physiologie hépatique Flashcards
Quel est le rôle du foie?
- catabolisme (dégradation de l’ammoniaque, de l’acide lactique, de certaines hormones, de l’alcool, de Rx, excrétion de la bilirubine)
- anabolisme (synthèse de protéines, de certaines hormones, des sels biliaires, du cholestérol, du glucose, de lipides et d’acides aminés)
Quelle est la racine embryologique de l’arbre biliaire?
a sa racine embryologique au duodénum et les voies biliaires se divisent dans le foie tel un orme hollandais. Un seul fruit, la vésicule biliaire, sur sa propre branche, le canal cystique.
Quel est le rôle des voies biliaires?
transportent la bile produite par le foie au duodénum (500-750 mL/jour)
Où est excrété la bile produite par les hépatocytes?
est excrétée dans des canalicules dont les parois sont celles des hépatocytes eux-mêmes. Ces voies biliaires intrahépatiques deviennent de véritables conduits bordés de cellules cuboïdales qui se joignent à d’autres canaux pour former les canaux hépatiques droit et gauche
De quoi sont formées les voies biliaires dites extrahépatiques?
sont formées par ces deux canaux hépatiques (droit et gauche) qui se joignent pour former le canal hépatique commun. La convergence du canal cystique et du canal hépatique commun crée le cholédoque.
Quel est le rôle de la vésicule biliaire?
emmagasiner la bile entre les repas et de la livrer au duodénum lors des repas.
Comment est-ce que la vésicule fait pour remplir sont rôle?
la muqueuse de la vésicule biliaire démontre l’un des plus hauts taux d’absorption hydrique du corps humain, lui permettant ainsi d’accueillir un grand volume de bile en la concentrant (à plus de 80%). La vésicule, se contractant sous le stimulus de l’hormone cholécystokinine, déversera son contenu au duodénum, via le canal cystique et le canal cholédoque.
Quelle est la composition de la bile?
composée d’eau, de bicarbonate et d’ions. Seulement 1,5% de la bile est composé de sels biliaires, de phospholipides, de cholestérol, de bilirubine et de protéines/mucus. Ces constituants sont en « solution » dans le liquide biliaire, mais cet équilibre peut être perturbé s’il y a un surplus de cholestérol ou s’il y a une réduction des facteurs de dissolution (ex : sels biliaires, phospholipides). Un déséquilibre entrainera ainsi une précipitation du cholestérol et la formation de calculs de cholestérol. Ce phénomène est plus propice pendant la nuit ou en période inter-prandiale.
D’où proviennent les divers constituants de la bile?
hépatocytes (sécrétion canaliculaire des sels biliaires conjugués, les phospholipides, le cholestérol et la bilirubine) et épithelium ductulaire (sécrétion d’eau et de bicarbonate, modulée par la sécrétine et le nerf vague)
Quelle est la régulation de la vidange biliaire en période de jeûne?
tonus du sphincter d’Oddi est élevé et offre une résistance au passage de la bile vers l’intestin (1-3 mL/min). Ce sphincter empêche le reflux de liquide intestinal vers les voies biliaires où, normalement, il y a absence d’air. La bile est donc dirigée dans la vésicule biliaire. Pour accueillir ce grand volume, la vésicule concentre la bile en retirant une grande quantité d’eau.
Quelle est la régulation de la vidange biliaire après un repas?
lorsque les cellules endocrines de la paroi intestinale perçoivent l’arrivée des lipides grâce à des osmorécepteurs, elles sécrètent l’hormone cholécystokinine. Cette dernière stimule la contraction de la vésicule biliaire et a l’effet inverse sur le sphincter d’Oddi qui, alors, se relâche : une bile concentrée se déverse alors dans le tube digestif. Cette régulation de la vidange biliaire coordonne le mélange de la bile avec les aliments.
Quels sont les fonctions des sels biliaires?
- Solubilité: essentiels pour l’équilibre de la solubilité biliaire du cholestérol. Une diminution quantitative ou qualitative augmente le risque de formation de calculs vésiculaires.
- Digestion et absorption des lipides: Participent à la formation de micelles qui permettent l’absorption des acides gras et des vitamines liposolubles.
- Digestion des protéines : dénaturent les protéines alimentaires.
- Régulation du cholestérol sanguin
Comment est-ce que les sels biliaires sont formés?
Les hépatocytes synthétisent les acides biliaires dit primaires qui pourront être modifiés lors de leur passage dans l’intestin pour devenir secondaires et tertiaires. Les acides biliaires sont synthétisés à partir de cholestérol (stéroïde + chole/bile) par des modifications biochimiques simples.
Les hépatocytes conjuguent ces acides biliaires primaires et secondaires à la taurine ou à la glycine pour obtenir des sels biliaires.
Qu’est ce que le cycle entéro-hépatique (la réabsorption des sels biliaires)?
Environ 80%-90% du pool d’acides biliaires utilisés quotidiennement par le corps humain est recyclé par le cycle entéro-hépatocytaire. (4 à 12 fois/jour). Les acides et les sels biliaires sont excrétés dans la bile où ils participent à la digestion des lipides et des protéines. Ils sont ensuite récupérés en grande partie par absorption à l’iléon. Le dernier mètre de l’iléon, (iléon terminal), est la région importante : lorsque que l’iléon terminal est malade ou après une résection chirurgicale, la concentration de sels biliaires est réduite dans la bile, qui devient alors une bile dite lithogénique (plus à risque de générer des calculs biliaires, ou lithiases).
