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Phase A3: systeme nerveux 3 > Pharmacologie épilepsie (Karine) > Flashcards

Pharmacologie épilepsie (Karine) Flashcards

1
Q

V ou F : Les 2 pics d’incidence de l’épilepsie (EP) sont chez les jeunes et chez les personnes âgées ?

A

VRAI
<2 ans
>65 ans

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2
Q

VF: on vise à guérire l’épilepsie ?

A

FAUX
Contrôle rapide et complet des crises

afin d’améliorer la qualité de vie (tant que ya pas un controle complet, les épilepsique ne peuvent pas faire plusieurs choses.)

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3
Q

Pour la majorités des pt, on début un tx après cmb d’épisodes épileptiques ? Expliqué pourquoi

A

au moins 2

Puisque après une première crise, le risque de récidives dans les 2 ans est de 50%. Ce qui veut dire que dans 50% des cas, nous n’aurions même pas besoin de traiter l’épilepsie !! (ça nous évite de traiter inutilement un grand nombre de gens )

tandis que le risque de récidives apres 2 crises augmente a 70%

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4
Q

VF: Si on décide de traiter après une 1e crise, on améliore notre pronostic à long terme

A

FAUX !! C’est pourquoi on attend svt une 2e crise pour traiter 💡

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5
Q

Dans quelle situation on va décider de traiter après la 1e crise ?

A

Si pt à risque élevé d’une récidives

  • EEG anormale
  • Anomalies structurelle (Tumeur…)
  • Syndrome connu associé aux convulsions (sclérose tubureuse…)
    etc. ..
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6
Q

Un ptit proverbe par ici (pour l’initiation du traitement) :
“Start _____ and go _____”

A

Start LOW and go SLOW

=Début faibles doses et augmentations graduelles afin de limiter les EIs (qui s’atténue avec le temps)

tels que étroudissements, somnolence…

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7
Q

VF: suite à un status epilepticus, il pourrait être nécessaire d’augmenter les doses plus rapidement

A

VRAI

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8
Q

Pour une épilepsie bien maîtrisée on suggère des doses minimales __________(1) alors que pour l’épilepsie réfractaire on suggère des doses minimales __________(2)

A

1-efficace
2-tolérables**

on tolere plus les EI ou l’élévation des enzymes hepatique…
pcq seule chose efficace alors on n’a comme pas le choix

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9
Q

VF: 45% des patients auront un bon contrôle de l’EP avec une monotx ?

A

FAUX
70-80% !

mais souvent font essayer plus qu’un agent. Alors si 1ere fonctionne pas, on l’arrete et on essaye une 2e monothérapie

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10
Q

VF: Il est très claire dans la littérature que si après 2 échec en monoTx, on devrait commencer une polythérapie

A

FAUX
C’est nébuleux un peu. Certains vont préférer essayer une 3e molécule en mono, d’autres vont préférer instauré une bitherapie…

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11
Q

Environ ____% des patients restent réfractaire aux tx (meme en poly) et seront candidat pour des tx comme chirurgie

A

15%

réfractaire: épilepsie n’ayant pas répondu à au moins 2 AEs

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12
Q

Quelle est LA meilleure méthode pour changer d’antiépileptique (AE) ?

A

Question piège ! Y’en a pas vrm… plusieurs méthodes, qui sont valides, ca dépend du contexte clinique et du clinicien

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13
Q

Mais de manière générale, quelle est la méthode qu’on privilégie habituellement ?

A

Ajout graduel du 2ième AE puis arrêt graduel du 1er (lorsqu’on est a dose cible du 2e, on arrete le 1er graduellement)

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14
Q

SI par contre la pte à BCP d’EIs avec sa médication et que son épilepsie n’est pas trop sévère, quelle méthode on privilégirait à ce moment ?

A

Arrêt brusque du 1er AE puis début graduel du 2ième

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15
Q

Est-ce qu’on observe des syndromes de sevrage avec les AE ?

A

NON 😊 (sauf si on utilise des BZD)

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16
Q

Si y’a pas de sympts de sevrage, alors pq on diminue graduellement les AE ?

A

Pour éviter de faire une crise épileptique !

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17
Q

La polythérapie est recommandée si :
1-
2-

A

1-Échec à la monothérapie (après 2 ou 3 essais)

2-Efficacité tout de même partielle en mono

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18
Q

VF : Lorsqu’on combine 2 agents, on doit choisir des agents qui ont des MA complémentaire

A

DUUHH

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19
Q

Nomme mois les inducteurs principaux des CYP450 (x4)

A
  • Carmbamazépine (également auto-inducteur)
  • Phénytoïne
  • Phénobarbital
  • Primidone

*rappel: induction= phénomène graduel!

