Pharmacologie Diabète Flashcards
Structure insuline
2 chaînes (bêta et alpha) liées par 2 ponts disulfures
51 aa au total
Synthèse (où? comment?)
Appareil de Golgi=pro-insuline
Granules= hydrolysée en insuline et en peptice C en enlevant 4 aa
Sécrétion insuline
Bêta transporte glucose dans sa cellule via GLUT-2 (non-saturable)
Glucokinase phosphoryle glucose
Augmentation ATP
Fermeture canal K+ (K+ sort pu de la cellule)
Dépolarisation et ouverture canaux Ca2+
Entrée Ca2+ et transport vésicules
Cellules bêta excitées à glycémie de…
5 mmol/L
Stimulation sécrétion insuline
Glucose
Cathécholamines (effet B-2 adrénergique)
Acétylcholine (+ enzymes intestinales)
Inhibition sécrétion insuline
Somatostatine
Sympathomimétiques (effet a-2)
Localisation récepteurs insuline? (3)
Foie
Muscle
Tissu adipeux
Effets récepteurs insuline? (4)
Captage glucose
Glycogénogénèse
Formation prots/lips et inhibition lipolyse
Active transcription division cellulaire/croissance
GLUT-2 vs GLUT-4
2: Beta (pancréas, TGI, reins, foie), régulation libération insuline
4: Tissu adipeux et muscle, entrée glucose cellules
Dégradation insuline (où et %)?
Foie: 60%
Reins: 40%
Si injection insuline SC, pas de premier passage, donc les % sont inversés
Temps demi-vie insuline
3-5 mins
Voie d’administration
SC: +++
IV, IM, IP (péritoine): pour la rapide ou très rapide
Insuline ‘‘analogues’’ humaine, quoi?
Certaines aa changées pour modifier propriétés physico-chimiques
Biotechnologie de l’insuline
Isolement gêne ADN
Introduction dans bactéries
Multiplication des bactéries (OGM)
Extraction et purification
Comment allonger durée d’action insuline? (insuline intermédiaire… mimer insuline basale)
Protamine et zinc
Insuline très rapide (exemples et pic/durée d’action) et ses avantages
Humalog et Novorapid
Pic en 1-2h, durée 3-5h
Faible variabilité d’absorption, diminue l’hypoglycémie post-prandiale, même mieux la sécrétion endogène normale
Insuline rapide (exemples et pic/durée d’action)
Humulin R, Novolin Toronto
Pic en 2-4h, durée 5-8h
Insuline intermédiaire (exemples et pic/durée d’action)
Humulin N, Novolin NPH
Pic en 6-10h, durée 16-18h
collation avec prots HS pour éviter hypo la nuit
Insuline prolongée (exemples et durée d’action)
Lantus, Levemir
Dure environ 24h
Pas remboursé si pas essayé intermédiaire
Caractéristiques glargine (Lantus)
pH acide, ça précipite, c’est ça qui ralentit l’insuline et prolonge l’effet ne pas masser, même si ça peut irriter (insuline prolongée)
Caractéristiques détémir (Lévémir)
Se lie à l’albumine à 98%, donc elle se libère lenttttement (insuline prolongée)
Effets secondaires insuline
Hypoglycémie, gain de poids, allergie, rxn locale, lipodystrophies (boule de gras si pas de rotation des sites)
Mélanges d’insuline (et pré-mélange)
Rapide et intermédiaire=oui
Prolongée=non (glargine/detemir)
Pré-mélange: 30/70 signifie 30% rapide pour 70% intermédiaire
Conservation (non-entamée, entamée, pré-remplies)
Non-entamée: au frigo (au centre préférablement), date de péremption
Entamée: 1 mois à température pièce ou 6 semaines pour les prolongées
Pré-remplies: 1 semaine au frigo, aiguille vers le haut
