Immuno : Chapitres 1 et 2 - Survol + Immunité innée Flashcards
IMM-001 Résumer les 3 fonctions physiologiques du système immunitaire + ses 3 fonctions patghologiques
Fonctions PHYSIOLOGIQUES :
1-Défense contre les infections -> PRÉVENIR les infections et ÉRADIQUER les infections déclarées = son rôle principal
2-Reconnaissance du non-soi (pas juste les microbes, tout ce qui est étranger -> ex : tissu humain d’un greffon)
3-Défense anti-tumorale : détecte et détruit les cellules anormales potentiellement cancéreuses
Fonctions PATHOLOGIQUES :
1-Réactions d’hypersensibilité (ex : allergies)
2-Maladies auto-immunes (détruit les bonnes cellules du soi)
3-Immunodéfiences (système ne fonctionne pas bien)
IMM-002 Décrire les différences entre l’immunité innée et l’immunité adaptative : leurs caractéristiques propres, nommer leurs composantes -> fin de la réponse immunitaire
INNÉE
-Réponse INITIALE : toute action immunitaire débute par la sollicitation de l’immunité innée
-Réponse RAPIDE (quasi instantanée)
-Réponse NON-SPÉCIFIQUE (peu importe le pathogène, la réponse est la même)
-Arrive que seule immunité est sollicitée (ex : petite coupure), qu’elle soit capable de maîtriser l’infection seule.
-Composants :
-> Les épithéliums : barrière physique et fonctionnelle/chimique (contient des antibiotiques naturelles)
-> Les phagocytes = cellules dendritiques, neutrophiles, macrophages -> ingèrent les microbes, déclenchent le processus inflammatoire et la réponse adaptative
-> Les cellules NK
-> Les protéines du complément
ADAPTIVE
-Réponse plus TARDIVE et LENTE à développer
- On fait appel à elle si immunité innée n’est pas suffisante pour maîtriser l’infection, elle est dépassée -> ça prend un certain temps à bâtir la réponse immunitaire adaptative et produire une quantité d’anticorps suffisante pour être protégé (ex : contracter la COVID 3 jours après avoir reçu le vaccin)
-Réponse SPÉCIALISÉE et ADAPTÉE à un antigène spécifique (ce ne sera pas les mêmes cellules qui seront sollicitées en fonction de l’antigène reconnu -> produit une réponse sur mesure pour pathogène)
-Réponse PLUS EFFICACE que l’immunité innée
-Ex : lympho T et B
FIN de la réponse immunitaire :
-La MAJORITÉ des lympho effecteurs meurent par apoptose après l’élimination du microbe -> on a atteint de nouveau l’homéostasie donc on peut se débarasser des lympho, on ne peut pas garder toutes ces cellules produites en quantité ++ durant la réaction
-Une FAIBLE quantité survivent et deviennent des lympho mémoires qui ont une longue durée de vie et qui vont permettre une réponse rapide et efficace au retour de même pathogène
IMM-003 Différencier l’immunité humorale de l’immunité cellulaire (le rôles de leurs composantes) + immunité acquise de manière active VS passive
Ce sont les 2 grandes catégories de l’immunité adaptative
1-HUMORALE
-Activation des lympho B pour éliminer les microbes extracellulaires
-Les lympho B sécrètent des anticprs qui bloquent et éliminent les microbes extracellulaires
2-CELLULAIRE
-Activation des lympho T pour éliminer les microbes intracellulaires
-2 types de lympho T
a) Lympho T auxiliaires CD4+ = renforcent les propriétés microbicides des pahgocytes -> sécrètent des facteurs (cytokines) qui stimulent/activent les phagocytes (notamment les macrophages) et les aident à digérer et éliminer + facilement les microbes qu’ils ont ingéré
b) Lympho T cytotoxiques CD8+ = éradiquent les cellules infectées de manière spécifique-> détectent et reconnaissent spécifiquement les cellules infectées par un pathogène et les tue -> permet d’éliminer les réservoirs d’infection
Immunité adaptative acquise de manière ACTIVE vs PASSIVE
ACTIVE
-Contracter l’infection OU recevoir un vaccin : on stimule le système immunitaire à réagir et produire une réponse adaptative -> le système se souviendra du pathogène via les cellules mémoires -> protection qui persiste dans le temps
PASSIVE
