Physiologie hépatique Flashcards
Quels sont les rôles du foie?
Catabolisme (dégradation)
Anabolisme (transformation)
Classe les molécules suivantes selon si elles sont catabolisées ou anabolisées par le foie.
1. Protéines (albumine)
2. Bilirubine
3. Hormones
4. Sels biliaires
5. Médicaments
6. Glucose
7. Alcool
8. Ammoniaque (NH4)
9. Cholestérol
10. Acides aminés
11. Acide lactique
12. Lipides
Catabolisées: 2 - 5 - 7 - 8 - 11 - 3 (certaines seulement)
Anabolisées: 1 - 3 - 4 - 6 - 9 - 10 - 12
Quelles sont les fonctions des voies biliaires?
Transport de la bile produite par le foie au duodénum
Sécrétions d’eau et d’ions
La bile est sécrétée par les _____ et se déverse dans les ______.
Hépatocytes
Canalicules
Qu’est-ce qui compose la paroi des canalicules biliaires?
Les hépatocytes
Après avoir passé dans les canalicules, la bile se déverse dans les ______ .
Conduits biliaires
De quoi est composée la paroi des conduits biliaires?
Cellules cuboïdales
Quels composants de la bile sont sécrétés par…
a) les hépatocytes?
b) les cellules cuboïdales des conduits biliaires?
a) sels biliaires conjugués, phospholipides, cholestérol, bilirubine
b) eau et bicarbonate
Par quoi est modulée la sécrétion d’eau et de bicarbonate par les cellules cuboïdales?
Sécrétine et nerf vague
Les conduits biliaires se joignent pour former les _____ .
Canaux hépatiques droit et gauche
Les canaux hépatiques droit et gauche se joignent pour former le ______ .
Canal hépatique commun
Le canal hépatique commun et le _______ convergent pour former le _______ .
Canal cystique
Cholédoque
Classe les voies biliaires dans la bonne catégorie:
- Voies biliaires intra-hépatiques
- Voies biliaires extra-hépatiques
- Cholédoque
- Conduits biliaires
- Canaux hépatiques droit et gauche
- Canalicules
- Canal hépatique commun
- Canal cystique
Intra-hépatiques: 4 - 2 - 3
Extra-hépatiques: 5 - 6 - 1
De quoi est composée la triade porte des lobules hépatiques?
Canal biliaire
Branche de l’artère hépatique
Branche de la veine porte
Dans le lobule hépatique, comment est la circulation…
a) du sang artériel et veineux?
b) de la bile?
a) Circulation centripète (vers le centre du lobule, se déverse dans la veine hépatique)
b) Circulation centrifuge (vers la périphérie du lobule, se déverse dans le conduit biliaire)
Quel canal relie la vésicule biliaire au reste des voies biliaires?
Canal cystique
Quel est le rôle de la vésicule biliaire?
Emmagasiner la bile entre les repas et la livrer au duodénum lors des repas
Quelle particularité de la muqueuse de la vésicule biliaire lui permet d’accomplir sa fonction?
Un des plus hauts taux d’absorption hydrique du corps humain = permet d’accueillir un haut volume en absorbant l’eau et en la concentrant
Quelle hormone stimule la vésicule biliaire à se contracter?
La cholécystokinine
Seulement 1,5% de la bile est composé de ______, de _______, de ______, de _______ et de ________ .
Sels biliaires
Phospholipides
Cholestérol
Bilirubine
Protéines/mucus
Qu’est-ce qui peut causer une perturbation de l’équilibre des constituants “en solution” dans la bile?
Surplus de cholestérol
Réduction des facteurs de dissolution (sels biliaires, phospholipides)
Quelle est la conséquence d’un déséquilibre des constituants de la bile? Quand cela survient-il normalement?
Précipitation du cholestérol
Formation de calculs de cholestérol
+ pendant la nuit ou périodes inter-prandiale
Lors de jeûne, comment sont le sphincter d’Oddi et la vésicule biliaire? Pourquoi?
Sphincter d’Oddi: tonus élevé = résistance au passage de la bile et empêche reflux vers les voies biliaires
Vésicule biliaire: tonus faible = accommode grande quantité de liquide (absorbe bcp d’eau)
Comment sont le sphincter d’Oddi et la vésicule biliaire lors de période post-prandiale? Pourquoi?
La cholécystokinine stimule la contraction de la vésicule biliaire pour déverser la bile
Le sphincter d’Oddi se relâche et la bile concentrée se déverse dans le tube digestif
Quels récepteurs permettent la sécrétion de cholécystokinine? Comment?
