoire
-> EXSUDAT :
1-La vasodilatation associée à la réaction inflammatoire augmente la pression HYDROSTATIQUE ce qui induit initialement un transsudat, c’est-à-dire un mvt de LIQUIDE seulement hors des vaisseaux et dans les tissus
2-Mais puisque la PERMÉABILITÉ vasculaire augmente aussi, les cellules et protéines des vaisseaux sont en mesure de QUITTER les vaisseaux et d’accompagner la sortie de liquide pour se rendre dans le tissu
3-Le liquide accumulé dans les tissus est alors riche en protéines et cellules inflammatoires = on l’appelle alors un EXSUDAT.
TRANSSUDAT vs EXSUDAT :
-Analyse du liquide obtenu par ponction permet de déterminer si transsudat ou exsudat et donc de déterminer si l’oedème est causé par un phénomène inflammatoire ou non inflammatoire (ex : insuffisance cardiaque ou atteinte hépatique)
-> Si le liquide est riche en protéines et cellules inflammatoires, on sait que c’est un exsudat et qu’il y a une réaction inflammatoire sous-jacente
2-AUGMENTATION DE LA PERMÉABILITÉ VASCULAIRE
-Modification STRUCTURALE des vaisseaux -> augmentation de la perméabilité -> permet aux protéines plasmatiques et leucocytes de QUITTER la circulation
-2 MÉCANISMES sont responsables de l’augmentation de la perméabilité :
1-RÉTRACTION des cellules endothéliales : le + FRÉQUENT
2-Dommage DIRECT à l’endothélium
->Dans les 2 cas, l’intégrité de l’endothélium vasculaire est compromis -> les cellules inflammatoires et protéines peuvent quitter les vaisseaux et se rendre dans les tissus
-> Chacun se met en place dépendamment du type d’agression et de l’évolution dans le temps de la réaction inflammatoire
DONC : ensemble, ces 2 changements vasculaires entraînent comme résultat la présence d’OEDÈME au site lésé (soit une accumulation de liquide en dehors des vaisseaux sanguins)
PAT-026 Décrire le rôle des cellules inflammatoires dans l’inflammation aiguë.
Les 2 COMPOSANTES qui surviennent au cours de l’INFLAMMATION AIGUE =
1-Modifications vasculaires
2-Réponse cellulaire
La composante #2 de l’inflammation AIGUE, la RÉPONSE CELLULAIRE, implique 4 TYPES DE CELLULES INFLAMMATOIRES
-> Les cellules inflammatoires initialement présentes durant l’inflammation aigue sont remplacées par des cellules dites chroniques si l’inflammation persiste
1-NEUTROPHILES
-Les principales cellules de la réaction inflammatoire AIGUE
-Si réaction de faible intensité, les neutrophiles circulant dans le sang suffisent
-Si réaction intense, des précurseurs dans la moelle produisent d’autres neutrophiles qui sont mis en circulation pour aider à combattre l’agresseur -> LEUCOCYTOSE (augmentation de la concentration du sang en leucocytes)
-Mécanisme : les leucocytes survivent quelques HEURES une fois dans les tissus. Ils libèrent des enzymes servant à tuer les bactéries et dégrader les tissus endommagés à leur MORT par apoptose
2-MACROPHAGES :
-Viennent en AIDE aux neutrophiles, arrivent au tissu lésé par après
-Ont un pouvoir phagocytaire et bactéricide (phagocytent les neutrophiles morts et les bactéries = nettoyeur)
3-LYMPHOCYTES B ET T
-Ont un rôle capital dans la défense via la réaction IMMUNITAIRE
4-BASOPHILES, MASTOCYTES, THROMBOCYTES
-Sécrètent des médiateurs
SÉQUENCE d’apparition des cellules inflammatoires :
-> Ex : dans un cas d’infarctus du myocarde
Jour 1 : présence de neutrophiles polynucléés +++, vasodilatation
Jour 7 : macrophages qui phagocytent, presque plus de neutrophiles (morts) -> ont été remplacés par des cellules mononucléées (éosinophiles),
PAT-027 Expliquer les concepts de la margination, du roulement, de l’adhésion et de l’agrégation leucocytaire et PAT-028 Expliquer la chimiotaxie.
