Pharmacologie respiratoire Flashcards
Cortisol
Corticostéroïde, produit par cortex surrénalien
Prédominance glucocorticoïde
Impliqué dans régulation fonctions métaboliques:
-aug néoglucogénèse + glycogénolyse hépatique
-aug lipolyse induite par stimulation Beta AR
Propriétés anti-inflammatoires
Module le système immunitaire en infection
Hormone du stress
Aldostérone
Corticostéroïde, produit par cortex surrénalien
Minéralocorticoïde endogène
Impliqué dans régulation balance hydrosodée a/n néphron (fait une rétention eau+Na, aug volume circulant)
Glucocorticoïdes de synthèse
Ont été créés pour accentuer l’aspect glucocorticoïde
Ont peu d’effets minéralocorticoïdes (effets qui aug avec la dose…)
Glucocorticoïdes
Mécanisme:
Régulation transcription de plusieurs gènes
-A/n système immunitaire: dim expression cytokines pro-inflammatoires (incluant TNFalpha)
-a/n autres tissus: dim expression COX = dim médiateurs proinflammatoires lipidiques (prostaglandines, leukotriènes, PAF)
Asthme allergique
Obstruction bronchique qui se traduit par chute VEMS
- Phase précoce suivie de phase tardive
- Processus inflammatoire limité dans le temps, relié à l’exposition à un allergène (déroulement rapide)
–>mastocytes relâchent
-histamines
-cytokines pro-inflammatoires
-prostaglandines
=contraction muscle lisse bronchique
-infiltration par éosinophiles
- Anti-histaminiques: antagonistes récepteurs H1
- Fluticasone: corticostéroïde (agit sur chacun des éléments: dim expression COX, dim prod prostaglandines, dim expression cytokines pro-inflamm, dim infiltration par cell immunitaires)
Asthme chronique
Syndrome d’obstruction bronchique comprenant sy suivants (persistants ou intermittents):
- Toux (sèche ou productive)
- Dyspnée
- Intolérance à l’effort
- Oppression thoracique
- Sifflements respiratoires (liés aux sécrétions)
Obstruction mesurée par VEMS (dim VEMS, on calcule VEMS/CVF), variable, généralement réversible
(obstruction +/- sévère selon le palier, déficit gradué selon dim VEMS et ratio)
Obstruction survient quand:
- bronchospasme
- hypersécrétion mucus
- oedème avec infiltration cellulaire de la muqueuse bronchique
- Remodelage paroi voies aériennes de grand calibre par médiateurs pro-inflamm
(aussi contribution SN parasympa au bronchospasme)
Réflexe viscéral du bronchospasme
Stimulé par substances irritantes inhalées
- signal transmis au buble rachidien par nerfs afférents
- activation réflexe fibres prégangl parasympa (efférents) et neurones post-gangl
- libération ACh sur récepteurs muscariniques muscles lisses voies aériennes –> bronchoconstriction
(réflexe de protection qui semble exacerbé chez les asthmatiques)
Hyperréactivité bronchique
(va de pair avec l’asthme)
- propension exagérée à la bronchocons en présence de certains stimuli
- évaluée par test de provocation (mesure VEMS après admin agent bronchoconstricteur –> méthacholine (agoniste muscarinique) ou à l’exercice, dim <80% )
- -> contre-test = exposition au salbutamol
Inducteurs de l’asthme:
- Chlore dans l’eau de piscine
- Air froid (activation mastocytes)
- fumée, pollution
- éléments allergènes: poussière, pollen, gazon coupé, salive de chats, …
- Exercice physique (activation mastocytes par évaporation eau + assèchement muqueuse ou par réchauffement rapide à l’arrêt de l’exercice)
- Infection virale (rhume, grippe)
- Certains médic: beta-bloquants, AINS, suppléments alimentaires ex. MSG
Asthme professionnel: farine (boulanger), bran de scie (menuisier), solvants à peinture (peintres en bâtiment)
Anti-asthmatiques
Médicaments de secours:
