Pathologie : Adaptation et mort cellulaire Flashcards
PAT-001 Définition de la pathologie + expliquer les 4 composantes de la pathologie
DÉFINITION DE LA PATHOLOGIE :
-Science qui étudie les modifications structurales, biochimiques et fonctionnelles dans les cellules, tissus et organes qui sous-tendent la maladie
-Étymologie : pathos = souffrance, maladie VS logos = discours, intelligence, science
-Étude de la pathologie est le fondement du pronostic et de la thérapie
-Pathologie générale : réactions communes aux agressions cellulaires/tissulaires
-Pathologie commune : réactions dans les différents tissus et organes
1-CAUSES ET ÉTIOLOGIE : 2 grandes classes de causes/étiologie
a) Génétiques/innées : pathologie présente dès la naissance
b) Acquises : survient suite à une exposition à une infection, chimique, physique
**La cause/étiologie est souvent multifactorielle : une condition génétique peut prédisposer à être atteint de la patho si exposition à un élément pathogène
2-PATHOGENÈSE (mécanismes)
-SÉQUENCE D’ÉVÉNEMENTS cellulaires, biochimiques et moléculaires survenant dans les cellules ou tissus en réponse à un agent étiologique
-Il arrive que la cause et la pathogenèse d’une maladie soient inconnues, on dit que ce sont des maladies idiopathiques (la recherche permet éventuellement leur découverte et leur traitement)
-Pathogenèse de la fibrose kystique : gène muté (CFTR) = transporteur de chlore défectueux -> composition ionique des sécrétions modifiée -> sécrétions visqueuses = obstruction, inflammation -> infections à répétition des poumons -> destruction des tissus (fibrose) + formation de kystes aux poumons + pancréas -> insuffisance respiratoire + pancréatique (malabsorption intestinale) ** sueur anormalement salée
-Pathogenèse d’une thrombose vasculaire cérébrale : thrombose cause une diminution d’O2 dans un zone du cerveau -> diminution de la production d’ATP -> mort cellulaire
3-CHANGEMENTS MORPHOLOGIQUES
-Ensemble des changements STRUCTURAUX dans les cellules et tissus suite à une agression qui sont CARACTÉRISTIQUES de la maladie ou des diagnostiques de l’étiologie. Diagnostic pathologique = travail quotidien du MD pathologiste
-LIMITES de la morphologie : il arrive que des cancers pulmonaires morphologiquement identiques soient causés par des mécanismes moléculaires différents (pas la même mutation) -> chimiothérapie conventionnelle traite de la même façon les 2 cancers, mais effets secondaires et répondent moins favorablement VS traitements ciblants les anomalies de leur mécanisme moléculaire spécifique = approche moléculaire complémentaire de chaque tumeur permet de prédire la réponse à une thérapie ciblée. Le diagnostic morphologiques de la tumeur a été posé par l’examen au microscope par le pathologiste, mais l’étude de la tumeur, au-delà de l’histologie, par l’approche moléculaire, permet de d’utiliser une thérapie ciblée à la mutation spécifique sous-jacente de chaque tumeur = mieux toléré et efficace que la chimiothérapie
4-MANIFESTATIONS CLINIQUES (S&S)
-L’ensemble des conséquences FONCTIONNELLES des changements morphologiques. Se manifestent sous forme de symptômes (plaintes du patient) et de signes cliniques (objectivables à l’examen physique). Les conséquences ultimes déterminent le pronostic (évolution probable de la maladie)
PAT-002 Distinguer définition de l’homéostasie cellulaire VS définition de l’adaptation cellulaire + les limites de l’adaptation cellulaire + les 4 mécanismes d’adaptation cellulaire + les limites de l’adaptation -> dommages cellulaires
HOMÉOSTASIE
-> Quand tout va bien : les cellules tendent vers l’homéostasie, c’est leur état de bien-être
->Définition
-Processus de régulation par lequel les cellules maintiennent la constance de leur structure et de leurs fonctions dans les limites physiologiques normales.
-Les cellules sont des participantes actives de leur environnement, donc ajustent constamment leur structure et leurs fonctions pour répondre aux demandes du milieu = veulent maintenir leur été d’homéostasie
-La fourchette d’ajustement est relativement ÉTROITE et dépend d’une cellule à l’autre : de leur état métabolique, de leurs capacités de différenciation / spécialisation, des contraintes liées aux cellules voisines et de la disponibilité des substrats métaboliques
-Étymologie : omoïos = similaire, stasis = stabilité
ADAPTATION CELLULAIRE :
-> Définition
-Adaptation cellulaire est la réponse des cellules aux changements de leur environnement. C’est un phénomène essentiel et RÉVERSIBLE (une fois la condition de changement levée, retour à leur état initial) chez les être vivants.