-Grossesse OU allaitement : mère donne des anticorps via le placenta durant la grossesse ou via le lait maternel, mais ces anticorps ont une durée de vie -> ils protègent pendant qu’ils sont là, mais ne stimule pas le système immunitaire à réagir -> protection disparaît lorsque les anticorps meurent = protection qui ne persiste pas dans le temps
IMM-004 Expliquer l’importance de la sélection et de l’expansion clonale dans le cadre de la réponse immunitaire -> les 4 caractéristiques importantes de l’immunité adaptative
Les 4 caractéristiques importantes de l’immunité adaptative
1-SPÉCIFICITÉ
-L’immunité adaptative est capable de distinguer différents antigènes : si on lui en présente plusieurs en même temps, il sera capable de savoir lequel est lequel de manière spécifique
2-DIVERSITÉ
-L’immunité adaptative possède un large répertoire de lymphocytes spécifiques pour une multitude d’antigènes : système a taillé plein de lymphocytes ayant une spécificité pour différentes antigènes qui sont prêts à réagir à presque n’importe lequel pathogène -> à chaque fois qu’on rencontre un pathogène, on ne patente pas un anticorps adapté pour le combattre, on possède déjà dans notre répertoire la cellule naïve spécifique à cet antigène qui va s’activer en lui étant exposé -> on n’a des cellules naïves spécifiques à des pathogènes que nous allons possiblement jamais rencontré dans notre vie (ex : encéphalite japonaise) -> DONC pour être spécifique à de multiples antigènes différents, ça prend une armée de cellules naïves qui leur sont spécifiques et qui sont prêtes à être activées si en présence de leur antigène donné
3-EXPANSION CLONALE
-L’immunité adaptative est capable de générer des milliers de lymphocytes spécifiques à partir d’une seule cellule = permet une réponse adéquate face à un antigène donné -> si infection, le lympho qui lui est spécifique est activé et doit se multiplier rapidement pour contrer l’arrivée du nombre élevé ++ de cellules infectieuses qui envahissent le corps -> cette augmentation rapide des lymphocytes spécifiques à l’antigène présent se fait via l’expansion clonale et permet de compenser et faire face adéquatement aux nombre élevé de cellules infectieuses
-Seul le lympho spécifique va se multiplier, les autres vont demeure en même quantité car le corps ne peut pas stocker des milliers de chaque lympho en même temps
4-MÉMOIRE
-L’immunité adaptative est en mesure d’amplifier sa réponse immunitaire si contacts répétés avec un même antigène = à chaque contact, la réponse est de + en + efficace et s’amplifie-> le système créer des cellules mémoires qui reconnaissent si rencontre avec un patho déjà rencontré ce qui déclenche une réponse + efficace = on maîtrise le pathogène + efficacement -> cliniquement on est moins malade que la 1e fois
-C’est pourquoi certains vaccins nous protège pour plusieurs années
IMM-005 Formuler la différence entre une réponse immunitaire primaire vs secondaire
PRIMAIRE
-1e rencontre entre un lympho naïf et son antigène
-Se produit la création de cellules mémoires à la fin de la cette 1e réponse
SECONDAIRE
-Rencontres subséquentes entre un lympho mémoire et son antigène -> produit une réponse + forte (amplitude ++ élevée) -> on coupe sec à l’infection = cliniquement on est moins malade
-Si rencontres subséquentes avec un patho connu, ce ne sont pas les les lympho naïfs qui sont activés, ils n’en restent plus, ils sont maintenant uniquement sous leur forme activée de cellules mémoires
*** On doit se refaire vacciner (ex : rappel de la COVID) car les microbes mutent et si infection par ce microbe muté, on revient un peu à la case départ car le système le perçoit comme nouveau et produit une réponse de faible amplitude comme lors de la réponse primaire
IMM-006 Énumérer les 3 différents types de lymphocytes et énoncer leurs rôles
IMM-007 Comprendre le rôle des cellules présentatrices d’antigènes dans la réponse
immunitaire + nommer les 3 types d’APC
