Les anti-épileptiques (Cours de Calon) Flashcards

1
Q

Les crises épileptiques peuvent s’exprimer par des convulsions mais pas toujours. VF

A

vrai

convulsion=lorsque les neurones de la région motrice sont touchés

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Les manifestations des crises sont variables et produisent des symptômes moteurs,
sensoriels et psychiques tout en affectant aussi le système nerveux autonome. VF

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Il existe des convulsions non-épileptiques qui peuvent être causées par la fièvre,
l’hypoglycémie, des désordres métaboliques et des médicaments1. Dans le diagnostic, il faut
se méfier de la syncope, de l’attaque de sommeil, et de la pseudoconvulsion psychogénique,
par exemple. VF

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Il existe de l’épilepsie dite primaire et secondaire. explique.

lequel est le + fréquent ?

A

primaire: aucune cause identifiée (65 % des cas)
secondaire: cause connue (anomalie de structure, néoplasie…)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quels types de crise suis-je ?

ont pour origine une zone d’un hemisphere cérébral

A

crises partielles (ou focales)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Nomme moi 3 types de crises partielles.

explique leurs différences

A
  • simples: localisées, état de conscience conservé
  • complexes: état de conscience altéré
  • secondairement généralisées: évoluent en crises généralisées souvent tonico-cloniques
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

les crises généralisées d’emblée : leur origine est diffuse et elles touchent rapidement les 2 hemisphere (bilatérales). VF

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Nomme moi 7 types de crises généralisées d’emblée.

A
  1. convulsons tonico-cloniques (grand mal)
  2. absences
  3. convulsions myocloniques
  4. spasmes infantiles
  5. tonique
  6. clonique
  7. atonique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Que suis-je ?

crise épileptique de durée anormalement longue (plus de 5 minutes) qui peur induire des séquelles neurologiques ou la mort.

A

status epilepticus : urgence

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

le tx de l’épilepsie vie en fait à diminuer le risque que le patient développe des crises épileptiques. On cherche a modulrer certains facteurs de régulation qui agissent sur le déclenchement des convulsions. VF

A

vrai

tx de prévention tertiaire ?

pas possible de guérir (excepté chirurgie…)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

les nouveaux anti-épileptiques (2e génération) sont plus efficaces que les anciens,. VF

A

faux!!

ne sont probablement pas plus efficaces que les anciens. Cependant, ils s’avèrent souvent mieux tolérés.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Nomme moi 3 mécanismes d’action des anti-épileptiques.

A
  1. effet direct sur le processus pathologique (chirurgie/ablation)
  2. diminution de la décharge et de la formation de l’influx (modulation des canaux sodium, potassium, calcium)
  3. renforcement des processus inhibiteurs (activation de la neurotransmission de GABA)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Nomme moi les anti-épileptiques de 1ere génération

A
phénytoine
carbamazépine
Barbituriques: phénobarbital, primidone
acide valproique
-BZD
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Parle moi des interactions des anti-épileptiques reliés aux enzymes hepatiques.

A

bcp plus d’interactions avec les anciens.
puissants inducteurs!!
et sont métabolisé par ces memes cytochrome, donc difficile de gérer la dose.

Acide valproqiue: inhibiteur de son propre métabolisme (UGT)

CARBAMAZÉPINE: induit le 3A et passe substrat de 3A4

Phénytoine, phenobarbital/primidone: induit 3A,2C

il n’y pas ca avec les ‘‘nouveaux’’ anti-épileptiques. p-t a l’Exexception du topiramate qui p-t induirait le 3A4 et substrat 3a4…

donc bref: phénytoine, carbamazepine, phenobarbital et primidone= INDUCTEURS

acide valproique=inhibiteur!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quels sont 5 EI de la Phénytoine (Dilantin) reliés a la dose.

Mécanismes d’action ?

A
  • nystagmus (mvt involontaire de l’oeil) et diplopie (vision double)
  • ataxie (manque de coordination), troubles d’elocution et confusion
  • hyperplasie gingivale (15-50%, en tx chronique)
  • hirsutisme
  • neuropathie périphérique légere

Mécanisme d’action: inactive canaux sodique.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quels sont 3 EI de la Phénytoine (Dilantin) non-reliés a la dose.

A
  • acné
  • rash (effet lupus, eruption cutané et SJ)
  • dyscrasie sanguine
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

la phénytoine est tératogene. VF

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

pourquoi dit-on que la CINÉTIQUE de la phénytoine est non-linéaire ?