-> Les 3 éléments de l’adaptation cellulaire
1-Changements : peut être des demandes physiologiques où des stimuli pathologiques sublétaux
2-Réponses des cellules : en réponse aux changements -> peut être un ajustement de leur nombre et/ou taille OU de leur activité métabolique et de leurs fonctions OU de leur différenciation
3-Buts : buts des réponses -> peut être pour atteindre un nouvel état de stabilité OU pour préserver la viabilité et le rôle des cellules
EXEMPLES de stimulus menant à une réponse cellulaire d’adaptation :
-> Stimuli physiologiques et agressions sublétales : demande augmentée par stimulation hormonale ou facteurs de croissance OU demande ou nutriments diminués OU irritation chimique ou physique chronique
-> Réponse cellulaire d’adaptation : hyperplasie, hypertrophie, atrophie, métaplasie
-> Stimulus : altérations métaboliques génétiques ou acquises et agression chronique
-> Réponse cellulaire : accumulations intracellulaires, calcifications
-> Stimulus : agressions sublétales accumulées sur une longue période
-> Réponse cellulaire : vieillissement cellulaire
LES 4 MÉCANISMES D’ADAPTATION CELLULAIRE
1-Hyperplasie
2-Hypertrophie
3-Atrophie/involution
4-Métaplasie
-> ces mécanismes sont TOUS réversibles
LES LIMITES DE L’ADAPTATION CELLULAIRE :
-Si les limites de la réponse adaptative sont dépassées
-Si les cellules sont exposées directement à un stress ou une agression + importante
-Si les cellules sont privées de substrats métaboliques
-Si les cellules sont affectées par des mutations qui altèrent la formation ou la fonction de leurs constituants essentiels
= les cellules vont entrer dans une séquence d’événements de DOMMAGE CELLULAIRE
INTERRELATION ENTRE ADAPTATION - DOMMAGE CELLULAIRE
1-État d’homéostasie
2-Stimuli survient
a) Changement de l’environnement -> entraîne réponse cellulaire d’adaptation
b) Agression importante -> dommage cellulaire
3-Si cellule pas capable de s’adapter au changement de l’environnement -> dommage cellulaire
4-Dommage cellulaire
a) Si dommage aigu et transitoire -> dommage réversible, on est capable de revenir à l’état d’homéostasie
b) Si dommage sévère et progressif -> dommage irréversible = mort cellulaire par nécrose ou apoptose
-Exemple de stimulus PATHOLOGIQUES : peuvent entraîner des réponses réversibles OU irréversibles
-> Stimulus : diminution d’O2 OU agression chimique OU infection (peut être aigue et transitoire ou progressif et sévère incluant des dommages à l’ADN
-> Réponse cellulaire = dommage cellulaire : réversible (tuméfaction, vacuolisation cellulaire) OU irréversible (mort cellulaire par nécrose ou apoptose)
EXEMPLE DU MYOCARDE
-Adaptation : augmentation de la demande physiologique -> hypertrophie des myocytes (augmentation de leur taille)
-Mort cellulaire : ischémie = diminution de l’apport en O2 -> si durant > 20 minutes = mort cellulaire irréversible
PAT-003 Définition de l’hyperplasie + différencier l’hyperplasie physiologique de l’hyperplasie pathologique + mécanisme de l’hyperplasie + 4 exemples d’hyperplasie (2 physio + 2 patho)
HYPERPLASIE : définition
-Augmentation du NOMBRE de cellules résultant habituellement en une augmentation de son volume
-Peut être physiologique OU pathologique
HYPERPLASIE PHYSIOLOGIQUE
-Causée par l’action d’hormones ou de facteurs de croissance sécrétés en réponse à un stimulus qui requière un ACCROISSEMENT de la capacité FONCTIONNELLE des cellules (hyperplasie hormonale) OU dans le but de RECRÉER la capacité fonctionnelle d’un organe ayant PERDU une partie de sa masse tissulaire (hyperplasie compensatoire)
HYPERPLASIE PATHOLOGIQUE
-Causée par une stimulation hormonale ou par des facteurs de croissance EXAGÉRÉE ou INAPPROPRIÉE
MÉCANISME DE L’HYPERPLASIE
1-Un LIGAND (une hormone ou un facteur de croissance) se lie à un
RÉCEPTEUR membranaire OU nucléaire (à la surface de la membrane du noyau) de la cellule cible, spécifique au ligand
2-L’hormone ou facteur de croissance a comme fonction de stimuler la PROLIFÉRATION CELLULAIRE
3-La liaison du ligand au récepteur membranaire entraîne une transduction cytoplasmique du signal membranaire vers le noyau -> le signal de DIVISION CELLULAIRE atteint le noyau VS le signal est déjà au noyau si le ligand se lie à un récepteur nucléaire -> une division cellulaire par mitose se produit -> augmentation du NOMBRE de cellules
DONC : seules les cellules capables de division cellulaire peuvent s’hyperplasier
-> Les 2 types de cellules CAPABLES de division cellulaire :
1- Cellules LABILES : se multiplient continuellement (ex : kératinocytes de la peau)
2- Cellules STABLES : capables de se diviser au besoin (ex : hépatocytes du foie)
-> Les cellules incapables de division cellulaire :
1-Cellules PERMANENTES (ex : cardiomyocytes, neurones) -> ne peuvent pas s’hyperplasier, ne sont pas capable d’entrer dans le cycle de division cellulaire
EXEMPLES D’HYPERPLASIE
-Hyperplasie hormonale physiologique du SEIN (LACTATION) : changements hormonaux liés à la grossesse entraîne une augmentation du nb de cellules épithéliales des glandes mammaires en vue de l’allaitement ET une différenciation des cellules des glandes mammaires en cellules capables de produire des molécules de lait
-Hyperplasie compensatoire physiologique du FOIE POST-GREFFE : suite à une greffe où 1 lobe entier a été prélevé, une hyperplasie des cellules du lobe restant se produit via une stimulation hormonale et est visible à l’imagerie après 1 semaine -> foie tente de revenir à sa taille d’avant la greffe en s’hyperplasiant