Selon Karine: avec ces medicaments: toujours vérifier les interactions et toujours dans 2 bases de données

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20
Q

VF : à haute dose, le topiramate est un inducteur du 3A4

A

VRAI (attention avec la COC si dose >200mg/j)

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21
Q

Quel Rx est un inhibiteur des UGT ?

A

Acide valproïque (donc attention aug les [lamotrigine]

car lamotrigine est métabolisé par les UGT (d’ou aussi l’interaction avec les COC)

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22
Q

VF : Le stiripentol est un inhibiteur des CYP, mais en pratique on utilise ce phénomène pour augmenter les [ ] des autres Rx

A

VRAI ! (potentialisateur)

mais rarement fait?

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23
Q

Interaction majeure entre acide valproïque (AV) et __________ (autre antiepileptique)

A

Lamotrigine (on vient de le dire 😉 )

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24
Q

Décrit moi cette interaction acide valproique-lamotrigine (mécanisme) et l’implication clinique lorsqu’on instaure 1 des 2 rx.

A

-AV inhibe les UGT donc diminution du métabolisme de lamotrigine = augmentation des concentrations plasmatiques = augmentation des effets indésirables

a) Si on instaure lamotrigine : On doit débuter à petites doses (attention, RASH possible si augmentation trop rapide)
b) Si on instaure AV : on doit diminuer les dose de lamotrigine d’environ 50%

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25
Q

VF : le brivaracétam inhibe le métabolisme de la carbamaxépine (l’époxyde hydrolase). En clinique on observe bcp de toxicité en lien avec cette interaxn

A

FAUX (peu de données sur l’impact clinique de cette interaxn)

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26
Q

❌Pourquoi la majorité des interaxns (en lien avec les liaisains protéique) sont non-cliniquement significatives ?

A

❌Puisque les Rx ont une forte liaison protéique donc le Rx déplacé est dilué dans le large Vd ou est rapidement éliminé

Cela entraine un nouvel état d’équilibre

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27
Q

Quels effets sont plus significatifs :

  • Pharmacocinétique
  • Pharmacodynamique
A

-Pharmacocinétique

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28
Q

On redoute quels EIs lorsqu’on combine lamotrigine et carbamazépine (ou oxcarbazépine).

Quel type d’interaction ?

A

Aug. neurotoxicité (ataxie, diplopie, vision brouillé)

=pharmacodynamie

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29
Q

On redoute quels EIs lorsqu’on combine AV et topiramate

A

Aug hyperammoniémie et hépatotoxicité

à eux totue seul, augmente l’ammoniac
ammoniac= toxique a/n cérébral: encephalopathie

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30
Q

Comment on peut faire le suivi de l’efficacité/toxicité avec les AEs?

A

Concentration plasmatiques (intervalles thérapeutiques)

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31
Q

Toujours garder en tête que l’intervalle thérapeutique nous guide, mais on doit aussi ce fier à la clinique. Si le patient est au dessus de l’intervalle mais qu’il le tolère bien et que cest efficace, on peut le laisser comme ça ! L’inverse est aussi vrai.

A

Toujours garder en tête que l’intervalle thérapeutique nous guide, mais on doit aussi ce fier à la clinique. Si le patient est au dessus de l’intervalle mais qu’il le tolère bien et que cest efficace, on peut le laisser comme ça ! L’inverse est aussi vrai.

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32
Q

Nommes 5 molécules pour lesquelles ont peu obtenir un dosage des concentrations plasmatique (et que les cibles sont clairement établis)

A
  • Carbamazépine
  • Acide valproïque
  • Phenobarbital
  • Phénytoïne
  • Éthosuximide

=Tous des 1e génération

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33
Q

VF : Pour certaines molécules, les cibles sont moins bien établies, mais on pourrait quand même vouloir les doser à cause de la situation clinique particulière

A

VRAI

Par exemple lamotrigine en grossesse

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34
Q

À quels moments on effectue les dosage ?

A
  • Début de Tx
  • Lors de récidives de crise
  • Suspicion de toxicité
  • Dans les situations particulières
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35
Q

Quelles sont les situations particulières où on voudrait faire un dosage ?

A
  • Grossesse
  • Pédiatrie
  • IR ou IH
  • Interaxn médicamenteuse
  • Suspicion d’inobservance
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36
Q

Avec quel Rx on doit faire attention en présence d’une hypoalbunémie ?