A

car la phénytoine induit son propre métabolisme. (surtout 2C9 et induction du 2C)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Le ________________________ de la phénytoine aide à obtenir un bon effet
thérapeutique et éviter les effets toxiques. VF

A

monitorage des concentrations plasmatiques

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Nomme moi 2 barbituriques et leur MA.

A

phénobarbitl

primidone

MA: effet dépresseur a plusieurs niveaux du SNC (surtout via les récepteurs GABA)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Quel est l’effet indésirable principal du phenobarbital/primidone ?

A

effet sédatif (on peut l’éviter en débutant lentement le tx)

mais peut diminuer capacité d’apprentissage….

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

La primidone est transformé en _________

A

phenobarbital

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

les barbituriques ont bcp d’interactions car inductions enzymatiques. VF

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Qui suis-je ?

activité anticonvulsivantes faible et sujette a tolérance pharmacologique.

EI: De la sédation, de la fatigue et des étourdissements sont fréquents. Les enfants
peuvent réagir à l’inverse en étant hyperactifs et agressifs.

A

benzodiazépines

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Quand sont surout utilisé les benzo en épilepsie ?

A

status epilepticus: lorazepam ou diazepam IV

on les garde pour traiter les crises et non en prévention a cause de la tolérance.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Quel est le 1er choix pour les patients qui souffrent d’absences non compliquées ?

A

ethosuximide (Zarontin)

un ‘‘ancien’’ anti-epileptique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

MA de la carbamazepine ?

Quels sont les EI relié a la dose de la carbamazépine ?

A

MA: inactive canaux NA

EI:
SNC

étourdissements, somnolence

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Quels sont les EI non-relié a la dose de la carbamazépine ?

A

cas de toxicité hematologique (agranulocytose, thrombocytopénie, neutropénie, anémie aplasique)

des syndrome de stevens-jonhson

hyponatrémie (qui peut entriner arythmie)

cas d’hepatotoxicité

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Que faut-il faire avec carbamazépine a cause des effets non reliés a la dose ?

A

Il faut donc demander une formule sanguine complète (FSC) en pré-traitement, après deux
semaines, un mois, deux mois, trois mois, six mois et douze mois de traitement

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

la carbamazépine est un inducteur de __________ et peut ainsi induire son propre métabolisme.

Que faire ?

A

CYP 2C CYP3A

il faut réajuster la dose apres 1 mois de tx

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

la carbamazépine est un bon choix pour quel type de crise ?

autre indication ?

A

crises partielles

neuropathie du trijumeau et syndrome bipolaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Quel anticonvulsivant est aussi utilisé pour syndrome bipolaire en 1ere ligne?

A

acide valproique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

l’acide valproique est utilisé dans pleins de type d’épilepsie car MA varié, agit sur plusieurs composantes. VF

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Quels sont les EI reliés a la dose de l’acide valproique ?

A

nausées, vomissements, gain de poids, sédation, confusion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Quels sont les EI non-reliés a la dose de l’acide valproique ?

A

hepatotoxicité, alopécie, pancréatite, trouble de la coagulation

36
Q

Que faut-il surveiller avec acide valproique ?

A

minitoring requis: concentrtions plasmatiques, fonction hépatique et formule sanguine complete (plaquette et temps de coagulation)
et
poids ;)

37
Q

l’acide valproique est TRES tératogene. VF

A

vrai

augmente risque de malformation de 5 a 15x!

38
Q

La plupart des ‘‘anciens’’ anti-epileptiques sont des inducteurs, tandis que acide valproique est un inhibiteur. VF

A

vrai

39
Q

L’acide valproique inhibe quoi surtout qui cause bcp d’interactions?

nomme moi 1 interaction importante en lien avec cette inhibition

A

UGT

l’inhibition des UGT dont l’UGT2B7 par l’acide valproïque
double les concentrations plasmatiques de lamotrogine.

car lamotrigine= substrat de UGT

inhibe aussi 2C9, ce qui inhibe métabolisme de la phnytoine, carbamzepine et phenobarbital (tous ces rx ont des intrx entre eux)

P.S: Par contre, le métabolisme de l’acide valproïque est moins influencé par des inhibiteurs car
elle est éliminée par plus d’une voie métabolique

40
Q

le gabapentin est bien toléré (somnolence et étourdissement au début) et toxicité faible. VF

A

vrai

idem pregbaline

41
Q

la gabapentine est-elle tératogene ?