-Hyperplasie pathologique de l’ENDOMÈTRE : le traitement de la ménopause par hormonothérapie entraîne une hyperplasie des cellules de l’endomètre via la stimulation hormonale des médicaments de l’hormonothérapie -> trop de glandes et de cellules -> endomètre, normalement atrophique rendu à la ménopause, se met à grossir de manière pathologique et anormale -> cette hyperplasie pathologique peut être précurseur d’un cancer -> il faut cesser l’hormonothérapie
-Hyperplasie pathologique de la PROSTATE (bénigne = non cancéreux) avec hypertrophie vésicale secondaire :
1-Hyperplasie de la prostate = plus de tissu dans une capsule qui s’étire, mais qui a ses limites = augmentation de la pression dans la prostate qui excède la limite d’étirement de la prostate = volume anormal de la prostate
2-Prostate est placée entre la vessie et le pénis -> l’uretère passe à travers la prostate. Si augmentation du volume de la prostate car hyperplasie, il y a une obstruction du flot urinaire
3-Difficulté à uriner (dysurie) ++ car flot de l’uretère obstrué par la prostate hyperplasiée = hypertrophie des muscles de la vessie (apparition de faisceaux musculaires dans la vessie = augmentation de la taille des cellules musculaires lisses de la vessie) -> les muscles lisses de la vessie doivent produire une force supplémentaire pour pousser l’urine à travers l’uretère car le tuyau est obstrué (pression augmentée ++) -> à la longue, la vessie finit donc par s’hypertrophier en augmentant la taille de ses fibres muscu = hypertrophie vésicale secondaire
PAT-004 Définition de l’hypertrophie + décrire le mécanisme général de l’hypertrophie + exemples d’hypertrophie (2 physio + 2 patho)
HYPERTROPHIE : définition
-Augmentation de la TAILLE des cellules dans un organe ou tissu résultant habituellement en une augmentation de son volume
-Peut être physiologique OU pathologique
MÉCANISME DE L’HYPERTROPHIE
1-Un LIGAND (une hormone ou un facteur de croissance) se lie à un
RÉCEPTEUR membranaire OU nucléaire (à la surface de la membrane du noyau) de la cellule cible, spécifique au ligand
2-L’hormone ou facteur de croissance a comme fonction de stimuler la SYNTHÈSE PROTÉIQUE
3-La liaison du ligand au récepteur membranaire entraîne une transduction cytoplasmique du signal membranaire vers le noyau -> le signal de SYNTHÈSE PROTÉIQUE atteint le noyau VS le signal est déjà au noyau si le ligand se lie à un récepteur nucléaire -> synthèse de protéines STRUCTURALES ET FONCTIONNELLES se produit -> augmentation des composantes intracellulaires = augmentation de la TAILLE (du volume) des cellules
EXEMPLES D’HYPERTROPHIE PHYSIOLOGIQUE
-Hypertrophie CARDIOMYOCYTAIRE : cardiomyocytes incapables de se diviser
1-Stimuli : augmentation de la charge musculaire (ex : sport ++) OU hormones qui se lient aux récepteurs membranaires = augmentent la signalisation intracellulaire, soit la transduction cytoplasmique du signal membranaire vers le noyau
2-Au noyau : facteurs de transcription sont activés
3-Induction de gènes embryonnaires/foetaux (auparavant non exprimés) qui augmentent la performance + diminue l’effort cardiaque requis OU augmentation de la synthèse de protéines contractiles pour augmenter la performance OU augmentation de la production de facteurs de croissance (pour alimenter la boucle et augmenter la synthèse de protéines)
BREF : hypertrophie physiologique dans le but d’augmenter la performance du coeur (ex : sport ++ ou défaut de valve qui oblige le coeur à pomper plus)
-Hypertrophie physiologique du muscle STRIÉ SQUELETTIQUE : augmentation de la quantité de protéines contractiles dans chaque cellule musculaire -> chaque cellule prend plus de place, a augmenté sa taille (le nombre de cellules et donc de noyaux est demeuré les mêmes) -> à la coupe histologique, on voit que les cellules apparaissent plus grosses mais ont toujours le même nb de noyaux
-Hypertrophie physiologique du MYOMÈTRE durant la GROSSESSE : augmentation de la quantité de protéines contractiles de la musculature lisse de l’utérus sous l’effet de la progestérone sécrétée durant la grosses = à l’histologie, on voit que les cellules apparaissent plus grosses, mais le nb de noyaux et leur taille sont demeurés pareils -> après la grossesse, il y a un régression de la taille de l’utérus (car hypertrophie = mécanisme d’adaptation réversible)
EXEMPLES D’HYPERTROPHIE PATHOLOGIQUE
-Hypertrophie pathologique du myocarde secondaire à l’HTA : myocytes + gros = paroi du coeur + épaisse ET noyaux + gros et irréguliers
-Hypertrophie pathologique de la VESSIE secondaire à une hyperplasie bénigne de la prostate : épaississement de la paroi de la vessie + faisceaux musculaires anarchiques qui tapissent la vessie en réponse à l’augmentation de la force nécessaire pour évacuer l’urine (flot urinaire bloqué par la prostate hyperplasiée)
HYPERTROPHIE PHYSIOLOGIQUE VS PATHOLOGIQUE
-Dans les cas physiologiques, le noyau des cellules demeurent intacts et conservent leur taille
-Dans les cas pathologiques, le noyau des cellules devient plus GROS et IRRÉGULIER que dans les cellules normales
PAT-004 Comparer les mécanismes de l’hyperplasie VS l’hypertrophie + pourquoi les 2 se déclenchent + leurs différences / ressemblances + le principe de leur réversibilité
POURQUOI L’HYPERTROPHIE / HYPERPLASIE SE DÉCLENCHENT :
-Pour s’adapter à des stimuli physiologiques + soutenus OU + importants OU pathologiques qui requièrent de la part des tissus une AUGMENTATION DE LA MASSE cellulaire fonctionnelle, les cellules réagissent par une augmentation de leur nb de cellules ET/OU de leur taille.