IMM-008 Nommer les cellules effectrices du système immunitaire -> les cellules de la réponse innée VS adaptative
Il y a 3 grandes classes de cellules au sein du système immunitaire
1-LYMPHOCYTES
-Médiateurs clés dans immunité adaptative pour la reconnaissance des antigènes
-Il existe 3 différents types de lymphocytes :
a) Lymphocytes B : immunité humorale, produits dans la moelle osseuse, les lympho B activés deviennent des plasmocytes -> les plasmocytes produisent des anticorps
b) Lymphocytes T : immunité cellulaire, produits dans le thymus, se divisent en 2 sous-types = les lympho T auxiliaires (CD4+) et cytotoxiques (CD8+)
c) Lymphocytes NK ou cellules NK : immunité innée, ont la même cellule originelle que les lympho B et T (donc morphologie semblable), d’où leur appellation, mais ne sont pas capables de reconnaître des antigènes spécifiques comme eux -> exerce leur pouvoir d’éradication des microbes de manière non-spécifique et leur action est la même peu importe le type de pathogène
-> Si on parle de lymphocytes dans l’immunité innée, c’est nécessairement les cellules NK, les lympho B et T sont uniquement dans immunité adaptative
2-CELLUES PRÉSENTATRICES D’ANTIGÈNES
-Assure la capture des antigènes pour ensuite les présenter aux lymphocytes naïfs présents dans les organes lymphoïdes, cela les activent et déclenche une réponse immunitaire, autant dans l’immunité innée qu’adaptative
-Exemples :
a) Cellules dendritiques : les principales, leur rôle est de capter les antigènes puis de se rendrent dans les ganglions où se trouvent les lympho naïfs pour leur présenter les antigènes, trouver celui qui lui est spécifique et déclencher une réponse immunitaire. Elles ne phagocyte et éradique pas vraiment les pathogènes
b) Macrophages : capable de parfois exercer le rôle de cellule présentatrice en présentant un fragment de ce qu’il a digéré, mais avec efficacité moindre que les cellules dendritiques. Son rôle à lui surtout de phagocyter et éradiquer les pathogènes.
c) Lympho B : occupe parfois ce rôle
3-CELLULES EFFECTRICES
-Assure l’éradication des microbes, autant dans l’immunité innée qu’adaptative. Ce sont elles qui ont la capacité d’éliminer les microbes (la cellule naïve ne fait pas grand chose d’autre que de s’activer pour donner le signal de déclencher une réponse. Pour détruire le pathogène, ça prend des cellules effectrices)
-Cellules effectrices de l’immunité innée :
-> Cellules NK, neutrophiles, macrophages
-Cellules effectrices de l’immunité adaptative :
-> Plasmocytes (lympho B activés) et lympho T activés
** La réponse innée est beaucoup + rapide justement parce que ses cellules n’ont pas besoin d’être activées, elles sont déjà présentes à l’état activé et prêtes à réagir et détruire rapidement les pathogènes
IMM-009 Distinguer les organes lymphoïdes primaires des organes lymphoïdes
secondaires : les nommer et ce qui s’y produit
PRIMAIRES (centraux)
-Moelle osseuse et thymus
-Là où se produit la production des lymphocytes B et T naïfs
SECONDAIRES (périphériques) :
-Ganglions : amygdales, rate, plaque de Peyer = toutes des formes de ganglions)
-> Les ganglions sont des agrégats de tissus lymphoïdes organisés qui sont distribués le long des vaisseaux lymphatiques, qui les relient
-> La lymphe est du liquide extracellulaire drainé vers la circulation systémique veineuse
-Là où se produit la réponse immunitaire, soit la rencontre entre les antigènes et les lympho naïfs qui déclenche la réponse immunitaire
IMM-010 Expliquer comment les antigènes sont transportés dans les organes lymphoïdes secondaires + comment les lymphocytes circulent
TRANSPORT DES ANTIGÈNES
-Les antigènes attachés aux cellules présentatrices d’antigène ainsi que les antigènes libres circulent majoritairement par la lymphe vers les organes lymphoïdes secondaires
->EXCEPTION de la rate : les antigènes sont transportés par voie sanguine vers la rate
-> Dans le reste des ganglions, les antigènes sont transportés par voie lymphatique