Osmorécepteurs des cellules endocrines intestinales perçoivent l’arrivée des liquides = sécrétion de cholécystokinine
Quelles sont les fonctions des sels biliaires? (4)
Solubilité
Digestion et absorption des lipides
Digestion des protéines
Régulation du cholestérol sanguin
Comment les sels biliaires affectent-ils la solubilité dans la bile?
La présence de sels biliaires diminue le risque de formation de calculs vésiculaires (augmentent la solubilité des solutés dans la bile)
Comment les sels biliaires permettent-ils la digestion et l’absorption des lipides?
Participent à la formation de micelles qui permettent l’absorption des acides gras et des vitamines liposolubles
Comment les sels biliaires permettent-ils la digestion des protéines?
Facilitent la digestion protéique en dénaturant les protéines alimentaires
Les acides biliaires primaires sont synthétisés par les _____ à partir de _______ .
Hépatocytes
Cholestérol
Les acides biliaires primaires sont modifiés dans l’______ en acides biliaires secondaires ou tertiaires.
Intestin
Les ______ conjuguent les acides biliaires primaires/secondaires et des acides aminés pour former des _______ .
Hépatocytes
Sels biliaires
Quels acides aminés sont conjugués aux acides biliaires pour former des sels biliaires?
Taurine ou glycine
Quel pourcentage du pool d’acides biliaires utilisés quotidiennement par le corps humain est recyclé par le cycle entéro-hépatocytaire?
80-90%
Combien de fois le cycle entéro-hépatocytaire est-il répété par jour?
4 à 12 fois par jour
Décris les 5 étapes du cycle entéro-hépatocytaire.
- Synthèse des sels biliaires au foie
- Excrétion des sels biliaires vers les canaux biliaires + déversement dans le duodénum
- Circulation des sels biliaires dans l’intestin grêle
- Absorption des sels biliaires à l’iléon terminal
- Recirculation des sels biliaires par la veine porte jusqu’au foie
Qu’arrive-t-il par rapport à la bile si l’iléon terminal est malade ou absent?
Concentration de sels biliaires est réduite dans la bile = bile dite lithogénique
Qu’est-ce que de la bile «lithogénique»?
Bile plus à risque de générer des calculs biliaires (lithiases)
Qu’est-ce que la bilirubine?
Pigment toxique provenant de la dégradation des hématies
Décris les étapes du métabolisme pré-hépatique de la bilirubine.
Dégradation de l’hémoglobine dans rate = biliverdine
Biliverdine = bilirubine non-conjuguée (insoluble)
Bilirubine non conjuguée se lie à l’albumine = transport plasmatique
Nomme la couleur de chacune de ses molécules.
a) hémoglobine
b) biliverdine
c) bilirubine non conjuguée
a) rouge
b) vert
c) jaune
Vrai ou faux: on élimine la bilirubine non conjuguée par l’urine.
Faux: la bilirubine non conjuguée est insoluble alors elle se lie à l’albumine, et l’albumine n’est pas filtrée aux reins = aucune bilirubine non-conjuguée dans l’urine
Décris les étapes du métabolisme hépatique de la bilirubine.
- Captation: un transporteur sur le pôle sinusoïdal de l’hépatocyte capte la bilirubine non-conjuguée
- Liaison: bilirubine se lie à des protéines pour cheminer vers le réticulum endoplasmique
- Conjugaison: l’enzyme glucoronyl-transférase crée la bilirubine conjuguée (soluble dans bile)
- Excrétion: un transporteur actif excrète la bilirubine dans le canalicule biliaire
Décris les étapes du métabolisme hépatique de la bilirubine.
- Captation: un transporteur sur le pôle sinusoïdal de l’hépatocyte capte la bilirubine non-conjuguée
- Liaison: bilirubine se lie à des protéines pour cheminer vers le réticulum endoplasmique
- Conjugaison: l’enzyme glucoronyl-transférase crée la bilirubine conjuguée (soluble dans bile)
- Excrétion: un transporteur actif excrète la bilirubine dans le canalicule biliaire
Quelle est l’enzyme qui permet de transformer la bilirubine non conjuguée en bilirubine conjuguée?
Glucoronyl-transférase
Pourquoi il est fréquent de voir des nouveaux-nés au teint jaune?