-Ces stimuli ne doivent pas dépasser le seuil d’adaptation
COMPARAISON HYPERPLASIE VS HYPERTROPHIE
En commun :
-Les 2 se déclenchent dans le même contexte
-Les 2 résultent en une augmentation du volume du tissu / organe
-Les 2 peuvent être physiologiques OU pathologies
-Leurs mécanismes : les 2 mettent en action une hormone ou un facteur de croissance comme ligand qui se lie à un récepteur membranaire ou nucléaire pour produire la réponse cellulaire
-Les cellules stables et labiles sont en mesure de s’hyperplasier ET de s’hypertrophier
Différences :
-Augmentation du NOMBRE de cellules VS de la TAILLE des cellules
-La réponse cellulaire de leur mécanisme :
->Hyperplasie : ligand stimule la prolifération cellulaire = mène à une division cellulaire par mitose
->Hypertrophie : ligand stimule la synthèse de protéines structurales et fonctionnelles = mène à une augmentation de la quantité de composantes intracellulaires
-Les cellules PERMANENTES sont INCAPABLES de s’hyperplasier car sont incapables de division cellulaire. Ces cellules peuvent donc seulement s’hypertrophier comme mécanisme d’adaptation.
RÉVERSIBILITÉ DE L’HYPERPLASIE / HYPERTROPHIE
1-Un stimulus ANORMAL sous forme de demande fonctionnelle accrue entraîne une réponse d’adaptation
2-La réponse d’adaptation peut être d’augmenter la taille des cellules OU d’augmenter le nombre de cellules OU d’augmenter la taille ET le nombre de cellules
3-La réponse d’adaptation permet de rendre le tissu STABLE et répondre à la demande fonctionnelle accrue
4-Si le stimulus anormal se termine et la demande fonctionnelle accrue se résorbe, la SUPPRESSION de la cause entraîne une diminution de la taille ET/OU du nombre de cellules et on revient au tissu normal initial
PAT-006 Expliquer les mécanismes de l’atrophie selon ses 6 différentes causes + les 2 mécanismes probables de l’atrophie + 4 exemple d’atrophie
ATROPHIE : définition
-Diminution de la taille d’un tissu ou organe par la réduction de la TAILLE de ses cellules constituantes
-Peut être physiologique OU pathologique
-TOUTES les cellules peuvent s’atrophier : les cellules labiles, stables et permanentes peuvent s’atrophier
LES 6 CAUSES DE L’ATROPHIE
1-Diminution de la charge de travail (ex : non utilisation car plâtre)
2-Perte de l’innvervation d’un muscle (ex : lésion nerveuse)
3-Diminution de l’apport sanguin dans un tissu
4-Nutrition inadéquate (déficit calorique ou protéique)
5-Diminution de la stimulation endocrine (diminution de la sécrétion d’hormones -> ex : ménopause entraîne une atrophie de l’utérus)
6-Atrophie par compression (si une lésion prend de l’espace, l’organe à côté a tendance à s’atrophie)
LES 2 MÉCANISMES PROBABLES DE L’ATROPHIE :
-Mécanisme exact est encore inconnu, mais est probablement associé à une modification de l’ÉQUILIBRE entre la SYNTHÈSE des protéines et leur DÉGRADATION via l’implication de l’autophagie et le complexe ubiquitine-protéase
1-AUTOPHAGIE
-Destruction des organites de la cellule entraînant une réduction proportionnelle de son volume et de sa capacité fonctionnelle
-L’accumulation intracellulaire de corps résiduels donne une coloration BRUNE au tissu atrophié
2-COMPLEXE UBIQUITINE-PROTÉASE
-Ubiquitine = protéine présente dans les cellules normales qui joue un rôle d’ÉLIMINATION des protéines sénescentes ou dénaturées. Elle agit comme COFACTEUR dans la protéalyse (elle amène les protéines à détruire vers les protéasomes pour qu’elles se fassent dégrader)
EXEMPLES D’ATROPHIE
-Atrophie de NON-UTILISATION : atrophie d’un membre plâtré
-Atrophie causée par une ISCHÉMIE ex : infarctus du myocarde : à l’autopsie, le poids du coeur sera diminué car il y aura eu une perte de tissu par mort cellulaire causée par l’ischémie
-Atrophie de DÉNERVATION d’un muscle STRIÉ SQUELETTIQUE (ex : suite à une lésion nerveuse) : toutes les cellules musculaires du tissu ne sont pas nécessairement atrophiées -> à l’histologie, on voit que la distribution de l’atrophie n’est PAS HARMONIEUSE (contrairement à l’hypertrophie), c’est sélectif -> seules les cellules musculaires innervées par le nerf touché seront atrophiées, les autres demeureront normales
-Atrophie CÉRÉBRALE par DIMINUTION d’APPORT SANGUIN (ex : démence vasculaire) : une diminution d’apport sanguin au cerveau touche toute les cellules de l’hémisphère atteint de la MÊME FAÇON -> on voit en macro une perte de substance cérébrale qui se traduit par un élargissement de l’espace entre les sillons
PAT-007 Définition de l’involution + décrire le mécanisme de l’involution + 1 exemple d’involution
INVOLUTION : définition
-APOPTOSE est le mécanisme de l’involution pour diminuer le NOMBRE de cellules d’un tissu ou organe. Il s’agit d’une mort cellulaire programmée.