A

non!

42
Q

comment est éliminé la gabapentine ?

A

100% inchangé par les reins

idem pregabaline

43
Q

Interactions avec gabapentin?

A

aucune interactions via enzymes hepatiques

idem pregabaline

44
Q

Quand est surtout utilisée la gabapentine ?

A

en association pour augmenter le controle des patients qui recoivent un anti-convulsivant classique

pregabaline: n’a pas d’indication officielle au canada pour épilepsie…

45
Q

Qui suis-je ?

je bloque la dégradation du GABA et on m’utilise tres peu car je cause des troubles de champs visuels (30-50% des patients) qui peut s’avérier irréversible

A

vigabatrin (Sabril)

46
Q

Qui suis-je ?

je peux causer des eruptions cutanées (rash), qui fait qu’on doit augmenter mes doses progressivement.

A

lamotrigine (surtout en lien avec l’augmentation de dose rapide)

mais il y a aussi phénytoine et carbazepine

47
Q

lamotrigine est considéré ayant un potentiel faible d’EI si utilisé en monothérapie VF

A

vrai

mais peut tout de meme causé, maux de tete, nausée, vomissement, vertige (mais moins pire)

48
Q

La lamotrigine est tératogene. VF

A

fauuxx!!!!

1ere intention au grossesse

49
Q

Quel anti-convulsivant a comme EI la diminution de l’appétit et perte de poids ?

A

topiramate

50
Q

Quel anti-convulsivant suis-je ?

il faut augmenter progressivement mes doses, car si non risque de changements cognitifs tels que trouble de la parole et ralentissement psychomoteur.

A

topiramate

51
Q

Quels sont les EI du topiramate ?

A

nervosité, paresthésie, nausée, étourdissement, sédation

diminution appétit et perte de poids

changements cognitifs

52
Q

topiramate est t-il tératogene ?

A

oui!

risque fente labio-palatine

53
Q

Apres la lamotrigine, quel est la 2e intention en grossesse ?

A

lévétiracetam

54
Q

Le topiramate est éliminé 70% inchangé par le rein et donc a reativement peu d’effet syr le métabolisme de d’autres rx. VF

A

vrai

bien qu’il doit un faible inhibiteur 2C19

55
Q

Qui suis-je ?

Employé parfois en monothérapie de crises partielles réfractaires, le ________ est
plutôt utilisé comme adjuvant pour optimiser le traitement présent contre des crises
partielles ou généralisées.

Autre indication bien connue ?

A

topiramate

autre indication: prévention migraine

56
Q

Quel anti-convulsivant a une structure similaire a la carbamazépine ?

A

oxcarbazépine (Trileptal)

57
Q

Différence du point de vu effet indésirable entre l’oxcarbazépine et la carbamazépine ?

pourquoi ?

A

Généralement bien toléré.
Le patron d’effets indésirables est similaire à la carbamazépine mais leurs
fréquences est moindre (somnolence, vision double ou brouillée, vertiges, nausée,
vomissement, ataxie, etc.).

rare syndrome de S-J. (mais toujours possible)

peut aussi causer hyponatrémie

on réduit/enleve rsque de forme grave d’anémie ou d’agranulocytose associé a a carbamazépine et on diminue impact sur enzyme hepatique

car avec oxcarbazépine, on n’a pas le métabolite eposyde actif.

58
Q

Qui suis-je ?

mon mécanisme d’action consiste a me lié a la glycprotéine SV2A sur les vésicules présynaptique, surtout inhibitrice.

A

lévétiracetam

il y a aussi

brivaracétam (10X plus grande affinité)

59
Q

Le lévétiracetam est généralement bein toléré (un peu de somnolence en début de tx).
mais il y a un ei rare a se souvenir!?

est 66% excrété inchangé par le rein et donc peu d’interactions cliniquement significatives. VF

A

symptomes neuropsychiatriques (hallucination ou psychose)

vrai

60
Q

Nomme moi 3 rx d’exception RAMQ.

tolérance ?
interactions ?