TRANSPORT DES LYMPHOCYTES
-Les lympho naïfs recirculent constamment dans le sang et passent par les organes lympho secondaires en quête de rencontrer leur antigène spécifique
IMM-011 Décrire la localisation des lymphocytes B et T dans les organes lymphoïdes secondaires, soit les ganglions
LYMPHO B
-Se trouvent dans le cortex des ganglions, soit la partie externe des ganglions lymphatiques
-Les lympho B s’organisent en follicules lymphoïdes au sein du cortex des ganglions
-> Les follicules primaires regroupent les lympho non stimulés
-> Les follicules secondaires regroupent les lympho lorsqu’ils sont stimulés -> si réaction, les lympho naïfs sont stimulés et se reproduisent -> les follicules secondaires deviennent donc des centres germinatifs -> c’est pourquoi les ganglions enflent si réponse immunitaire, car les centres germinatifs des follicules enflent
LYMPHO T
-Se trouvent dans le paracortex des ganglions, soit la partie interne des ganglions lymphatiques
IMM-012 Décrire les mécanismes de la recirculation des lymphocytes et leur mécanisme de migration dans les tissus (diffère pour les lympho T vs B)
FIN chapitre 1
TRANSPORT DES LYMPHOCYTES
-Les lympho naïfs recirculent constamment dans le sang et passent par les organes lympho secondaires en quête d’y rencontrer leur antigène spécifique
TRANSPORT DES CELLULES EFFECTRIRCES :
-Lorsque le lympho naïf a rencontré son antigène spécifique dans un ganglion, il se différencie en cellule effectrice -> la cellules effectrice sort des ganglions et se rend aux sites d’infections
->Les lympho T effecteurs sortent des ganglions par le sang et se rendent au site infecté
-> Les lympho B effecteurs, les plasmocytes, demeurent dans le ganglion OU retourne dans la moelle et produisent leur anticorps là bas -> leurs anticorps circulent ensuite dans le sang et c’est eux qui se rendent au site d’infection pour y éradiquer les microbes
IMM-013 Expliquer les 4 différences entre le système immunitaire inné et le système
immunitaire adapté dans les mécanismes de reconnaissances des microbes.
DÉBUT chapitre 2
1-Différence de SPÉCIFICITÉ
-INNÉE : récepteurs reconnaissent les PAMPs et DAMPs, motifs moléculaires qui ne sont pas spécifiques à un microbe donné
-ADAPTATIVE : récepteurs reconnaissent un antigène spécifique à 1 seul microbe donné
2-Différence de RÉCEPTEURS
-INNÉE : les PRRs sont codés dans la lignée GERMINALE-> les récepteurs sont encodés dans notre génome tels quels, on naît avec la panoplie entière de nos PRRs, ils ne changeront pas tout au long de notre vie
-ADAPTATIVE : récepteurs antigéniques sont produits par le RECOMBINAISON SOMATIQUE -> les gènes qui vont servir à fabriquer les récepteurs sont codés dans notre génome, mais pour former un récepteur, il faut passer par un processus de recombinaison où on casse les gènes et on les raboutent ensemble -> obtient une très grande diversité de récepteurs, qui sont tous spécifiques à la reconnaissance d’un microbe en particulier
3-Différence de DISTRIBUTION DES RÉCEPTEURS
-INNÉE : non-conale, on retrouve sur une même cellule de l’immunité innée différents PRRs de types différents qui reconnaissent des molécules différentes
-ADAPTATIVE : clonale, chaque clone lymphocytaire exprime 1 seul type de récepteur antigénique spécifique à 1 seul antigène -> la cellule a plusieurs copies de ce même récepteur à sa surface -> elle ne peut pas avoir des récepteurs qui sont spécifiques à 2 antigènes différents
4-Différence de DISCRIMINATION SOI / NON-SOI
-INNÉE : PRRs reconnaissent les motifs moléculaires étrangers qui ne sont pas exprimés chez l’humain
-ADAPTATIVE : lympho T reconnaît seulement le non-soi s’il est présenté par le soi -> l’antigène doit être présenté par des molécules du soi -> ce mécanisme de discrimination est important pour inhiber les réponse auto-réactives aux cellules du non-soi
IMM-014 Comprendre comment les épithéliums jouent un rôle dans l’immunité innée.