EXEMPLE D’INVOLUTION
-Involution graisseuse du THYMUS avec l’ÂGE : à l’âge adulte, il s’est produit une involution normale du thymus, soit une diminution du nombre de cellules lymphoïdes VS chez l’enfant, le thymus est actif ++ (dans les premières années de vie) et le nombre de cellules lymphoïdes apparaissant à l’histologie du tissu est plus élevé
PAT-007 Distinguer atrophie et involution + pourquoi les 2 se déclenchent + le principe de leur réversibilité
POURQUOI L’ATROPHIE / INVOLUTION SE DÉCLENCHENT :
-Pour s’adapter à des stimuli physiologiques ou pathologiques qui requièrent une diminution de la masse cellulaire fonctionnelle, les tissus réagissent en diminuant la taille de leurs cellules ET/OU le nombre de leurs cellules
-C’est l’INVERSE de l’hyperplasie / hypertrophie où on veut produire une réponse cellulaire qui permet d’augmenter la capacité fonctionnelle du tissu. Ici, on veut diminuer la capacité fonctionnelle du tissu en réponse à un stimuli qui l’ordonnent ainsi.
COMPARAISON INVOLUTION VS ATROPHIE
-Atrophie = diminution de la TAILLE des cellules via la perte des organites de la cellule
-Involution = diminution du NOMBRE de cellules via mort cellulaire par apoptose
RÉVERSIBILITÉ DE L’ INVOLUTION / ATROPHIE
-1-Un stimulus ANORMAL sous forme de diminution de la demande fonctionnelle entraîne une réponse d’adaptation
2-La réponse d’adaptation peut être de diminuer la taille des cellules OU de diminuer le nombre de cellules OU de diminuer la taille ET le nombre de cellules
3-La réponse d’adaptation permet de rendre le tissu STABLE et répondre à la diminution de la demande fonctionnelle
4-Si le stimulus anormal se termine et la diminution de la demande fonctionnelle se résorbe, le RÉTABLISSEMENT de la stimulation entraîne une CROISSANCE RESTAURÉE et le nombre et la taille de cellules revient à la normal -> on revient au tissu normal initial
PAT-008 Définition de la métaplasie + mécanisme de la métaplasie + 5 exemples de métaplasie (selon l’organe touché, le facteur déclenchant, le tissu d’origine et le tissu métaplasique)
MÉTAPLASIE : définition
-Les tissus peuvent s’adapter aux agressions du milieu en modifiant la différenciation cellulaire localement = métaplasie. Il s’agit d’un changement réversible par lequel une cellule différenciée adulte épithéliale ou mésenchymateuse est remplacée par un autre type de cellule différenciée adulte
-Survient habituellement à la suite d’AGRESSIONS CHRONIQUES
-Elle survient principalement dans les tissus ÉPITHÉLIAUX, mais peut aussi survenir dans les tissus conjonctifs (ex : métaplasie osseuse)
MÉCANISME DE LA MÉTAPLASIE
-Dans le cas de la métaplasie, la cellule différenciée qui subit l’agression ne se modifie pas morphologiquement. Il se produit plutûto un processus de reprogrammation de la différenciation des cellules souches épithéliales ou des cellules indifférenciées mésenchymateuses dans les tissus conjonctifs
-La métaplasie survient donc chez des cellules souches et non chez les cellules DÉJÀ DIFFÉRENCIÉES
5 EXEMPLES DE MÉTAPLASIE
1-Bronches : fumée de cigarette (facteur déclenchant) cause un transformation de l’épithélium cylindrique cilié des bronches (tissu d’origine) en épithélium épidermoïde (tissu métaplasique)
-> Métaplasie épidermoïde de la muqueuse bronchique : apparition d’un épithélium glanduaire = pas normal, pourrait mené à un pré-cancer
2-Vessie : calcul vésical cause une transformation de l’urothélium en épithélium épidermoïde
3-Oesophage : reflux d’acide gastrique cause la transformation de son épithélium épidermoïde en épithélium glandulaire intestinal
->Métaplasie intestinale (oesophage de Barrett) : les cellules souches de l’oesophage sont reprogrammées en cellules intestinales en réponse à la présence chronique d’acide gastrique qui remonte dans l’oesophage via les reflux -> remplacement graduel des cellules épidermoïdes en cellules intestinales -> cette transformation ce voit par une muqueuse PLUS FONCÉE (couleur de l’épithélium intestinal grandissant dans l’oesophage)
4-Estomac : infection à la H.pylori cause une transformation de son épithélium glandulaire gastrique en épithéliu, glandulaire intestinal
5-Tissus mous : traumatisme chronique cause la transformation de son tissu fibreux en tissu osseux
Comment survient un dommage cellulaire -> réversible vs irréversible -> les 2 types de mort cellulaire -> les comparer sur leurs 6 caractéristiques
COMMENT SURVIENT UN DOMMAGE CELLULAIRE
-Dommage cellulaire survient soit :
-> Lorsque les cellules subissent un STRESS tellement important qu’elles ne peuvent PAS ou PLUS S’ADAPTER
-> Lorsque les cellules sont exposées à une agression NOCIVE
-> Lorsque les cellules sont porteuses d’une ANOMALIE INTRINSÈQUE
DOMMAGE RÉVERSIBLE VS IRRÉVERSIBLE = MORT CELLULAIRE
-> RÉVERSIBLE :
-Si agression aigue et transitoire
-> IRRÉVERSIBLE = MORT CELLULAIRE
-Si agression sévère / prolongée -> le dommage a atteint un point de non retour et la cellule est destinée à mourir, le dommage étant insurmontable
-> Il existe 2 types de mort cellulaire : la nécrose et l’apoptose
NÉCROSE VS APOPTOSE
-> NÉCROSE :
-Taille des cellules : AUGMENTE -> tuméfaction
-Noyau : pycnose -> karyorrhexie -> KARYOLYSE (il se fragmente)
-Membrane cytoplasmique : perturbée, FUITES
-Contenu cellulaire : DIGESTION enzymatique, fuites (le contenu cellulaire se déverse et est digéré par des enzymes)
-INFLAMMATION adjacente : fréquente
-Rôle : toujours PATHOLOGIQUE
-> APOPTOSE :
-Taille des cellules : DIMINUÉE -> rétrécissement
-Noyau : condensation / fragmentation
-Membrane cytoplasmique : INTACTE
-Contenu cellulaire : intacte
-Inflammation adjacente : AUCUNE
-Rôle : souvent PHYSIOLOGIQUE pour éliminer les cellules inutiles, parfois pathologique si dommage à l’ADN d’une cellule
La PRINCIPALE qui DIFFÉRENCE la nécrose et l’apoptose
-Le maintien de l’intégrité de la membrane plasmique et du contenu cellulaire -> il est donc possible de savoir qu’il y a eu nécrose via des tests sanguins car le contenu cellulaire se traduit par des substances dans le sang qui ne devraient pas l’être normalement (ex : présence de troponines post infarctus du myocarde où il y a eu nécrose du myocarde)
PAT-009 Identifier les 7 différentes causes responsables des dommages
cellulaires.