SÉQUENCE d’événements de l’arrivée des LEUCOCYTES dans le tissu lésé et les PROTÉINES impliquées dans chaque événement
1-MARGINATION ET ROULEMENT
a) La vasodilatation associé à l’inflammation entraîne une stase sanguine -> la stase favorise la margination des leucocytes -> ils ont le temps de s’approcher de la l’endothélium vasculaire
b) Une fois les leucocytes proches de l’endothélium, ils se lient à l’endothélium via des SÉLECTINES E (endothéliales) et P (plaquettaires) ainsi qu’à des GLYCOPROTÉINES situées à la surface des cellules endothéliales
-> Les sélectines ne sont pas ou peu présentes à la surface de l’endothélium normalement -> les médiateurs chimiques libérés par la réaction inflammatoire stimulent leur expression abondante localement, au site lésé, à la surface de l’endothélium
2-ADHÉSION ET AGRÉGATION
-L’adhésion FERME des leucocytes aux cellules endothéliales se produit via l’interaction des INTÉGRINES présentes à la surface des leucocytes et les MOLÉCULES D’ADHÉSION ICAM et VCAM présentes à la surface des cellules endothéliales
3-MIGRATION : DIAPÉDÈSE
-Les leucocytes migrent hors de l’endothélium (migration TRANS-ENDOTHÉLIALE) grâce à des MOLÉCULES ADHÉSIVES appelées PECAM-1, présentes à la surface des leucocytes. Les leucocytes forment des filopodes et des pseudopodes pour arriver à passer au travers de l’endothélium
4-MIGRATION : CHIMIOTAXIE
-Une fois rendus à l’extérieur des vaisseaux, les leucocytes migrent vers le site LÉSÉ car ils sont attirés par des substances CHIMIOTACTIQUES
-> Ces substances chimiotactiques peuvent être ENDOGÈNES (appelées CHIMIOKINES) ou EXOGÈNES (ex : des microorganismes)
-> En plus d’avoir le rôle d’attirer les leucocytes au site lésé, les substances chimiotaxiques sont aussi responsables d’activer les NEUTROPHILES polynucléaires et favoriser leur rôle de phagocytose
PAT-029 Expliquer brièvement les étapes de la phagocytose.
->Une fois dans le tissu lésé, les leucocytes accomplissent leur rôle de phagocytose
Les 3 ÉTAPES de la PHAGOCYTOSE
1-RECONNAISSANCE et ATTACHEMENT : le récepteur phagocytaire à la surface de la cellule phagocytaire reconnaît l’agresseur et le capte en le liant au récepteur
2-ENGLOUTISSEMENT : la membrane de la cellule phagocytaire engloutit l’agresseur et se referme autour pour l’internaliser = formation d’un phagosome
3-À l’intérieur de la cellule, le phagosome fusionne avec un lysosome rempli d’enzymes et de radicaux libres = formation d’un phagolysosome
4-Les enzymes et les radicaux libres tuent l’agresseur
PAT-031 Décrire la composition de l’exsudat inflammatoire et le rôle de ses constituants.
Les 6 COMPOSANTS de l’EXSUDAT INFLAMMATOIRE et le RÔLE de chacun
1-EAU et SELS : diluer et tamponner les toxines
2-GLUCOSE et OXYGÈNE : nourrir les leucocytes
3-IMMUNOGLOBULINES (anticorps) : rôle immun -> se lient aux antigènes pour permettre leur reconnaissance par les macrophages
4-FIBRINE : emprisonne les bactéries (c’est elle qui permet que l’infection demeure locale) ET supporte les leucocytes
5-LEUCOCYTES : détruisent l’agresseur ou les débris de tissus lésés
6-VAISSEAUX LYMPHATIQUES : résorbent l’oedème (l’oedème ne retourne pas directement dans le sang, il est purifié et nettoyé des cellules inflammatoires qu’il contient avant d’y retourner) ET transportent les antigènes aux ganglions lymphatiques (mémoire immunitaire)
PAT-032 Expliquer brièvement le mode d’action des principaux médiateurs chimiques de l’inflammation.