A

Phénytoïne car fortement lié a l’albumine (la concentration totale pourrait être sous-thérapeutique alors que la concentration libre/active est OK)

-Il faut utiliser une formule pour corriger la concentration ou encore mesurer directement la fraction libre (mais non dispo partout)

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37
Q

VF : jusqu’à 1 patient sur 4 arrête sont traitement en lien avec des EIs (surtout a/n du SNC)

A

VRAI !

effets a/n du SNC fréquemment responsables.

38
Q

Nomme 3 manières de gérer les EIs

A
  • Diminuer la dose
  • Division des doses/formulation LA (car EI souvent associé au Tmax/Cmax)
  • Changer d’AE
39
Q

Quel AE de 1e génération est le pire pour les tb cognitifs ?

Lequel dans les 2e génération ?

A
  • Phénobarbital (dim QI)

- Topiramate (Tb langage, mémoire, dim concentration)

40
Q

VF : de fortes données probantes suggèrent que les AE augmente le risque suicidaire

A

FAUX.
Mais tout de même, augmente possiblement le risque en début de tx… devrait être discuté avec le patient et suivi plus serré avec les patients avec atcd de tb psy

41
Q

VF : les AEs semblent avoir un effet négatifs sur la DMO

A

VRAI ☠

Dosage DMO devrait être effectué chez les patients à risque (age avancé, femme…)

42
Q

Bien que le rash peut être observé avec presque tous les AE, quels 3 sont plus fréquent ?

A
  • Phénytoïne
  • Carbamazépine
  • Lamotrigine (surtout si doses élevées ou aug rapide)
43
Q

VF : Si le patient fait un rash avec la phénytoine, cest généralement bénigne donc on lui dit de continuer son Rx, ca va passer

A 
FAUX
Si rash (particulièrement avec un des 3 mentionné ci-haut), on dit au pt d'arrêter et d'aller consulter (peut, dans de rare cas, évoluer en SSJ ou epidermolyse bulleuse toxique)
44
Q

VF : Majorité des réactions cutanées sont bénignes et se résorbent quelques jours après l’arrêt de l’AE

A

VRAI ! (mais le pt doit tout même arrêter son Rx le temps que ca ce résorbe, puis réintroduire une nouvelle molécule)

45
Q

Chez les Asiatiques, qu’elles précaution on devrait faire avant de donner de la carbamazépine ?

A

Recherche de la mutation HLA-B*1502

Watch out si tu veux donner de la carbamazépine à Dac 😉
seraient 100x plus à risque de rash grave

46
Q

Pour notre patient à risque élevé de convulsion qui a fait un rash avec son AE, que peut on faire en attendant de réintroduire une nouvelle molécule (i.e. pour le couvrir le temps qu’il n’a pas d’AE) ?

A

Donner du lorazépam temporairement

47
Q

Serait-ce raisonnable de réintroduire la lamotrigine suite à un rash (si on suspecte que c’était pcq la dose avait été augmenté trop rapidement) ?

A

Oui, cest controversé comme pratique, mais certains cliniciens le font quand meme et le réintroduise a plus petite dose

48
Q

Comment on peut évaluer l’efficacité des crises (x2) ?

A
  • Fréquence des crises (calendrier)

- COncentration plasmatiques

49
Q

En sommes, quel sont les EIs des AE à surveiller ?

A

-Rash
-Effets SNC (somnolence,étourdissements, tb cognitifs…)
-Ostéoporose
-Pensées suicidaires
…

50
Q

Quels sont les tests de labo pour acide valproique :

À SAVOIR

A
  • Concentration plasmatique
  • FSC
  • AST/ALT
  • Ammoniaque
  • Poids
  • À SAVOIR*
51
Q

Quels sont les tests de labo pour Carbamazépine :

À SAVOIR

A
  • Concentration plasmatique
  • FSC
  • AST/ALT
  • Natrémie

À SAVOIR

52
Q

Quels sont les tests de labo pour phénytoïne ?

À SAVOIR

A

Phénytoine:

  • Concentration plasmatique
  • FSC
  • AST/ALT
  • Albumine

À SAVOIR

53
Q

Quels sont les tests de labo pour topiramate ?

À SAVOIR

A 
(Le topiramate est ben spéciale)
-Gaz veineux
-Chlorémie
-Créatinine (hautes doses)
(-pH, bicarbonate...)

À SAVOIR

54
Q

Selon les données probantes, est-ce qu’il y a une différence entre les Rx originaux vs. génériques ?