Épithéliums = 1e rempart de protection contre infection
Les 4 mécanismes par lesquels les épithéliums participent à l’immunité innée
1-Barrière PHYSIQUE : peau, épithéliums respi et digestifs
2-Barrière CHIMIQUE : produit du mucus et des peptides antibiotiques
3-Fonction CILIAIRE : les cils des épithéliums permettent d’évacuer le mucus qui a emprisonné des microbes hors du tube digestif ou des voies respi
4-Présence de CELLULES IMMUNES dans les épithéliums : lymphocytes intraépithéliaux et phagocytes (ex : macrophages alvéolaires)
IMM-015 Expliquer comment les phagocytes répondent à une infection microbienne.
Les phagocytes sont ceux qui entraîne la réponse INITIALE si les microbes réussissent à pénétrer
1-Reconnaissance
2-Phagocytose
3-Libération de cytokines
4-Inflammation : recrutement de plus de leucocytes
1-Les macrophages ou cellules dendritiques résidents dans le tissu RECONNAISSENT les pathogènes via leurs récepteurs PRR
->Les RÉCEPTEURS PRR des cellules INNÉES
-> Caractéristiques :
1-Les PRR reconnaissance des structures molécules PAMP (propres aux microbes) ou DAMP (propres aux dommages cellulaires) -> structures qui ne sont PAS SPÉCIFIQUES à un microbe en particulier, peuvent être présentes sur plusieurs types de bactéries
2-PRR sont présents de manière CONSTITUTIVE (lignée germinale), ne s’adaptent pas aux pathogènes, n’entraînent pas une mémoire immunologique -> leur réponse à un pathogène est toujours la même
3-Les récepteurs PRR peuvent se retrouvés à différents endroits dans le cellule : à la surface, sur l’endomembrane des organites (récepteur endosomal), dans le cytoplasme (senseur) = permet de reconnaître les bactéries à tous ces endroits
4-Lorsque les PRR des cellules innées (ex : macrophage ou cellule dendritique) se lie à un PAMP ou DAMP, les cellules innées libèrent des cytokines et autres protéines qui favorisent la phagocytose et l’inflammation (recrutement leucocytaire au site infecté)
5-La MAJORITÉ des infections sont contenues pas le système inné grâce aux PRR
-> Exemple d’un mécanisme d’un pRR :
a) Liaison du PRR avec un PAMP ou DAMP = déclenche un signal -> recrutement de protéines
b) Recrutement de kinases
c) Activation de la transcription de certains gènes au niveau du noyau
e) Gènes codent pour l’expression de cytokines et chimiokines
2-Les macrophages ou cellules dentritiques phagocytent les microbes qu’ils ont reconnu
-> PHAGOCYTOSE : étape MAJEURE de l’immunité innée, sans elle nous aurions un déficit immunitaire DRAMATIQUE
-> 1e étape : les phagocytes professionnels, les neutrophiles et macophages, peuvent reconnaître les microbes de 2 façons :
a) Liaison de leur récepteur PRR avec un PAMP
b) Liaison de leur récepteur avec une bactérie opsonisée, c’est-à-dire recouverte du complément ou d’anticorps -> opsonisation facilite leur reconnaissance par les phagocytes
->2e étape : microbe se fixe au phagocyte via plusieurs sites de fixation -> extension de la membrane cytoplasmique du phagocyte autour du microbe -> l’internalise = formation d’un phagosome
-> 3e étape : fusion du phagosome avec un lysosome = phagolysosome -> les enzymes du lysosome (oxydase leucocytaire, NO synthase) s’activent et produisent des radicaux libres + autres substances microbicides qui lysent et tuent les microbes
3- Après la phagocytose, les phagocytes sécrètent des CYTOKINES (cellule qui influence les cellules environnantes, molécule de communication entre les cellules) et des CHIMIOKINES (cytokine qui stimule le déplacement des leucocytes à quitter le sang vers le site infectieux) = leucocytes sont attirés à quitter le sang
4-Libération des cytokines fait partie intégrante de l’INFLAMMATION = augmentation de la perméabilité + vasodilatation -> aide à…