A

lacosamide
et
rufinamide

les 2 sont bien tolérés
Et pas d’interactions avec d’autres anti-epileptiques…

perampanel
bien toléré
interactions avec inducteurs ou inhibiteur 3A4

61
Q

Qui suis-je ?

mécanisme d’action unique: le ____________est un antagoniste non-compétitif des récepteur AMPA

A

perampanel

62
Q

Qui suis-je ?

élimination hepatique (3A4 surtout) et demie-vie de 105h.. (DIE)

A

perampanel

donc sensible au inducteurs 3A4 (carbamazépine, phénytoine) peuvent réduire de 50-70% les concentr. plasmatique

63
Q

Quel anti-epileptique s’agit-il ?

métabolite actif de l’oxcarbazepine. donc MA essentiellement le meme.

A

eslicarbazepine

64
Q

Avantage de l’eslicarbazepine par rapport a oxcarb et carbama ?

A

eslicarba: die
oxcarb: bid
carbama: bid a qid

65
Q

Le brivaracétam est indiqué comme adjuvant thérapeutique dans le
traitement des crises partielles. vf

A

VRAI

66
Q

les cannabinoides font partie des molécules en developpement pour l’épilepsie. VF

A

vrai

67
Q

En epilepsie, on souhaite commencer en monothérapie et essayer une combinaison seulement apres 2 3 échecs en monothérapie. VF

A

vrai

68
Q

Une tolérance pharmacologique aux effets indésirables communs (sédation, ataxie, nausée) peut etre obtenue apres quelques semaines. VF

A

vrai

69
Q

Avec quels anti-convulsivants est-il est important de monitorer FSC et enzymes hepatiques ?

A

acide valproique et carbamazepine, phénytoine

70
Q

Quelle est la durée minimale d’un tx pour epilepsie ?

A

2 ans

71
Q

à savoir:

• Quand arrêter? Dans l’ensemble 70% des enfants et 60% des adultes dont les crises
sont contrôlées peuvent finalement arrêter le traitement. Il faut diminuer
progressivement les doses et bien suivre le patient. L’arrêt du traitement est étalé sur
période de 2 à 3 mois. Néanmoins, les résultats d’études suggèrent que pour huit
patients pour qui ont été retirés un médicament antiépileptique, une rechute se produira.
Avec les nouveaux antiépileptiques mieux tolérés, il est devenu moins pressant de
cesser le traitement.

A

à savoir:

• Quand arrêter? Dans l’ensemble 70% des enfants et 60% des adultes dont les crises
sont contrôlées peuvent finalement arrêter le traitement. Il faut diminuer
progressivement les doses et bien suivre le patient. L’arrêt du traitement est étalé sur
période de 2 à 3 mois. Néanmoins, les résultats d’études suggèrent que pour huit
patients pour qui ont été retirés un médicament antiépileptique, une rechute se produira.
Avec les nouveaux antiépileptiques mieux tolérés, il est devenu moins pressant de
cesser le traitement.

72
Q

Quel anti-convulsivants est indiqué en 1ere intention pour les spames infantiles ?

A

vigabatrin (sabril)

73
Q

à savoir:

Bioéquivalence et substitution

La bioéquivalence des anti-épileptiques génériques est l’objet de controverses.
Quelques études suggèrent que de substituer un anti-épileptique de marque pour un
générique augmente le risque de rechute et de crises épileptiques chez un patient
hitherto bien contrôlé.

L’argument avancé est que les excipients retrouvés dans différentes formulations
pourraient en changer la biodisponibilité de composés peu solubles (phénytoïne et
carbamazepine), dont l’écart thérapeutique est mince (phénytoïne, carbamazépine et
valproate) ou qui présentent une pharmacocinétique complexe

mais dans le cours de KARINE: PAS DE DIFFÉRENCE ENTRE LES GÉNÉRIQUES

A

à savoir:

Bioéquivalence et substitution

La bioéquivalence des anti-épileptiques génériques est l’objet de controverses.
Quelques études suggèrent que de substituer un anti-épileptique de marque pour un
générique augmente le risque de rechute et de crises épileptiques chez un patient
hitherto bien contrôlé.