6 GÉNÉRALITÉS sur les MÉDIATEURS CHIMIQUES :
1-Les médiateurs chimiques sont des substances INITIATRICES et RÉGULATRICES de la réaction inflammatoire
2-Ils se divisent en 2 groupes :
a) Médiateurs LOCAUX : produits et agissent localement. Ce sont les cellules sentinelles résidentes dans les tissus (macrophages, cellules dendritiques et mastocytes) qui les produisent lorsqu’elles détectent la présence de microorganismes ou débris tissulaires (les plaquettes, neutrophiles, cellules endothéliales et épithéliales en produisent aussi mais à un moindre niveau)
b) Médiateurs SYSTÉMIQUES : produit par le foie et circulent dans le sang -> agissent localement ET systématiquement
3-La production de médiateurs peut aussi être stimulée par d’autres médiateurs pour amplifier la réponse inflammatoire.
4-Des médiateurs peuvent aussi INHIBER la réponse inflammatoire
5-Leur durée de vie est COURTE et leur contrôle est SERRÉ considérant leur nocivité s’ils persistent trop longtemps (réponse inflammatoire persistante -> chronique)
6-Certains médiateurs sont des CIBLES THÉRAPEUTIQUES
Les PRINCIPAUX MÉDIATEURS CHIMIQUES impliqués dans l’inflammation :
1-HISTAMINE = la principale AMINE VASOACTIVE et le principal médiateur PRÉFORMÉ
-Libéré par dégranulation par les mastocytes, basophiles et les plaquettes -> toutes des cellules résidentes dans le tissu, prêtes à signaler une agression
-La dégranulation est provoquée par : dommages physiques, anticorps (reconnaissance d’un allergène causant une réaction allergique), complément
-Une fois l’histamine libérée par dégranulation, elle entraîne une VASODILATATION et une augmentation de la PERMÉABILITÉ vasculaire
-> Les ANTI-HISTAMINIQUES : vise à inhiber la libération d’histamine pour éviter une réaction inflammatoire exagérée
2-COMPLÉMENT
-Médiateurs chimiques SYSTÉMIQUES synthétisés au FOIE
-Le complément réfère à des protéines plasmatiques qui sont activées par 3 voies possibles
a) Classique : activation par un anticorps
b) Alternative
c) Lectines
-Une fois les protéines plasmatiques activées, elles s’activent entre elles en CASCADE
-Effets des protéines plasmatiques du complément activé qui arrivent au tissu lésé :
a) Activation des MASTOCYTES -> entraîne la vasodilatation
b) Recrutement des LEUCOCYTES -> recrutent (attirent les leucocytes au site de liaison par chimiotaxie) et activent les leucocytes -> leucocytes activés tuent et phagocytent les microbes
c) Formation du complexe d’attaque membranaire (MAC) : lysent les microbes
3-KININES : cascade des kinines et de la COAGULATION
-Médiateurs chimiques SYSTÉMIQUES synthétisés au FOIE
-La cascade des kinines est activée par le facteur XII de HAGEMAN
-> Ce facteur active aussi la COAGULATION : formation de fibrinogène -> FIBRINE = composante de la MEC -> sert à l’adhésion des leucocytes dans leur migration hors des capillaires ET sert de filet qui emprisonne les bactéries au site inflammatoire (et assure que l’inflammation demeure LOCALE) -> c’est pourquoi il y a un lien entre le déclenchement de l’inflammation et la coagulation
-Effets des kinines activées : kinines -> bradykinines
a) Vasodilatation
b) Augmentation de la perméabilité vasculaire
c) Contraction du muscle lisse
d) Douleur
->ACIDE ARACHIDONIQUE :
-Existe sous forme estérifiée dans les phospholipides des membranes cellulaires -> des PHOSPHOLIPASES acitvées libèrent l’acide arachidonique dans certaines cellules, principalement les mastocytes, leucocytes et cellules endothéliales