A

NON

55
Q 
Pour les adultes, on PEUT recommander un arrêt de tx après 
a) 1 ans
b) 2 ans 
c) 6 ans
d) 10 ans
si pt à faible risque de récidives
A

b) 2 ans

**MAIS, certains clinicien recommandent d’attendre plus lgt, ad 5 ans…. donc …

56
Q

VF : Chez les enfants on a tendence à vouloir traiter plus lgt que les adultes

A

FAUX (on voudrait limiter les EIs)

57
Q

VF : le type d’emploi de la personne peut influencer la décision d’arrêter ou non un traitement

A

VRAI

par exemple la camionneur vs. une secrétaire, pas le même impact

58
Q

VF: Les effets indésirables et le coûts peuvent entrer en ligne de compte lors de la décision?

A

VRAI

59
Q

VF: Si on décide d’arrêter le traitement, on devrait sevrer sur une semaine, cest suffisant

A

FAUX

Plusieurs semaines à plusieurs mois

60
Q

__ à ___% des patients ont une réciidives lors de l’arrêt du tx

A

25-40%

61
Q

VF : On observe plus svt des rxn paradoxale en pédiatrie lorsqu’on utilise le phénobarbital et les BZD

A

VRAI

62
Q

Avec la lamotrigine en pédiatrie, on note une _____________ (augmentation OU diminution) de l’incidence du rash

A

Augmentation

considérer doses plus faibles/augmentation plus graduelle

63
Q

Avec l’acide valproïque, on voit une augmentation du risque de _____________ (quelle toxicité)

A

hépatotoxicité (surtout si <2 ans et si maladie métabolique)

64
Q

VF : le syndrome de Lennox-Gastaut est un syndrome pédiatrique bénin

A

FAUX! Cest super réfractaire, nécessite svt une polythérapie

ex. acide valproique ou clonazepam + tx adjuvant

65
Q

VF : L’épilepsie myoclonique juvénile tend à disparaître avec le temps

A

VRAI

66
Q

On observe une ___________ (diminution ou augmentation) de l’efficacité de la CO lorsque prise concomittente avec un AE

A

DIMINUTION 😱

67
Q

Explique moi pourquoi et avec quels Rx c’est plus significatif ?

A

Plusieurs AE font une induction hépatique, donc accélération de l’hydroxylation de l’oestrogène en métabolites inactifs

-Carbamazépine, oxcarbamazépine, phénobarbital, phénytoïne,
topiramate,

et aussi Eslicarbazépine, perampanel

68
Q

Si on décide toutefois de combiner la CO avec un AE inducteur, on devrait avoir qu’elle concentration d’éthinylestradiol ?

A

AU MOINS 30mcg

69
Q

VF : Le stérilet est une option intéressant comme alternative pour outrepasser l’induction

A

VRAI

70
Q

P/r au dépôt provera, on pourrait décider de l’administrer q___semaines afin d’être plus sécuritaire p/r risque de grossesse

A

10 semaines (versus 12)

71
Q

VF : on devrait tripler la dose de PlanB si la patiente prend un AE

A

FAUX

*Doublé–> mais controversé

De ce que je comprend : On devrait aviser la patiente que le PlanB pourrait ne pas être efficace et qu’elle devrait consulter son md pour avoir un stérilet de cuivre. SI JAMAIS elle ne veut vrm pas aller le voir, on pourrait lui donner le planB à double dose… MAIS ELLE DOIT ÊTRE AVERTIE DE SURVEILLER UNE GROSSESSE POSSIBLE PUISQU’ON EST PAS SÛRE DE L’EFFICACITÉ

72
Q

VF: Si la patiente prend de la carbamazépine, on devrait recommandé le Ella plutôt que le PlanB

A

FAUX

Substrat du 3A4, donc non recommandé

73
Q

Qu’elle AE voit sa Cp diminué avec la prise de la CO ? Par quel mécanisme ?

A

Lamotrigine (dim d’environ 50%)

Puisque CO induit le UGT1A4

74
Q

VF : la lamotrigine est une C-I lorsque prise de CO

A

FAUX

On privilégie une autre molécule si possible, mais sinon on peut quand meme l’utiliser et on ajuste les dosage

et recommend de prendre CO en continu pour éviter période d’arret (car risque de toxicité aux arrets…)

75
Q

Quels sont les effets de la grossesse sur l’épilepsie ?

A

Majoritairement aucun changement (50-60% des cas)

Certaines on une amélioration, d’autres une aggravation

76
Q

Quels sont les effets de l’épilepsie (crises partielles simples) sur la grossesse ?

A

Peu d’effets heureusement :)

Mais les crises complexes peuvent engendrer des traumas

p.s: chez 50-60% des femmes, la grossesse n’apporte aucune changement sur les crises

77
Q

Quels sont les effets de l’épilepsie (crises généralisées) sur la grossesse ?