L’argument avancé est que les excipients retrouvés dans différentes formulations
pourraient en changer la biodisponibilité de composés peu solubles (phénytoïne et
carbamazepine), dont l’écart thérapeutique est mince (phénytoïne, carbamazépine et
valproate) ou qui présentent une pharmacocinétique complexe

74
Q

La tératogénicité des “anciens” anti-épileptiques a été bien démontrée et semble plus
importante que chez les “nouveaux” anti-épileptiques. Mis à part la ______ et le
___________, l’accumulation des données indique que les “nouveaux” anti-épileptiques
ne sont pas tératogéniques

A

topiramate

vigabatrin

75
Q

Les inducteurs enzymatiques (NOMME MOI DES EXEMPLES) peuvent augmenter la clairance
des contraceptifs

Il est donc sage d’utiliser des contraceptifs oraux à plus fort contenu oestrogénique
(>50mcg d’estradiol ou mestranol, (ex : Ovcon-50MD, Zovia 1/50EMD, OvralMD) chez
les femmes épileptiques en âge de procréer

A

carbamazépine, phénytoïne, barbiturique, oxcarbazépine et topiramate > 200 mg

p.s: dans le cours de karine. 30mcg est ok

76
Q

les ______________ euvent diminuer la masse osseuse de facon plus marqué chez la femme. On peut recommander du calcium et de la vitamine D pour
les femmes qui prennent ces médicaments

A

inducteurs d’enymes p450

77
Q

il est encore plus recommandé aux
femmes enceintes de prendre des suppléments d’acide folique (1 mg/jour) car
certains des “anciens” anti-épileptiques diminuent la biodisponibilité du folate. vf

A

VRAI

78
Q

a savoir:

Il faut savoir qu’une
crise d’épilepsie pendant
la grossesse peut avoir de graves conséquences pour le bébé. D’un autre côté, on
estime que l’incidence totale des anomalies foetales chez les enfants nés de mères
épileptiques traités est de 6-8% (polythérapie), 4-5% (monothérapie) comparé à 2-
3% chez la population générale. Par ailleurs, 90% des grossesses de femmes
atteintes d’épilepsie contrôlée avec des anti-épileptiques se déroulent sans
problèmes. Donc, le risque associé aux crises épileptiques mal contrôlées semble
dépasser les risques de tératogénicité dans la plupart des cas. Conséquemment, il
est généralement recommandé de maintenir un traitement efficace chez la femme
enceinte.

A

a savoir:

Il faut savoir qu’une
crise d’épilepsie pendant
la grossesse peut avoir de graves conséquences pour le bébé. D’un autre côté, on
estime que l’incidence totale des anomalies foetales chez les enfants nés de mères
épileptiques traités est de 6-8% (polythérapie), 4-5% (monothérapie) comparé à 2-
3% chez la population générale. Par ailleurs, 90% des grossesses de femmes
atteintes d’épilepsie contrôlée avec des anti-épileptiques se déroulent sans
problèmes. Donc, le risque associé aux crises épileptiques mal contrôlées semble
dépasser les risques de tératogénicité dans la plupart des cas. Conséquemment, il
est généralement recommandé de maintenir un traitement efficace chez la femme
enceinte.

79
Q

Quel anti-epileptiques peuvent causer de l’hyponatrémie et sont donc a utiiser avec prudence si prise e diurétiques concomitante ?

A

oxcarbazépine

carbamaézpine

80
Q

Chez une personne obèse. quel antiépielptique a favoriser ? quel a éviter ?

A

favoriser: topiramate

éviter: divalproex

81
Q

Nomme moi 2 molécules à faire attention en IR

A

levetiracetam et gabapentine

82
Q

le levetiracetam est inducteur et inhibiteur d’aucun CYP et donc un bon choix chez personne agée. VF

Quel autre molécule est intéressant chez PA et pourquoi ?

A

vrai

mais faire attention a IR

La lamotrigine est aussi un bon choix chez la personne âgée à cause de son
élimination qui se fait principalement par glucuroconjugaison.

83
Q

De quel AE parle-t’on ?

Depuis sa commercialisation, 0,8% des patients auraient présentés des symptômes
neuropsychiatriques (hallucinations ou psychose).

A

lévétiracetam

84
Q

le lévétiracetam peut causer de l’hematotoxicité: des cas de neutropénie, de pancytopénie et d’anémie ont été rapportés. VF

A

vrai

85
Q

La phénytoïne produit un effet anti-convulsivant sans produire à long terme de
dépression du SNC. C’est le plus vieil anti-épileptique non sédatif VF

A

vrai

86
Q

Le brivaracétam est largement métabolisé au foie (> 90%),

<10% de la dose est excrété inchangé par le rein. (contrairement au lévétiracetam) VF

A

vrai