-Les anti-inflammatoires dits STÉROÏDIENS inhibent les phospholipases -> empêche la formation d’acide arachidonique et de ses métabolites -> effet anti-inflammatoire total (ex : cortisone)
-L’acide arachidonique libéré est ensuite MÉTABOLISÉ et forme ces métabolites :
-> Prostaglandines, leucotriènes et lipoxines
***Lipoxines : issus de la 12-lipoxygénase -> inhibe l’inflammation
4-PROSTAGLANDINES
-Issues des cyclo oxygénases 1 et 2
-Effets locaux : vasodilatation, augmentation de la perméabilité vasculaire
-Effets systémiques : douleur, fièvre
= médiateur LOCAL synthétisé au besoin
-AINS : inhibent la COX 1 et 2 pour empêcher la formation de prostaglandines et ses effets inflammatoires
5-LEUCOTRIÈNES
-Issus de la 5-lipoxygénase
-Effets vasculaires : augmentation de la perméabilité vasculaire
-Effets musculaire lisse : bronchoconstriction
= médiateur LOCAL synthétisé au besoin
-Anti-leucotriènes utilisés pour traiter l’asthme
6-PAF = facteur d’activation plaquettaire
-Médiateur LOCAL synthétisé au besoin
-Produit par les leucocytes basophiles et mastocytes surtout
-Effets locaux : agrégation/stimulation plaquettaire (pas un effet inflammatoire), chimiotaxie et adhésion leucocytaire, vasodilatation + augmentation de la perméabilité vasculaire
7-CYTOKINES (TNF ET IL-1)
-Médiateur LOCAL synthétisé au besoin
-Produites par lymphocytes, macrophages et cellules dendritiques principalement
-Effets locaux : activation endothéliale -> recrutement des leucocytes en facilitant leur adhésion à l’endothélium et leur migration vers le site lésé
-Effets systémiques : fièvre, hypotension/choc
-> Les cytokines initient et régulent les réactions immunitaires et inflammatoires en modulant les fonctions des autres cellules
8-CHIMIOKINES
-Impliquées dans la chimiotaxie
9-NO = oxyde nitrique
-Médiateur LOCAL synthétisé au besoin
-Produit par les macrophages et les cellules endothéliales
-Effets : diminue la réaction inflammatoire (mécanisme compensatoire endogène pour renverser les effets vasculaires et cellulaires de la réaction inflammatoire) ET effet BACTÉRICIDE (ce qui aide aussi à mettre fin à l’inflammation initialement, lorsqu’il reste de moins en moins de bactéries, elle participe à diminuer la réaction inflammatoire)
10-ENZYMES LYSOSOMIALES
-Médiateur LOCAL PRÉFORMÉ
-Produits par les neutrophiles et les monocytes/macrophages
-Effets : destruction des produits phagocytés et les microorganismes présents dans le milieu extracellulaire
11-RADICAUX LIBRES (ROS)
-Produits par les neutrophiles et les monocytes/macrophages
-Effets : destruction des produits phagocytés et les microorganismes présents dans le milieu extracellulaire
12-NEUROPEPTIDES
-Produits par les nerfs sensitifs et différents leucocytes
-Effets : transmettent des signaux de douleur, des signaux de régulation du tonus vasculaire et de régulation de la perméabilité vasculaire
-Ils peuvent aussi initier la réaction inflammatoire tout comme l’histamine
-Très présents dans les poumons et le tractus digestif (sous forme de substance P)
Les médiateurs qui sont associés à chacune de ces 6 composantes de l’inflammation
VASODILATATION
PERMÉABILITÉ VASCULAIRE
CHIMIOTAXIE
FIÈVRE
DOULEUR
DOMMAGE TISSULAIRE
PAT-033 Expliquer les 3 évolutions possibles de l’inflammation aiguë
1-RÉSOLUTION
