Agents hypoglycémiants Flashcards
Exemple de biguanides
Metformine
Comment biguanides ont action hypoglycémiante?
Diminue production hépatique de glucose (néoglucogenèse et de la glycogénolyse) en augmentant l’AMPK
Favorise capture/utilisation du glucose a/n des muscles Retarde absorption intestinale du glucose
Augmente capacité de transport des GLUT
Réduit glucagon
Autres effets du biguanide
Anti-lipidique: inhibe lipolyse
Anti-obésité: diminue appétit et augmente GLP-1
Cardio-protecteur: moins lipides et perte de poids
Metformine réduit glycémie…, ne peut pas causer d’… et ne dépend pas des
Postprandiale et basale
Hypoglycémie
Cellules Beta fonctionnelles
Doses de metformine (initiale, maximale…)
Initiale: 250mg DIE PAS PLUS
Par la suite: augmenter de 250mg chaque 1-2 semaine
Maximale: 850mg TID (2550mg)
Intéractions et métabolisme metformine
Intx= alcool et agent de contraste iodés pour examen (cesser)
Métabolisme: Excrété inchangé = pas d’intx
Effets secondaires et précautions metformine
GASTRIQUES= selles molles, crampes, flatulences +++
(pour ça qu’on commence 250 die, pour créer une tolérance)
ACIDOSE LACTIQUE: rare, mais important (si IH +/- IR)
Glumetza (quoi? doses? RAMQ?)
Metformine LA
Commencer à 1000mg die au souper, augmenter de 500mg/semaine ad 2000mg
Pas remboursé RAMQ
CI biguanides
Si pt +80ans, risque d’acidose lactique
Acidose lactique aigue ou chronique
Déshydratation +++ (acidose lactique)
Consommation d’alcool +++ (lui dire de pas boire à jeun)
Diabète type 1 (pas selon monographie, mais utilisé pur diminuer doses d’insuline)
Metformine et IR/IH
Peut altérer la fct rénale (attention) = Pas si ClCr en bas de 30 mL/min
IH grave: associé w/ acidose lactique
Inhibiteurs de l’alpha-glucosidase (mécanisme)
Empêche la décomposition des sucres complexes en sucres simples dans la partie proximale du grêle par COMPÉTITION = absorption plus loin (distal) = diminution des glycémies POST-prandiales
Metformine en Gr?
Oui
Acarbose (doses?)
Commencer à 25 mg DIE, augmenter LENTEMENT de 25 mg q2sem-4sem ad 50-100 mg TID
Effets indésirables acarbose
Digestifs +++ (flatulences, ballonnement, diarrhée)
Hypoglycémie acarbose?
Non car ne touche pas l’insuline
CI acarbose
Troubles intestinaux: maladies inflammatoires, obstruction, problème digestif
Gr/All
Si hypo avec acarbose et autre hypoglycémiant…
Prendre sucres simples (monosaccharides pas touchés par inhibiteurs de l’alpha-glucosidase)
Victoza (liraglutide), mécanisme?, durée d’action?, poso?, effets secondaires?
Analogues GLP-1
Dure 24h, donc die
0,6 mg SC DIE, augmenter à chaque semaine ad 1,8mg selon la tolérance digestive
Effets indésirables: GI +++, nausée qui disparaissent avec le temps, diarrhée, constipation, pancréatite, RGO
Intx, monitoring Victoza?
Précaution Rx qui augmentent fréquence cardiaque et ceux qui augmentent intervalle PR
Diminuer doses d’insuline lors de l’introduction du liraglutide pour éviter hypo
CI analogues GLP-1?
IH, IR en bas de 30 mL/min, carcinome médullaire de la thyroide
Gr/All/Ped
Type 1
Différences éxénatide vs liraglutide
Éxéna= BID, 1h avant repas (moins pratique pas mal) Liraglu= DIE n'importe quand
Liraglutide 1,2 mg vs 1,8 mg
Si 1,8mg bien toléré, rester avec ça pcq ça diminue la faim aussi (bon pour atteindre poids santé)
Inhibiteur DPP-4 (-gliptine), noms originaux, poso, durée d’action, effets secondaires généraux, précautions en …
Januvia, Onglyza, Trajenta, Nesina
Poso: selon fonction rénale
DA: 24h pour tous
RESPIRATOIRE ET DERMATO:
Rhinopharyngite, céphalée, nausée, pancréatite, IVRS, syndrome de Stevens-Johnson, angio-œdème, urticaire
Précautions en IC III ou IV, et en IH sévère
Inhibiteurs DPP-4 intx médicamenteuses?