Quelles sont les étapes du cycle entéro-hépatique?
- synthèse des sels biliaires au foie
- excrétion des sels biliaires vers les canaux biliaires et déversement dans le duodénum
- circulation des sels biliaires dans l’intestin grêle
- absorption des sels biliaires à l’iléon terminal
- recirculation des sels biliaires par la veine porte jusqu’au foie
Qu’est ce que la bilirubine?
La bilirubine est un pigment toxique provenant de la dégradation des hématies. Le foie capte, transforme et excrète la bilirubine dans les voies biliaires
Quelles sont les étapes du métabolisme de la bilirubine?
- métabolisme pré-hépatique
- métabolisme hépatique
- métabolisme post-hépatique
Qu’est ce que le métabolisme pré-hépatique de la bilirubine?
- La dégradation de l’hémoglobine (rouge) dans le système réticulo-endothéliale de la rate et du foie produit de la biliverdine (vert).
- La biliverdine devient la bilirubine non conjuguée (jaune) (appelée bilirubine libre).
- La bilirubine non conjuguée est insoluble dans l’eau et se lie à l’albumine (petite protéine sanguine présente en grande quantité et produite par le foie) qui permet son transport plasmatique. Donc, pas de bilirubine non conjuguée dans l’urine, car l’albumine ne traverse pas la barrière glomérulaire.
Quelles sont les étapes du métabolisme hépatique de la bilirubine?
• Captation : Un transporteur sur le pôle sinusoïdal de l’hépatocyte capte la
bilirubine non conjuguée.
• Liaison : La bilirubine se lie à des protéines (ex : glutathions-S- transférase) pour cheminer vers le réticulum endoplasmique.
• Conjugaison: L’enzyme glucoronyl-transférase crée la bilirubine conjuguée. La bilirubine devient soluble et pourra être excrétée dans la bile.
• Excrétion : Un transporteur actif excrète la bilirubine conjuguée dans le canalicule biliaire.
Quelles sont les étapes du métabolisme post-hépatique de la bilirubine?
• La bilirubine conjuguée n’est pas réabsorbée par l’intestin.
• Des bactéries réduisent la bilirubine conjuguée en urobilinogène (10%) et
en stercobilinogène (90%).
• Urobilinogène devient urobiline : celle-ci sera un peu absorbée et surtout excrétée dans les urines (responsable de la couleur orange des urines).
• Stercobilinogène devient stercobiline : celle-ci demeure dans l’intestin (responsable de la couleur brune des selles).
• Ces couleurs nous seront d’un grand secours lors de l’évaluation de plusieurs dysfonctions hépatiques.
Où sont dégradés les acides aminés?
Le foie est le site de dégradation des acides aminés, dont un sous-produit est toxique,
l’ammoniaque. Le foie possède une grande capacité de conversion de l’ammoniaque en urée (cycle de l’urée, ensuite excrétion urinaire).
Vu que l’ammoniaque est toxique, qu’est ce qu’il peut causer?
Un excès entraine un état d’encéphalopathie hépatique s’il s’accumule en quantité excessive, pouvant mener au coma, heureusement réversible. On observe l’encéphalopathie hépatique en présence d’insuffisance hépatique accompagnée d’hypertension portale et de shunt porto-systémique.
Quelles sont les étapes de la dégradation des acides aminés?
- Transamination des acides aminés = formation de glutamate
- Désamination du glutamate = formation NH4+ (ammoniaque)
- Le NH4+ est rapidement converti en urée par le cycle de l’urée (cycle de Krebs)
- Élimination de l’urée dans l’urine
Qu’arrive t’il avec des médicaments liposolubles lorsqu’ils sont pris per os?
sont absorbés par diffusion passive à travers l’épithélium digestif et entrent par la veine porte au foie. Ils sont immédiatement biotransformés lors de ce premier passage au foie en métabolites hydrosolubles. Ce sont entre autres les cytochromes P450 (des hémoprotéines localisées dans le réticulum endoplasmique du foie) qui effectuent ces biotransformations. La voie intraveineuse ou percutanée évite cet effet de premier passage hépatique.
Quels sont les 2 types de réactions de biotransformations au foie?
- Rx sont hydroxylés par le cytochrome P450 en des produits moins actifs que la substance mère ou en produits tout simplement inactifs, alors que certains Rx peu actifs sont quant à eux transformés en substance actives!
- Les Rx sont conjugués et rendus inactifs : la conjugaison hépatique rend soluble et permet l’excrétion biliaire ou rénale.
Quel est le lien entre les médicaments et l’activité enzymatique des cytochromes P450?
les Rx peuvent induire ou inhiber l’activité enzymatique des cytochromes P450, et ainsi modifier l’effet thérapeutique d’un autre médicament. Aussi, plusieurs Rx peuvent entrer en compétition pour un même cytochrome, modifiant encore l’effet thérapeutique.
Quel est le lien entre l’activité enzymatique et la présence d’insuffisance hépatique?
L’activité enzymatique est globalement diminuée en présence d’insuffisance hépatique, diminuant donc la biotransformation des Rx. De plus, l’hypertension portale secondaire crée des shunts porto-systémiques, qui correspondent à des voies d’évitements pour la biotransformation de ce 1er passage.