Car l’enzyme glucoronyl-transférase a une capacité limitée de conjugaison limitée chez les enfants = parfois la quantité de bilirubine non-conjuguée excède sa capacité et la bilirubine s’accumule = teint jaune
Vrai ou faux: la bilirubine conjuguée est réabsorbée par l’intestin.
Faux
Quel est le rôle des bactéries de la flore intestinale dans la transformation de la bilirubine?
Réduction de la bilirubine conjuguée en urobilinogène et stercobilinogène
Quel pourcentage de bilirubine conjuguée est transformée en urobilinogène par les bactéries? En stercobilinogène?
10% en urobilinogène
90% en stercobilinogène
Quelle est la couleur de…
a) l’urobilinogène?
b) le stercobilinogène?
a) jaune/orange
b) brun
L’urobilinogène devient l’_______, qui est un peu absorbée et surtout excrétée dans les ______ .
Urobiline
Urines
Le stercobilinogène devient le _______, qui demeure dans l’_______ .
Stercobiline
Intestin
Lors d’un ictère hémolytique, qu’en est-il de…
a) la couleur des selles
b) la couleurs des urines
c) la bilirubine totale
d) la proportion de bilirubine n-c vs bilirubine c
a) brunes
b) jaunes
c) augmentée
d) bilirubine non-conjuguée > bilirubine conjuguée
Pourquoi y’a-t-il accumulation de bilirubine chez un patient avec un ictère hémolytique?
Globules rouges plus fragiles = hémolyse augmentée = plus de bilirubine non-conjuguée, mais glucoronyl-transférase a une activité limitée = accumulation de bilirubine non-conjuguée
Lors d’un ictère obstructif, qu’en est-il de…
a) la couleur des selles
b) la couleurs des urines
c) la bilirubine totale
d) la proportion de bilirubine n-c vs bilirubine c
a) grises
b) couleur «coke»
c) augmentée
d) bilirubine conjuguée > bilirubine non-conjuguée
Pourquoi y’a-t-il accumulation de bilirubine chez un patient avec un ictère obstructif?
L’obstruction empêche la bilirubine conjuguée d’atteindre l’intestin = impossible de faire la transformation en urobilinogène et stercobilinogène = la bilirubine conjuguée passe directement par les reins (car reste dans le sang) et excrété dans l’urine.
Quel est le site de dégradation des acides aminés?
Foie
Choisis le bon mot:
Le foie a une (petite/grande) capacité de conversion de l’ammoniaque en urée.
Grande
Pour quel organe le NH4 (ammoniaque) est-il toxique?
Cerveau
Quelles sont les conséquences d’un excès de NH4 au cerveau?
Encéphalopathie toxique
Coma
Quand observe-t-on l’encéphalopathie hépatique?
En présence d’insuffisance hépatique accompagnée d’hypertension portale et de shunt porto-systémique
Vrai ou faux: le coma causé par l’encéphalopathie hépatique est réversible.
Vrai
Quelles sont les 4 étapes biochimiques de la formation d’urée à partir de protéines?
- Transamination des acides aminés = formation de glutamate
- Désamination du glutamate = formation NH4+
- NH4+ transformé en urée par le cycle de l’urée
- Élimination de l’urée dans l’urine
Lorsqu’ils sont administrés _____ , les médicaments liposolubles sont absorbés à travers l’épithélium digestif et entrent par la _____ au foie.
Per os
Veine porte
Qu’est-ce que le «premier passage hépatique»?
Lorsque les médicaments liposolubles sont biotransformés en métabolites hydrosolubles par le foie
Qu’est-ce qui effectue les biotransformation des médicaments au foie?
Cytochromes P450
Quelles voies d’administration évitent le premier passage au foie?
Intraveineuse
Percutanée
Quelles sont les deux réactions de biotransformation des médicaments au foie?
Hydroxylation: Médicaments sont hydroxylés par le cytochrome P450
Conjugaison: Médicaments sont conjugués
Vrai ou faux: lors de l’hydroxylation, le médicament devient moins actif ou inactif.
Faux: oui il peut devenir moins actif ou inactif, mais parfois d’autres médicaments sont plus actifs après l’hydroxylation
Vrai ou faux: lors de la conjuguaison, le médicament devient moins inactif.
Faux
Choisis le bon mot:
La conjugaison hépatique rend le médicament (soluble/insoluble) et permet l’excrétion biliaire ou rénale.
Soluble
Comment les interactions des médicaments au niveau du foie peuvent-elles parfois modifier l’effet thérapeutique?