Avec les inducteurs/inhibiteurs puissants du 3A4 sauf Sita- et alo- (Januvia/Nesina)
CI inhibiteur DPP-4
Type 1
Gr/All/Ped
Acidocétose diabétique
IH grave
Hypo w/ nhibiteur DPP-4?
Non! Parfois avec insuline/sécrétagogues
SGLT-2, quoi?
Co-transporteur rénal Na+/glucose
Homéostasie glucose? (source, cerveau, corps)
180g ingéré
70g créé
125g utilisé par cerveau
125g utilisé par le reste du corps
Rôle du rein avec le glucose (production? utilisation?)
Cortex=gluconéogénèse libère 25% glucose chez à jeun
Utilisation 10% total du glucose chez à jeun
SGLT-2 (rôle? affinité? capacité? site?)
Reins +++ (cerveau/foie/iléon aussi)
Réabsorption glucose
Faible affinité, Forte capacité de transport
Particularités inhibiteurs SGLT-2? (indépendants de …)
Indépendant de l’insulinorésistance, du stade de la maladie, du taux d’insuline.
Inhibiteurss SGLT-2, nomenclature et originaux?
-gliflozine
Jardiance, Forxiga, Invokana
Poso inhibiteurs SGLT-2?
DIE avant le déjeuner
Intx inhibiteurs SGLT-2?
IECA, ARA, diurétiques (cesser prise LASIX lors des premiers jours pcq diurèse +++ dans les 1ers jours)
Diminuer IECA/ARA
IR ou IH w/ inhibiteurs SGLT-2?
Ne pas commencer si DFGe est inférieure à 60.
Sécuritaire si IH
Effets secondaires inhibiteurs SGLT-2?
Polyurie/pollakiuerie, mycoses, infx urinaires, IR par déshydratation (augmentation possible C-LDL, potassium, hémoglobine)
Gastro et inhibiteurs SGLT-2?
CESSER (déshydratation)
CI inhibiteurs SGLT-2?
Type 1
Gr/All/Ped
Acidocétose diabétique
Hypo w/ inhibiteurs SGLT-2?
Possible w/ insuline/sécrétagogues
Mécanisme d’action sécrétagogues (sulfonylurées)? 4 molécules?
Liaison/fermeture canaux K+ ATP-dépendants sur les cellules beta, dépolarisation, entrée Ca2+, libération insuline
Glyburide, Gliclazide, Glimépiride, Tolbutamide
Risque CV sulfonylurées? (+ les mieux)
Pourrait empêcher vasodilatation lors d’infarctus du myocarde, donc augmentation de la zone nécrosée
Gliclazide et glimépiride sont mieux
Hypo sécrétagogues?
Oui, glyburide +++, gliclazide/glimépiride ++, tolbutamide +
Intx sécrétagogues?
ASA haute dose, IMAO, alcool, Rx hypo ou hyperglycémiants
IR et sécrétagogues?
Ajustements de dose nécessaire
Poso sécrétagogues?
DIE au début puis BID avec augmentation de doses, 15 minutes avant les repas, pas HS pour éviter hypo nocturne
Effets indésirables sécrétagogues?
Hypoglycémie, gain de poids, allergies aux sulfas…
Demie-vie sécrétagogues?
Longue, moins intéressant
Méglitinides, différences avec sulfonylurées?
Demie vie plus courte, effet moins long (goooood), pas de groupement sulfas (allergies croisées)
Prise méglitinides?
JAMAIS sans repas
Toujours 15 mins AC
IR et méglitinides?
Sécuritaires
Thiazolidinediones (TZD) mécanisme? (2 voies)
Insulinosensibilisateurs a/n adipocytes et muscles squelettiques
Augmentent GLUT-4 dans les muscles
Augmentent différientiation adipocytaires (plus de petits adipocytes) via PPAR-gamma
Augmentation doses TZD?
Trrrrrrès lentement (8-12 semaines)
Début d’action TZD?
Trrrrrès lent.
Effets indésirables TZD?
GAIN DE POIDS (faire attention car augmente risques pour les insuffisants cardiaques) Oedème Anémie légère Fractures ++ chez la femme Cancer vessie (?)