A

😓 Pas très bon
-Peuvent engendrer des traumatismes
-débalancement des e-, du système CV, de l’O2
-Causer ruptures ou des hématome de la membrane placentaire
-hémorragie IC foetale fatale
-Dans le cas de status epilepticus : risque de décès mère/enfant
-blablabla
(diapo 80 à 82)

78
Q

Quels sont les 2 agents de choix pendant la grossesse

A

Lamotrigine et lévétiracetam

79
Q

Estce que l’AV peut être utilisé en grossesse ?

A

Oui si c’est le seul agent efficace, mais on devrait viser une dose de <700mg

+ ajout d’acide folique à 1mg

80
Q

En grossesse, les Cp de l’AE tendent à __________ (⬆️ ou ⬇️) ?

A

⬇️ DIMINUER

81
Q

Nomme quelques causes de cette diminution

A
  • ⬇️ absorption dû à vomissements
  • ⬆️volume plasmatique = ⬆️Vd
  • ⬇️concentrations d’albumine = ⬇️ liaison protéique
  • ⬆️ certaines voies de métabolisme (dont glucuronidation) = ⬆️ clairance
  • ⬆️ taux de filtration glomérulaire (de 50-80%) et de sécrétion tubulaire = ⬆️ clairance
82
Q

Pour ces molécules :

Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, lamotrigine et levetiracetam

est-ce qu’on devrait suivre les Cp pendant la grossesse ?

A

OUI

avant grossesse (concentration de bas)
et au moins 1x/trimestre

puis 2 a 4 semaine post-partum (si dose modifiée pendant grossesse)

83
Q

VF : la lamotrigine nécessite un suivi plus serré des Cp pendant la grossesse

A

VRAI
(fréquence plus élevé)

1x/mois au 2 et 3e trimestre

84
Q

Estce qu’on devrait suivre les Cp de l’acide valproïque en grossesse ?

A

Controverse…

faque je sais pas

85
Q

Quel AE a le plus grand risque tératogène ?

A

Acide valproïque (surtout si >700mg/j)
Malformations majeures
Risque augmente lorsque hautes doses et polythérapie

86
Q

Une fois la grossesse entamé (par exemple une grossesse surprise), est-ce qu’on devrait changer de tx si la patiente prend un molécule de 2e génération pour laquelle on a moins de donné d’innocuité en grossesse ?

A

NON (pcq si on change le tx, plus de chance de causer une crise et une crise serait probablement plus dangereux pour le bébé que le Rx en cours ). mais on peut changer la dose

MAIS, si la femme est à ses affaires, elle devrait consulter son md AVANT la grossesse et le tx devrait être ajuster à ce moment :)

87
Q

Estce quon devrait recommander à la femme sous AE d’allaiter ?

A

OUI 🍼
Les Rx qui passent le plus dans le lait sont ceux qui sont utilisé en ped aussi, donc cest moins inquiétant

(lamotrigine, levetiracetam, ethosuximide, topiramate)

88
Q

Si on allaite, on doit quand mm surveiller quoi chez notre bébé ?

A

-État d’éveil
-Appétit
-Gain de poids
-Autres : Cp prn
AV : AST/ALT, signes saignement
CBZ: AST/ALT
LTG : rash

89
Q

Quelles sont les 2 causes les plus fréquentes d’épilepsie chez la Personne Agée ?

A
  • Maladie cérébro-vasculaire

- Démence

90
Q

Comprendre que les PA peuvent déjà avoir des tb cognitifs et des tb de coordination (co-morbidités +++), donc attention selon le tx qu’on choisit
Aussi, polypharmacie, attention aux interaxns

BZD: exacerbent les troubles cognitifs

BONS CHOIX: lévétiracetam et lamotrigine (car peu d’interactions) mais attention lévétiracetam et IR

A

Comprendre que les PA peuvent déjà avoir des tb cognitifs et des tb de coordination (co-morbidités +++), donc attention selon le tx qu’on choisit
Aussi, polypharmacie, attention aux interaxns

BZD: exacerbent les troubles cognitifs

BONS CHOIX: lévétiracetam et lamotrigine (car peu d’interactions) mais attention lévétiracetam et IR

91
Q

VF : La diète cétogène est facile à faire donc svt 1e ligne de tx

A

LOLLLL CEST FAUX

DERNIER RECOURS
epilepsie TRES réfractaire

92
Q

Quelle est la principale source d’énergie dans la diète cétogène ?

A

Acide gras… restriction importante de sucre (incluant carbs)

Phase A3: systeme nerveux 3 (11 decks)

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