1-Diminution de l’apport en OXYGÈNE
-Peut être totale (anoxie) ou partielle (hypoxie)
-Peut être car diminution du FLOT sanguin (ischémie), car oxygénation inadéquate par insuffisance cardio-respiratoire, car diminution de la capacité du sang à transporter de l’oxygène (ex : intox au monoxyde de carbone ou cyanure qui occupe ++ l’hémoglobine et prennent la place de l’O2)
2-Agents PHYSIQUES
-Trauma mécaniques, température, radiation, électricité
3-Agents CHIMIQUES
-Toxines, médicaments, haute concentration d’O2, ions, glucose
4-Agents INFECTIEUX
-Bactéries, virus, champignons, parasites
5-Réactions IMMUNES
-Antigènes exogènes ou endogènes
6-Altérations GÉNÉTIQUES
7-Problèmes NUTRITIONNELS
-Carence ou excès
PAT-010 Expliquer brièvement les 6 mécanismes biochimiques
responsables des dommages cellulaires induits par différents stimuli
pathogéniques.
PRINCIPES GÉNÉRAUX :
-En présence d’une agression, la cellule met en place une réponse cellulaire. La réponse cellulaire dépend du TYPE, de la DURÉE et de la SÉVÉRITÉ de l’agression
-Si l’agression entraîne des dommages cellulaires, les conséquences de ces dommage sur la cellule dépendent du TYPE de la cellule agressée, de l’ÉTAT de la cellule au moment de l’agression et de sa capacité d’ADAPTATION
-Les conséquences des dommages cellulaires impliquent des changements FONCTIONNELS -> et donc MORPHOLOGIQUES et BIOCHIMIQUES de diverses composantes cellulaires = ces changements sont les MÉCANISMES RESPONSABLES des dommages cellulaires induits par l’agression -> ce sont les conséquences non souhaitables d’une agression -> s’ils sont trop intense et atteignent le point de non retour (c’est-à-dire que les cellules ne sont pas capables de s’adapter), les cellules iront vers la mort cellulaire
1-DÉPLÉTION des réserves en ATP = diminution de la quantité d’ATP dans ces réserves
-CAUSES : hypoxie/anomie, dommages aux mito, certaines toxines (cyanure)
-> Phospho oxydative = assure la production la + importante d’ATP (p/r à la glyco anaérobique) donc si diminution d’O2 ou mito ne fonctionne plus, elle ne peut plus se produire -> diminution ++ de la quantité d’ATP produite
-CONSÉQUENCES : une déplétion de 5-10% p/r aux valeurs normales suffit pour avoir des effets importants sur divers systèmes critiques à la survie de la cellule (ATP impliquée dans plusieurs systèmes) -> 5 effets principaux
a) Pompe à sodium membranaire : a besoin d’ATP pour fonctionner
b) Métabolisme énergétique cellulaire
c) Synthèse des protéines : a besoin d’ATP pour fonctionner
d) Membrane cellulaire et des organites : concentrations ioniques perturbées car pompe ne fonctionne plus -> entrée ++ d’eau dans la cellule -> gonflement
e) Noyau : glyco anaérobie fait diminuer le pH -> chromatine se condense
2-Dommages aux MITOCHONDRIES
-CAUSES : diminution d’O2, toxines, radiation
-CONSÉQUENCES :
- Si atteinte de l’intégrité ou dysfonction de la mito -> mort cellulaire par NÉCROSE car production d’ATP diminuée + augmentation de la formation de radicaux libres -> la cellule n’est pas capable de fonctionner adéquatement et meurt par nécrose
À NOTER : la mito peut aussi entraîner la mort par APOPTOSE :
-> Elle détecte la diminution de facteurs anti-apoptotiques ou l’augmentation de facteurs pro-apoptotiques -> elle libère alors des protéines mitochondriales qu’elle séquestrait -> cela envoie le message de déclencher l’apoptose et la cellule meurt
-> Les facteurs pro-apoptotiques pourraient être : dommages protéiques et
l’ADN -> la mito détecte leur augmentation et déclenche l’apoptose en libérant ses protéines -> elle agit comme une cellule sentinelle qui détecte la présence d’agression et déclenche l’auto-destruction de la cellule agressée si nécessaire
3-Influx de Ca 2+ et PERTE de l’HOMÉOSTASIE du Ca 2+
-Normalement, le Ca+ est contenu dans les mito et dans le RE -> il y a très peu de Ca+ dans le cytoplasme d’une cellule normale -> le gradient de Ca+ est maintenu par la pompe Ca+/Mg+ ATPase
-CAUSES : la perturbation des concentrations ioniques lors de l’agression de la cellule entraîne une ENTRÉE de Ca+ provenant du milieu extracellulaire -> augmentation anormale de Ca+ intracellulaire
-CONSÉQUENCES :
a) Augmentation de la perméabilité membranaire non spécifique (la membrane de la cellule et de ses organites devient plus perméable) -> sortie du Ca+ stocké dans les mito et le RE lisse -> amplifie l’augmentation de Ca+ dans le milieu intracellulaire
b) Activation enzymatique : activité des enzymes phospholipase, protéase, endonucléase et ATPase est augmentée par le présence accrue de Ca+ dans le milieu intra -> entraîne des dommages aux membranes et des dommages aux noyaux