Certains médicaments peuvent inhiber ou induire l’activité enzymatique des cytochromes P450
Plusieurs médicaments peuvent entrer en compétition pour un même cytochrome
Choisis le bon mot:
En présence d’insuffisance hépatique, l’activité hépatique est globalement (augmentée/diminuée), ce qui (augmente/diminue) la biotransformation des médicaments.
Diminuée
Diminue
En insuffisance hépatique, qu’est-ce qui contribue (en plus de l’activité enzymatique diminuée) à la diminution de la biotransformation des médicaments?
Hypertension portale secondaire à l’insuffisance hépatique = shunt porto-systémique = voies d’évitement du premier passage hépatique = diminution de la biotransformation des médicaments
Nomme une hormone métabolisée par le foie.
Sérotonine
La sérotonine est sécrétée par les cellules _________ de l’intestin et métabolisée par le foie en ______ .
Entérochromaffines
5-HIAA
Vrai ou faux: le métabolite de la sérotonine, le 5-HIAA, est vasoactif.
Faux (n’a plus l’effet vasomoteur de la sérotonine)
Comment est excrété le 5-HIAA?
Urine
Comment la testostérone, l’estradiol et l’estrone sont-ils produits?
2 processus en parallèle:
- Foie transforme des androgènes à faible activité (sécrétés par les glandes surrénales) en testostérone, estradiol et estrone
- Tissus adipeux transforment la testostérone en estradiol et estrone sous la stimulation d’hormones (sécrétée par les glandes surrénales)
Quelles sont les hormones qui stimulent les tissus adipeux à transformer la testostérone en estradiol et estrone?
Androstènedione
Déhydroépiandrostérone (DHEA)
S’il y a une augmentation du rapport oestrogène/testostérone, il y aura une (masculanisation/féminisation) du corps.
Féminisation
Nomme un patient à risque de féminisation du corps et explique pourquoi.
Patient cirrhotique
Augmentation d’estradiol et d’estrone = rétrocontrôle négatif sur l’hypothalamus = diminue production de testostérone par les testicules
Le foie biotransforme l’acide lactique en ______ et élimine plus de _____ de l’acide lactique produit quotidiennement.
Glucose
la moitié
Une accumulation d’acide lactique peut être une cause d’_______ .
Acidose métabolique
Nomme les enzymes qui peuvent transformer l’éthanol en acétaldéhyde.
Alcool déshydrogénase
Cytochrome P450 du MEOS
Catalase
Associe l’enzyme à sa localisation dans l’hépatocyte.
1. Alcool déshydrogénase
2. Cytochrome P450
3. Catalase
a. Réticulum endoplasmique
b. Peroxysomes
c. Cytoplasme
1 - c
2 - a
3 - b
Qu’est-ce qui contribue au phénomène dit de “hangover”?
Acétaldéhyde (métabolite de l’éthanol) car il est toxique
L’_________ transforme l’acétaldéhyde en acétate.
Aldéhyde désydrogénase
Nomme deux molécules qui inhibent l’activité de l’aldéhyde désydrogénase.
Metrodinazole (ATB)
Disulfiram
Quelle molécule est utilisée pour le traitement de l’alcoolisme? Pourquoi?
Disulfiram
Car perpétue les symptômes désagréables associés au “hangover”
Quelle est la capacité du foie à cataboliser l’alcool?
0,1 g d’éthanol / kg / heure
(pour une personne pesant 70 kg, c’est 7 mL / h, donc environ une bière)
Choisis les bons mots.
L’albumine est une (petite/grosse) protéine produite en (petite/grande) quantité par le foie et libérée dans la circulation sanguine.
Petite
Grande
La concentration d’albumine sanguine dépend de quoi?
Nutrition (apports protéiques)
Digestion/absorption des protéines
Capacité de la fonction hépatique de synthèse
Par quoi se manifeste une hypoalbuminémie? Pourquoi?
Oedème à godet des membres inférieurs
À cause de la diminution de la pression oncotique
D’où viennent la plupart des protéines de coagulation?
Du foie
Qu’est-ce que le RNI / INR ?
Test de coagulation
Vrai ou faux: le test de coagulation (RNI) est un test représentatif de la fonction hépatique et de l’activité des facteurs de coagulation.
Vrai MAIS seulement s’il n’y a pas de déficit en vitamine K
Quel est le rôle de la vitamine K par rapport aux facteurs pro-coagulants?
Requise comme co-facteur de l’activité enzymatique de coagulation
Choisis le bon mot.
Un déficit en vitamine K entraîne un IRN (bas/élevé) .