-Lorsque processus inflammatoire permet d’ÉLIMINER l’agresseur + les cellules inflammatoires aigues (neutrophiles) + les médiateurs de l’inflammation aigue -> il y a un remplacement des cellules lésées et restitution structurale et fonctionnelle du site enflammé à son ÉTAT NORMAL initial = AUCUNE SÉQUELLE
-Les 6 étapes de la résolution :
1-Retour à une perméabilité vasculaire normale
2-Drainage lymphatique des liquides / protéines
3-Pinocytose des liquides / protéines (replis de la membrane cellulaire des macrophages incorporent / avalent les liquides + protéines) -> 2e façon de résorber le liquide inflammatoire avec le drainage lymphatique
4-Phagocytose des neutrophiles apoptiques
5-Phagocytose des débris tissulaires nécrotiques
6-Disposition des macrophages
AUCUNE ANGIOGENÈSE si résolution
-> On a réussi à contrôler la réaction inflammatoire donc il n’y a pas eu de destruction de tissu -> pas de processus de cicatrice / fibrose
2-Inflammation CHRONIQUE
-Lorsque processus inflammatoire persiste
-Cellules inflammatoires aigues polynucléaires (neutrophiles) font place à des cellules inflammatoires chroniques MONONUCLÉES (macrophages/monocytes et lymphocytes) = ACTEURS CHANGENT
-Angiogenèse (formation de nouveaux vaisseaux- > pour aider à résoudre la situation)
-Cicatrisation / fibrose
3-CICATRISATION ou FIBROSE
-Lorsque le tissu enflammé est remplacé par un tissu conjonctif fibreux -> perte de fonction proportionnelle à la quantité de tissu remplacé -> évolution non souhaitable car perte de fonction
-Peut faire suite à l’inflammation aigue :
a) Directement après, ex : si inflammation aigue est compliquée d’un abcès
b) Indirectement après, ex : si tissu passe avant par une étape d’inflammation chronique et se termine en cicatrisation / fibrose
INTERRELATION ENTRE LES 3 ÉVOLUTIONS POSSIBLES de l’INFLAMMATION AIGUE
1a-Un agresseur cause une réaction inflammatoire aigue = vasodilatation, recrutement de neutrophiles + médiateurs
2a - La réaction inflammatoire aigue progresse vers la RÉSOLUTION = élimination de l’agresseur + des cellules inflammatoires + des médiateurs -> remplacement des cellules lésés -> retour à la fonction normale (les vaisseaux reprennent leur perméabilité normale non dilatée)
2b- La réaction inflammatoire aigue progresse vers le CICATRICE / FIBROSE (sans passer par l’inflammation chronique) : l’agresseur cause un abcès au niveau du tissu lésé (présence de pus au site lésé = liquide rempli de neutrophiles +++) -> guérison éventuellement-> formation d’une cicatrice / fibrose (collagène) -> perte de fonction
2c - La réaction inflammatoire aigue progresse vers une inflammation CHRONIQUE : le tissu lésé -> angiogenèse, cellules inflammatoire mononucléées
1b-Un agresseur peut également causer une inflammation chronique directement
3-La réaction inflammatoire CHRONIQUE aboutit en cicatrice / fibrose
-> Cicatrice de collagène de type moins robuste -> zone devenue une cicatrice est mécaniquement moins forte qu’avant
-> Perte de vaisseaux sanguins
- Persistance de quelques cellules inflammatoires
PAT-034 À partir d’un exemple, décrire les 4 patrons morphologiques de l’inflammation aiguë (selon le sa morphologie et le prototype)
1-Inflammation aigue SÉREUSE
-Exsudat pauvre en cellules inflammatoires. Appelé ÉPANCHEMENT orsque survient dans une cavité corporelle (ex : péricardique, pleurale, abdominale)
-Prototype : phlyctène cutanée due à une brûlure ou frottement (ampoule)
