Médicaments du SNC Flashcards
Jonction neuromusculaire (récepteurs nicotiniques) -Anti-Cholinestérase (AChE)
Cholinomimétique d’action indirecte, stimule neurotransmission post-synaptique
(aug ACh en inhibant dégradation)
ex. myasthénie grave
-dim récepteurs entraîne une fatigabilité (paupières tombantes, musculature d’expression visage figée, dysphagie, risque insuf respi, atteinte muscu axiale: tête tombant vers l’avant, atteinte muscu proximale: difficulté à monter escaliers)
Jonction neuromusculaire
-Curares
Parasympathicolytique d’action directe (bloque neurotransmission)
- molécule entre en compétition avec ACh pour occuper site liaison, donc bloqueur compétitif
- ACh pourra pas accéder au récepteur, donc paralysie induite par curare
Jonction neuromusculaire
- toxine botulinique (BTX - BOTOX)
Cholinolytique d’action indirecte (inhibition libération ACh des terminaisons nerveuses)
- action présynaptique, injecté dans muscle cible
- spasmolytique/anti-spastique
- -> dystonie cervicale (E.I. : risque dysfct pharyngée)
- -> spasticité: injection IM répétée après qqes mois (Préc: mob pt pendant qu’il s’adapte au nouveau tonus)
- -> procédure médicale cosmétique pour effacer rides/lissage peau (par relaxation muscles contractés)
autres cibles:
- jonction neuro-effectrice parasympa: tx hyperactivité muscle détrusor
- tx hyperhydrose axillaire sévère
- migraine réfractaire sévère
Sédatifs-hypnotiques
généralités
Sédatifs: action tranquilisante sur la tension émotionnelle
Hypnotiques: induction du sommeil
Anxiolytiques: tx troubles anxieux (anxiété généralisée, trouble panique, TOC, etc)
–> médic d’usage + fréquent avec âge croissant
E.I. : somnolence diurne, altération vigilence, altération fcts cognitives (mémoire, concentration), axaxie, risque de chutes (donc conséquences sont vrm graves pour personne âgée et ce sont eux qui en prennent le +…)
**dépendance se développe en 2-3 mois, donc nécessité d’un tx limité tout en traitant la cause sous-jacente (ex psychothérapie)
Sédatifs-hypnotiques
Benzodiazépines
Agoniste GABAergiques d’action indirecte (GABA est un inhibiteur)
-bzd ont leur site de liaison sur le récepteur (pas meme site que GABA, donc si liaison sans GABA, rien ne se passe. Liaison avec GABA = action potentialisée)
Benzodiazépines vs barbituriques
Les 2 sont agonistes action indirecte agissant sur même cible (récepteur GABAa) mais sites de liaison différents
BZD: agoniste action indirecte à toutes les [ ] (index thérapeutique élevé)
Barbituriques:
- [ ] faible-modérée: agoniste d’action indirecte
- [ ] élevée: action directe (index thérapeutique bas avec effets toxiques très graves –> entraîne coma)
**ATTENTION: synergie BZD et alcool, danger dépression profonde SNC (pcq on a 2 dépresseurs du SNC combinés)
Benzodiazépines : utilité
Sédatif hypnotiques Anxiolytiques Anti-convulsivants Antispastiques
- ->distinction selon temps demi-vie:
- plus courte: effet hypnotique
- plus longue: anti-spastique ou anxiolytique
Anti-spastiques
mécanisme général de la spasticité
- -> spasticité par hyperréflexie par perte contrôle suprasegmentaire (aug excitabilité motoneurone alpha)
- action centrale, périphérique ou musculaire
Anti-spastiques d’action centrale (a/n spinal)
BZD: agonistes GABA, action indirecte = potentialise inhibition présynaptique
(dim libération glutamate par fibre Ia sur moton alpha)
Baclofène: stimulant direct des récepteurs GABAb = dim neurotransmission glutamate entre fibres Ia et moton alpha
E.I:
-voie orale: somnolence
-intrathécale: infection, déplacement ou blocage cannule
Tizanidine: stimulant récepteurs alpha-2 (= aug inhibition présynaptique motoneurone)
E.I: somnolence, étourdissements, constipation, bouche sèche, hypotension, risque toxicité hépatique
** Amélioration PROM
Anti-spastiques d’action centrale - cannabinoïdes
Endocannabinoïdes et phytocannabinoïdes
Nabiximols: pour tx symptomatique auxiliaire des dlrs neuropathiques et de la spasticité chez SEP
= effet pour améliorer dlr associée à la spasticité (spasmes dlreux)
Mécanisme: action sur récepteurs CB1 = inhibition neuronale dans le SNC
Calibré pour réduire le risque d’euphorie, confusion, anxiété, hallucinations
E.I.: étourdissements, fatigue
Anti-spastiques d’action périphérique - jonction neuromusculaire
Toxine botulinique
-spasticité et spasmes des groupes muscu ciblés
=Amélioration PROM
(voir pour médic action à la jonction neuromuscu)
Anti-spastiques d’action périphérique - muscle squelettique
Dantrolène
- agit DIRECTEMENT sur le muscle squelettique
- inhibition excitation-contraction par blocage libération Ca2+
- inhibition sélective pour muscle squelettique vs cardiaque
- voie orale
- efficacité peu importe mécanisme de spasticité
=Amélioration PROM, amélioration spasmes dlreux associés à spasticité
E.I. : faiblesse généralisée (potentiellement tous les muscles), toxicité hépatique
Relaxants musculaires
Méthocarbamol (vente libre)
cyclobenzaprine (sous ordonnance)
- mécanisme spinal, possiblement supra-spinal
- dépression voies multisynaptiques dans la moelle épinière = relâchement muscles squelettiques
- soulagement trbl msk périphériques: spasmes muscu associés à un trauma, courbatures, …
E.I.: tachycardie, bouche sèche (antimuscarinique)
aussi: étourdissements, somnolence (attention avec autres médic dépresseur SNC)
- dim dose progressivement pour éviter effet rebond
Adrénomimétiques d’action indirecte: 3 mécanismes
Augmentation libération (de NA)
Augmentation biosynthèse du NT (aug L-Dopa pour aug NA ou dopamine)
Diminution recapture ou dégradation (de DA ou NA)
Adrénomimétiques d’action indirecte:
Augmentation libération (de NA)
- pseudoéphédrine (décongestionnant nasal) = stimulant SNC (pcq traverse barrière hémato-encéphalique)
- méthylphénidate: psychostimulant (utilisé comme tx pour TDAH)