- stimulants beta-2-adrénergiques de courte durée d’action (salbutamol, entraîne bronchodil)
- Cholinolytiques: bloqueurs récepteurs muscariniques, inhalation seuls ou en association avec beta-2-adrénergiques
Médicaments de contrôle/d’entretien
- Corticostéroïdes inhalés (CSI): pierre angulaire tx, fondamental, vient inhiber la cause du substrat inflammatoire (prostaglandines, cytokines, infiltration cell immunitaires)
- Stimulants beta-2-adrénergiques de longue durée d’action (BALA): en association avec CSI, tx d’appoint du contrôle de l’asthme, se fixent fortement aux tissus
- Antagonistes des récepteurs muscariniques de longue durée d’action (MALA): médicament d’appoint
Médicaments de contrôle: glucocorticoïdes synthétiques (un CSI):
- dim nb eosinophiles
- dim cytokines
- dim nb mastocytes
- protection cell epithéliales contre dommage des cytokines pro-inflamm
- dim fuite de liquide ds tissus de cell endothéliales
- aug récepteurs beta-2-adrénergiques muscle lisse voies aeriennes
- dim sécrétion mucus
Corticostéroïdes inhalés (CSI)
Dim risque d’E.I. systémiques
- ulcère gastrique
- hyperglycémie
- suppression système immunitaire (risque d’infection)
- osteoporose
- risque HTA par rétention hydrosodée
MAIS- risque d’infection à levure, stomatite (muguet)
- -> ajouts:
- stimulants beta-2-adrénergiques de longue durée d’action
- bloqueurs des récepteurs des leukotriènes
–> stabilisateurs des mastocytes ??
3 façons d’inhaler
- aérosol-doseur (pompe) : suspension dans un gaz, 10-40% dose inhalée se dépose dans les voies, doit synchroniser inspi avec déclenchement (mieux avec chambre d’inhalation)
- inhalateur à poudre sèche: microparticules en suspension dans l’air à l’inspi
- Nébuliseur: gouttelettes aériennes (fines) à partir de solutions par circulation d’air (jet) ou ultrasons
Inhalation vs voie orale
- rapidité d’action stim beta-2-adrénergiques
- admin sélective aux voies respi pour aug accès au site d’action, dim effets indésirables systémiques
MPOC/BPOC
Déficit ventilatoire obstructif
Partiellement ou non réversible sous bronchodilatateurs
Aggravation progressive avec épisodes d’exacerbation
Bronchite chronique: toux productive au moins 3mois/an pendant 2 années consécutives, remodelage (épaississement) parois des bronches
Emphysème: dilatation+destruction structures alvéolaires (au-delà des bronchioles terminales), détectable au scan thoracique avec déficit spirométrie, forte association au tabagisme, infiltration par neutrophiles
S+S:
- essoufflement
- toux, expectorations
- intolérance à l’exercice
- surcharge en mucus (nuit aux fcts respi + entraîne risque d’infection)
Traitement pharmacologique MPOC
Objectifs:
- soulager dyspnée
- augmenter tolérance à l’effort
- Réduire fréquence + sévérité exacerbations
- stimulants beta-2-adrénergiques à courte durée d’action, puis longue durée
Traitement (modificateur de la maladie?)
- prévenir aggravation maladie
- réduire mortalité
- CSI introduits très tard
- seul arrêt tabagique peut freiner aggravation + affecter favorablement longévité
Trithérapie: MALA par inhalation + CSI + BALA
Comorbidité: infections bactériennes:
-susceptibles aux infections bactériennes+virales à répétition par la muqueuse des voies respi = aug inflammation et exacerbation des sy de MPOC
(rôle problématique des corticostéroïdes pcq dépression système immunitaire et risque aug d’infection)
Traitement non-pharmacologique MPOC
- arrêt tabagique
- éducation
- Réadaptation respi (activité physique, réadaptation respiratoire (dyspnée), entraînement aérobie et exercices de musculation pour MS+MI,) (plus d’amélioration si déconditionnement muscu plus important)