2-Inflammation aigue FIBRINEUSE
-Exsudat abondant en fibrine car inflammation stimulée par un stimulus pro-coagulant qui stimule la production de fibrine et son accumulation
-Prototype : péricardite fibrineuse
3-Inflammation aigue SUPPURATIVE ou PURULENTE
-Exsudat riche en neutrophiles avec liquéfaction (tissu atteint se défait). On appelle ABCÈS les collections purulentes localisées
-Prototype : pneumonie abcédée
4-Inflammation aigue sous forme d’ULCÈRE
-Cratère dans un organe/tissu causé par la perte de tissu nécrotique
-Prototype : ulcère duodénal
PAT-035 Interpréter les 4 signes cardinaux de l’inflammation : les phénomènes sous-jacents à l’apparition des signes cliniques
1-ROUGEUR
-Causée par : vasodilatation et augmentation du flot vasculaire
2-CHALEUR
-Causée par : vasodilatation et augmentation du flot vasculaire
**Rougeur + chaleur vont ensemble, sont causés par les mêmes phénomènes
3-GONFLEMENT / OEDÈME
-Causé par : augmentation de la perméabilité vasculaire -> les cellules endothéliales se tassent et laisse passer des molécules -> accumulation de liquide à l’extérieur des vaisseaux, dans les tissus -> se traduit par un gonflement
4-DOULEUR
-Causé par : médiateurs chimiques (prostaglandines, bradykinines, neuropeptides) ET/OU compression nerveuse causée par l’oedème
Signes cliniques de l’inflammation aigue et nomenclature :
…ite indique inflammation aigue d’un tissu
-> Exemples :
-Conjonctivite : vaisseaux dilatés, rougeur, dlr
-Dermatite : gonflement, rougeur, dlr
-Appendicite : rougeur, gonflement
PAT-036 Définir l’inflammation chronique.
DÉFINITION de l’inflammation chronique :
-Processus inflammatoire prolongée dans le temps (dure pour des semaines/mois)
Les 3 éléments TOUJOURS PRÉSENTS SIMULTANÉMENT dans les cas d’inflammation chronique = MORPHOLOGIE de l’inflammation chronqiue
1-Inflammation « active » : présence de cellules inflammatoires chroniques (différentes de celles aigue), signes cliniques d’inflammation moins évidents que aigu
2-Destruction tissulaire (toujours)
3-Tentatives de réparation : on tombe dans un cycle de destruction/réparation difficile à contrôler
PAT-037 Nommer les 3 principales causes générales de l’inflammation
chronique.
-L’inflammation chronique suit habituellement l’inflammation aigue, mais elle est parfois d’emblée chronique, insidieuse, à bas bruit et souvent asymptomatique
Les 3 causes d’inflammations qui sont d’EMBLÉE CHRONIQUE (section 1b) et qui ne passent pas par un processus d’inflammation aigue
1-INFECTIONS persistantes
-Microorganismes de faible toxicité : mycobactéries, certains virus, champignons, parasites -> croissent lentement et causent des problèmes graduellement
-Ces microorganismes sont difficiles à éradiquer et entraînent une réaction d’hypersensibilité immunitaire de type IV
2-Exposition prolongée à des AGENTS TOXIQUES
-Agents endogènes : lipides -> athérosclérose
-Agents exogènes : silice (cristaux retrouvés dans le sable/pierre), amiante (isolation des maisons)
3-Activation excessive ou inappropriée du SYSTÈME IMMUNITAIRE
-Dans le cadre de maladies allergiques (ex : asthme) ou autoimmunes (ex : arthrite rhumatoïde) -> l’activation excessive du système immunitaire dans ces maladies causent une inflammation chronique de structures (ex : bronches ou articulations MSK)
PAT-038 Parmi les cellules impliquées dans l’inflammation chronique, expliquer
l’importance du macrophage.