a) Recrutement de cellules immunes effectrices au site infecté, activation du complément dans le sang
b) Promotion des antigènes pour permettre le déclenchement de la réponse adaptative
c) Activation de la COAGULATION : microthromboses veineuses au site infecté pour limiter la propagation de l’infection ET pour forcer les éléments infectieux à quitter le site via le système lymphatique -> se retrouveront dans les ganglions pour y rencontre des lympho naïfs et déclencher la réponse adaptative
->La MIGRATION LEUCOCYTAIRE : distinguer sélectines VS intégrines
1-Libération de cytokines (TNF et IL-1) par les macrophages locaux qui viennent de phagocyter le microbe
2-Cytokines induisent l’expression de molécules d’adhérence sur les cellules endothéliales, les SÉLECTINES
3-ROULEMENT : les sélectines des cellules endothéliales se lient faiblement avec les glucides à la surface des leucocytes : leucocytes se lient faiblement à la paroi des vaisseaux et roulent le long de la paroi
4-Étant proche des cytokines, les leucocytes recrutés sont stimulés par les cytokines à exprimer des INTÉGRINES à leur surface
5-ADHÉSION FERME : les intégrines des leucocytes se lient à leur ligand sur les cellules endothéliales = liaison ferme des leucocytes à la paroi des vaisseaux -> leucocytes arrêtent de rouler
6-MIGRATION / DIAPÉDÈSE : les leucocytes migrent à travers l’endothélium en fonction du gradient de concentration des chimiokines (les intégrines des leucocytes ont une affinité ++ leurs ligands et finissent par passer entre 2 cellules endothéliales) -> leucocytes se rendent au site infectieux
IMM-016 Connaître le rôle des cellules dendritiques.
Les cellules dendritiques répondent aux microbes en
produisant des cytokines qui recrutent des leucocytes
et déclenchent les réponses de l’immunité adaptative.
Les cellules dendritiques constituent un pont important
entre l’immunité innée et adaptative. Nous reviendrons au chapitre 3 sur les propriétés et les fonctions de ces cellules dans le contexte de la présentation de l’antigène, qui est une fonction majeure des cellules dendritiques.
IMM-017 Décrire de façon générale le rôle des cellules NK et leurs mécanismes
d’activation.
-MORPHOLOGIE : lymphocyte inné qui ne possède pas de récepteurs antigéniques spécifiques à un microbe comme les T et B
-Ses 2 rôles : surtout pour les cellules infectées par des VIRUS
1-TUER les cellules infectées via un appareil cytotoxique semblable au lymphocyte T CD8 : tue les cellules infectées de la même façon que les CD8, mais sans reconnaître un récepteur antigénique
2-BOUCLE IFN-y - IL-12 : macrophage sécrète IL-12 -> cellule NK y est sensible, elle s’active et libère l’INF-y -> l’INF-y augmente à son tour l’activation des macrophages = boucle d’auto-stimualtion qui amplifie la réponse des macrophages et des cellules NK
Les 3 situations dans lesquelles elles s’activent :
1-Augmentation des molécules de surface qui indique un stress cellulaire (ex : réplication virale d’un cellule infectée OU cellule en division anarchique (néoplasie) -> cellules NK s’activent pour les tuer
2-Diminution de molécules CMH classe I : si cellules sont occupées à autre chose (ex : réplication virale ou néoplasie), elle diminue leur expression de molécules CMH à leur surface -> les cellules NK le détecte et les tuent
3-Cellules recouvertes d’anticorps : cellules NK reconnaissent les anticorps et les tuent = cytotoxicité dépendante des anticorps = ADCC -> les cellules NK sont responsables de l’ADCC
DONC : les cellules NK ne sont pas activées par un antigène comme les CD8, elles sont activées par des signes indirects