Élevé (temps allongé)
Que peut-on conclure si on administre de la vitamine K à un patient avec un RNI allongé, et que sa situation ne se normalise pas?
Le problème ne vient pas d’un déficit en vitamine K ; il y a un problème hépatique de synthèse des protéines/facteurs de coagulation
Vrai ou faux: on peut mesurer la vitamine K dans le sang.
Faux
Comment une cholestase obstructive peut-elle causer un RNI allongé?
Cholestase obstructive = pas de bile dans l’intestin = diminution de l’absorption des vitamines liposolubles (A, D, E, K) = déficit en vit. K = allongement du RNI
Quelle est la protéine de stockage du fer?
Ferritine
Par quoi est synthétisée la ferritine?
Hépatocytes
Dans les maladies du foie, la ferritine est-elle augmentée ou diminuée?
Augmentée
En réponse à une surcharge de fer ou en présence d’inflammation systémique, quelle hormone est sécrétée pour tenter de diminuer l’absorption de fer par le foie?
Hepdicine
Nomme des hormones synthétisées par le foie.
Angiotensinogène
Thrombopoïétine
L’angiotensinogène est le précurseur de l’_______ et a un rôle dans le syndrome _______ .
Angiotensine
Hépatorénal
La thrombopoïétine stimule les _______ pour la production de ______.
Mégakaryocytes
Plaquettes
La diminution de synthèse de thrombopoïétine joue un rôle dans l’_______ associée à la cirrhose .
Hypoplaquettose
Quelle proportion du glucose alimentaire est absorbé par le foie?
La moitié
Qu’est-ce que la glycogénogénèse?
Foie agit comme réservoir en emmagasinant le glucose sous forme de glycogène après les repas
Qu’est-ce que la glucogénolyse?
Libération de glucose par le foie lors des périodes de jeune pour garder une glycémie adéquate
Qu’est-ce que la glycolyse (au foie)?
Glucose absorbé par les hépatocytes et utilisé comme substrat énergétique
Qu’est-ce que la lipogénèse?
Lorsqu’en excès, le glucose est transformé en acide gras et cholestérol
Qu’est-ce que la gluconéogénèse?
En état de jeûne, après épuisement du glycogène, le foie devient une source de nouveau glucose
À partir de quoi le foie synthétise-t-il du glucose?
Lactate
Acides aminés
Glycérol
Qu’est-ce qui peut contribuer à la stéatose hépatique et stéatohépatite?
Acides gras formés lors de la lipogénèse
Accumulation de triglycérides
À partir de quoi les lipides hépatiques peuvent-ils être formés?
Glucose
Alcool
Qu’est-ce qui achemine les lipides au foie?
Chylomicrons
Quand les acides gras endogènes sont-ils synthétisés? À partir de quoi?
À partir de glucides lorsqu’il y a une abondance d’actéyl-CoA ou lorsqu’il y a un excès de glucose
Quelle quantité de cholestérol est contenue dans…
a) les VLDL?
b) les LDL?
c) les HDL?
a) beaucoup
b) moins
c) peu
Vrai ou faux: le foie régule les concentrations de gras sanguin.
Vrai
Les acides aminés sont désaminés dans le foie en produisant du _______ et de l’_______ .
NH4
Acide cétonique
En quoi est converti l’acide cétonique?
En glucide et glycogène
Quelle est la plus importante source pour la gluconéogénèse?
Acide cétonique (provient de la dégradation d’acides aminés)
Pourquoi le cholestérol est-il essentiel?
Constitution des membranes cellulaires
Synthèse des hormones stéroïdiennes
Synthèse des sels biliaires
Par quoi sont déterminés les niveaux sanguins de cholestérol?
Apports alimentaires
Réabsorption intestinale
Sécrétion dans la bile
Synthèse de novo
De quoi la synthèse de cholestérol par le foie dépend-elle?
Disponibilité des molécules issues du cycle de Krebs (acétyl-CoA et acéto-acétyl-CoA)
Enzyme HMG-CoA reductase
Le cholestérol hépatique sera en partie excrété dans _____ et libéré dans _____ .
La bile
Le sang
Nomme 3 rôles du cholestérol lorsqu’il est capté et réutilisé.
Renouvellement des cellules de l’épiderme (stérols de la peau)
Renouvellement des cellules de l’endoderme (tube digestif)
Synthèse des hormones stéroïdiennes
L’enzyme ________ permet au cholestérol d’entrer dans la composition de la bile.
HMG-CoA réductase