c) Augmentation de la perméabilité des mitochondires : affecte la production d’ATP au sein des mito
4-Accumulation de RADICAUX LIBRES (ROS)
-ROS = molécules avec 1 électron libre -> ce sont les + importants métabolites de l’O2 produits durant la respi cellulaire (normal d’en avoir, anormal d’en avoir en excès)
-Ils sont très instables et se dégradent spontanément mais la cellule a des mécanismes enzymatiques et non enzymatiques pour les éliminer et limiter les dommages que pourraient causer leur accumulation
CAUSES : d’une accumulation de ROS
a) Radiation, toxines ou reperfusion peuvent causer une augmentation de la PRODUCTION de ROS -> production accrue de ROS
b) Si mécanismes de dégradation des ROS sont affectés -> accumulation de ROS
-> Mécanismes enzymatiques : SOD, glutathion perozydase, catalase
-> Mécanismes non-enzymatiques : anti-oxydants (glutathion, vitamines A et E), cuivre, fer
-DONC si production accrue ET/OU mécanismes de dégradation altérés -> accumulation de ROS -> stress oxydatif -> conséquences
CONSÉQUENCES : d’une accumulation de ROS
-Dommages aux membranes cellulaires par peroxydation des lipides, oxydation des protéines (les détruisent) et dommages à l’ADN (mutations)
5-Altération de la PERMÉABILITÉ de la MEMBRANE CELLULAIRE
CAUSES :
-Augmentation de la perméabilité membranaire est un phénomène PRÉCOCE COMMUN à la majorité des agression
-La membrane peut aussi être attaquée directement par des TOXINES bactériennes, des VIRUS, le COMPLÉMENT ou des AGENTS chimiques et physiques -> augmentation de sa perméabilité
CONSÉQUENCES :
-Atteinte de la membrane cytoplasmique, des mito et des lysosomes -> conséquences importantes
-> Libération du contenu du cytoplasme -> substances diffusent dans le sang -> peuvent être dosées pour servir de dx ou comme suivi
6-Dommages à l’ADN et aux PROTÉINES
CAUSES/CONSÉQUENCES : de dommages à l’ADN
-Médicaments ou produits toxiques, radiation, stress oxydatif -> causent des dommages à l’ADN trop sévères pour être corrigés par les mécanismes de réparation de l’ADN ->cellule se dirige vers la mort cellulaire par APOPTOSE
CAUSES/CONSÉQUENCES : de dommages aux PROTÉINES
-Mutations chromosomiques, radicaux libres (stress oxydatif) -> défaut de structure tridimensionnelle -> cellule se dirige vers la mort cellulaire par APOPTOSE
PAT-011 Décrire les principaux changements morphologiques des dommages
réversibles et PAT-013 Décrire les principaux changements morphologiques des dommages irréversibles.
GÉNÉRALITÉS des changements morphologiques :
-Toutes les agressions se manifestent D’ABORD au niveau moléculaire et biochimique -> ensuite se traduit par des changements morphologiques (il y a toujours un DÉLAI entre l’apparition des changements morpho et les changements moléculaires/biochimiques) -> délai dépend du type d’examen (micro électronique vs conventionnelle vs macro)
CHANGEMENTS MORPHOLOGIQUES des dommages RÉVERSIBLES
1-Au début, les dommages cellulaires se manifestent pas des changements FONCTIONNELS
-> Diminution de la phosphorylation oxydative -> diminution de la production d’ATP
2-Ensuite il y a en 2e des changements MORPHOLOGIQUES :
-Les 2 grands changements morpho réversibles visibles à la micro optique :
a) OEDÈME CELLULAIRE (dénégérescence hydropique ou vacuolaire) : cellule est incapable de maintenir son équilibre ionique car altérations de la perméabilité de la membrane cellulaire -> en MACRO, le tissu atteint est plus GROS, LOURD et OEDÉMATEUX (suintant)
b) STÉATOSE : accumulation de lipides intracellulaires dans les hépatocytes et cellules myocardiques (impliquées ++ dans métabolisme des lipides)
-Les changements morpho réversibles visibles à la micro électronique : tous associés à l’oedème cellulaire
-> Cloques membranaires, perte et distorsion des microvilosités, émoussement, désagrégagtion des jonction intercellulaires
-> Oedème dans les mito, densité amorphe
-> Gonflement (dilatation) du RER avec détachement de ses ribosomes et figures de myéline
-> Noyaux : désintégration de ses éléments fibrillinaires et granulaires
3-Éventuellement, il y a un retour à la NORMALE
-> Restauration de la morphologie et des fonctions
CHANGEMENTS MORPHOLOGIQUES des dommages IRRÉVERSIBLES
Les 2 caractéristiques de l’IRRÉVERSIBILITÉ :
1-Incapacité à RENVERSER la dysfonction MITOCHONDRIALE malgré l’élimination de l’agresseur initial -> mito de la cellule plus capable de phospho oxy -> pas capable de produire de l’ATP -> cellule atteinte se dirige vers la mort cellulaire