DIFFÉRENCIATION des MACROPHAGES :
1-MONOCYTE : sont d’origine foetale, sont présents d’emblée à la naissance. Monocyte désigne le terme général des cellules de la moelle prêtes à se différencier en histiocytes -> peut donner des histiocytes résidents OU circulants (les macrophages). Le monocyte est donc la cellule ORIGINELLE des 2
2-MACROPHAGES : si stimulation inflammatoire, les macrophages en réserve dans la moelle sont activés -> ils quittent la moelle, se rendent dans le sang et se rendent au tissu lésé pour participer à l’inflammation
3-HISTIOCYTE RÉSIDANTS : monocyte différencié qui réside dans le tissu d’emblée -> leur présence dans un tissu n’est pas liée à l’inflammation
DONC : macrophage quitte la moelle et se rend aux tissus en réponse à une stimulation inflammatoire VS histiocytes résident en permanence dans les tissus, n’ont pas besoin d’une stimulation inflammatoire pour y être
HISTOLOGIE du MACROPHAGE :
-Une fois activé : a beaucoup d’organites (mito, lysosomes) et a acquis beaucoup de cytoplasme -> il traîne son arsenal de guerre
Les 3 RÔLES des MACROPHAGES :
1-Phagocytose des agents agresseurs et des débris tissulaires
2-Activation de d’autres cellules inflammatoires, surtout les lymphocytes T (macrophages montrent au système immunitaire les débris qu’il a phagocyté pour qu’il s’en souvienne)
3-Initiation du processus de réparation : inclut angiogenèse et fibrose
ACTIVATION des MACROPHAGES : 2 voies d’activation possibles
-Il y a 2 voies possibles que le macrophage peut emprunter -> on voit que la même cellule peut avoir une action complètement opposée selon le contexte (présence de substances qui activent/inhibent l’une ou l’autre des voies)
1-Voie M1 = voie CLASSIQUE
1-La voie est activée par la présence de microbes et IFN-y et inhibée par IL-13 et IL-4
2a-Les macrophages libèrent des radicaux libres + enzymes lysosomiales qui ont une action antimicrobienne -> phagocytose et dégradation des bactéries et fungi
2b- Les macrophages libèrent des IL-2, IL-12, IL-23 et chimiokines qui ont comme action d’amplifier la réponse inflammatoire
DONC voie M1 = macrophages veulent terminer la destruction des agresseurs et amplifier la réaction inflammatoire
2-Voie M2 = voie ALTERNATIVE
1-La voie est activée par IL-13 et IL-4 et inhibiée par la présence de microbes et IFN-y
2a - Les macrophages libèrent des facteurs de croissance et TGF-B qui stimulent la réparation tissulaire et la fibrose
2b- Les macrophages libèrent IL-10 et TGF-B qui ont un effet anti-inflammatoire
DONC voie M2 = macrophages dirigent le tissu vers la cicatrisation
PAT-039 Reconnaître les caractéristiques morphologiques de l’inflammation
chronique.
Les 3 caractéristiques MORPHOLOGIQUES de l’inflammation chronique :
1-Infiltrat de cellules infllammatoires MONONUCLÉES
a) Monocytes -> histiocytes -> macrophages. Macrophage = grosse cellule ++
b) Lymphocytes et plasmocytes. Petites cellules.
a) et b) sont les PRINCIPALES cellules inflammatoires chroniques, elles sont TOUJOURS présentes dans l’inflammation chronique
c) Éosinophiles : présentes surtout lors des réactions immunitaires allergiques OU réactions aux parasites. 2 segments de noyau, prend une coloration rose intense.
d) Mastocytes : présents surtout lors des réactions immunitaires. Petites cellules
c) et d) peuvent être présentes dans des situations spécifiques d’inflammation chronique, mais pas toujours présentes (moins fréquemment)
2-DESTRUCTION tissulaire
-Causé par la persistance de l’agent causal OU du processus inflammatoire
3-Tentatives de RÉPARATION
-Réparation du tissu enflammé en déposant du tissu fibreux (collagène de type moins robuste et mécaniquement moins fort) et richement vascularisé (angiogenèse) = on essaie de patcher le trou rapidement
-Entraîne la présence de fibrose visible à l’histologie