2-Perte d’intégrité des MEMBRANES de la cellule et de ses organites -> pas capable de les reconstruire -> libération du contenu cellulaire = cellule non fonctionnelle -> se dirige vers la mort cellulaire
NÉCROSE :
1-Tuméfaction : oedème cytoplasmique et dans les organites -> gonflement du RE et de la mito et cloques membranaires (membrane déformée)
2-Si l’agresseur persiste et progresse, il y a une RUPTURE de membrane plasmique de la cellule, des organites et du noyau -> augmentation de la perméabilité de toutes les membranes -> FUITE du contenu cellulaire -> la densité des mito devient amorphe (ont perdu leur contenu), le RE perd ses ribosomes, il y a une fragmentation du noyau (karyolyse) ET il y a souvent la présence de cellules INFLAMMATOIRES qui accompagnent le processus
APOPTOSE :
1-Noyau se condense (chromatine se condense) et la cellule rétrécit
2-La cellule se fragmente et les organites sont évacués via des vacuoles -> formation de corps apoptotiques
3-Les macrophages reconnaissent les corps apoptotiques (fragments de cellule) et les élimine par phacocytose
-> AUCUNE fuite du contenu cellulaire, tous les débris de la cellule sont pris en charge par les macrophages, sont phagocytés et éliminés (aucune trace dans le milieu interstitiel)
PAT-012 Définir la nécrose.
DÉFINITION :
-La nécrose désigne le spectre de changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire : dénaturation des protéines + digestion enzymatique des constituants cellulaires
CE QU’ON OBSERVE en microscopie optique si présence de nécrose :
-HYPERÉOSINOPHILIE : coloration + ROSÉE car perte de ribosomes (ARN) et dénaturation des protéines -> donc tissu qui nécrose sera hyperéosinophile
-Changements NUCLÉAIRES :
a) Pycnose : rétrécessisement
b) Karyorrhexie : fragmentation
c) Karyolyse : DISPARITION du noyau
-Présence de cellules INFLAMMATOIRES et de LYSOSOMES : sont libérés dans le cytoplasme de la cellule nécrosante et assurent la dégradation des constituants cellulaires
PAT-014 Décrire les 6 différents types de nécrose
1-Nécrose de COAGULATION
-CAUSE : anoxie causée par une OCCLUSION artérielle
-MÉCANISME : il y a une préservation temporaire de la forme des cellules (d’où le nom coagulation) car il y a peu de lysosomes -> la dégradation se faire éventuellement par les enzymes des cellules INFLAMMATOIRES
-PROTOTYPE : infarctus du myocarde, infarctus rénal, si atteint un membre : gangrène (nom différent mais même processus)
2-Nécrose de LIQUÉFACTION
-CAUSE : observée dans les ABCÈS causés par une infection bactérienne et dans les infarctus cérébraux ischémiques (raison inconnue)
-MÉCANISME : digestion enzymatique importante du tissu nécrosé -> aspect LIQUÉFIÉ
-PROTOTYPE : infarctus cérébral, abcès pulmonaire
3-Nécrose CASÉEUSE
-CAUSE : infection par des MYCOBACTÉRIES -> variante de la nécrose de COAGULATION (nom réfère à l’aspect macro blanchâtre et grumuleux du tissu nécrosé)
-MÉCANISME : s’accompagne typiquement d’une réaction inflammatoire granulomateuse nécrosante
-PROTOTYPE : tuberculose pulmonaire
4-Nécrose HÉMORRAGIQUE
-CAUSE : occlusion VEINEUSE d’un organe -> variante de la nécrose de COAGULATION
-MÉCANISME : occlusion entraîne une augmentation de la pression veineuse -> hémorragie dans les tissus nécrosés -> nécrose car le sang ne sort plus et n’entre plus à l’organe, il ne reçoit plus d’O2 / nutriments -> tissu nécrose / meurt
-> L’occlusion veineuse survient habituellement suite à une TORSION de l’organe qui obstrue le système veineux
-PROTOTYPE : torsion testiculaire
-> Ici la nécrose n’est PAS associée à une RÉACTION INFLAMMATOIRE
5-Nécrose GRAISSEUSE
-CAUSE : nécrose dans du tissu adipeux
-> Aspect macro crayeux (comme de la craie)
-MÉCANISME : DIGESTION du tissu adipeux par des lipases et amylases = nécrose du tissu -> libération d’acides gras par la dégradation des TG -> on note parfois des dépôts de calcium car Ca+ participe à la réaction de dégradation (réaction de saponifiaction)
-> L’élévation de lipase et d’amylase dans le sang = éléments dx de ce type de nécrose
-PROTOTYPE : cytostéatonécrose locale ou à distance causée par une pancréatite ou un cancer du pancréas
6-Nécrose FIBRINOÏDE
-CAUSE : nécrose de la paroi des vaisseaux
-MÉCANISME : dépôt de PROTÉINES localement dans les vaisseaux -> THROMBOSE des vaisseaux -> séquence d’anoxie-ischémie-nécrose des tissus
-> Ce dépôt de protéines causant la thrombose survient surtout dans les vasculites reliées à certaines maladies auto-immunes et dans la réaction d’hypersensibilité de type III
-PROTOTYPE : polyartérite noueuse
