Pharmacologie des opioïdes Flashcards
Pour quelle maladie, les commerçants arabes ont-ils mis sur le marché l’opium?
Dysentérie (mx infectieuse qui induit diarrhées intenses avec spasmes musculaires importants)
Définir le terme “opiacé”
tout susbtance naturelle dérivée de l’opium(ex. morphine, codéine, etc.)
Définir le terme “Opioïde”
tout substance exogène, naturelle ou synthétique qui se fixe aux Rc opioïdes et qui produit un effet semblable à celui de la morphine
Quelle type de toxicité est induite par l’héroïne ?
respiratoire
Quelles sont les 3 classes d’opioïdes endogènes?
- Enképhalines
- Endorphines
- Dynorphines
Où sont localisés (2) les récepteurs aux opioïdes?
- Substance grise périaqueducale (PAG) (gestion et interprétation)
- Corne dorsale de la moelle épinière (transmission du message)
Vrai ou faux? Les récepteurs mu, kappa et delta sont des récepteurs métabotropiques couplés à la protéine G.
Vrai
Nommes un avantage et un inconvénient des Rc métabotropiques couplés à protéine G.
+ : ça va durer dans le temps
- : c’est long à starter
Quel est l’effet de l’inhibition de la transmission GABAergique?
Augmentation de la libération de dopamine, ce qui entraîne plaisir et euphorie.
Quelles sont les étapes de l’inhibition de la transmission gabaergique lorsqu’un opioide se fixe à un Rc
- Opioïde se fixe à un Rc mu
- Diminution de GABA libérée
- Levée de l’inhibition exercée par GABA sur dopamine
- Aug de dopamine = plaisir et euphorie
**en temps normal: systm GABA activé, donc fait inhibition dopamine
Vrai ou faux? Parmi les effets centraux des opioïdes, nous retrouvons entre autres la sédation, l’analgésie, la dépression respiratoire et l’action antitussive.
Vrai
On retrouve aussi : euphorie, myosis, NO/VO, épilepsie et convulsions
Vrai ou faux? Parmi les effets périphériques des opioïdes, il est rare de retrouver de la constipation.
Faux
Nomme les effets périphériques des opioïdes.
- Prurit
- Allongement QT (et donc torsades de pointe)
- Voie biliaires: contraction des muscles lisses
-> colique hépathique et spasmes biliaires - Constipation
- Rétention urinaire
Dites si les molécules suivantes sont des agonistes forts, agonistes faibles, agonistes-antagonistes ou antagonistes:
a. Morphine
b. Buprénorphine
c. Codéine
d. Naloxone
e. Méthadone
f. Naltrexone
g. Tramadol
a. Agoniste fort
b. Agoniste-antagoniste
c. Agoniste faible
d. Antagoniste
e. Agoniste fort
f. Antagoniste
g. Agoniste faible
Quelles sont les molécules agonistes forts à usage thérapeutique ?
- Morphine
- oxycodone
- fentanyl
- méthadone (substitution)
Quels sont les indications pour les opioïdes ?
- dlr aigue modérée-sévère
- dlr chronique cancéreuse
- traitement de substitution
- autres : diarrhée, toux
Même si les temps de demi vie des molécules sont courts, comment fait-on pour avoir une prise DIE ?
formulation libération prolongée
Quelle molécule opioïde est la seule antagoniste kappa ?
Buprénorphine
V/F: l’analgésie liée aux opioïdes est due à leur affinité pour le Rc mu
V
Le tramadol est un agoniste faible des Rc mu. Quel autre caractéristique lui permet de contribuer à l’effet analgésique?
la recapture des neutrotransmetteurs au niveau du SNC
Vrai ou faux? Il existe des interactions entre les opioïdes et les médicaments influençant la Pgp.
Vrai
Qu’est-ce qui peut arriver lorsqu’un opioïde est transporté au foie?
- destruction/métabolisme
- activation (ex. codéine et tramadol)
V/F: les opioïdes sont des substrats de la Pgp
V
Quelle est la réaction principale du métabolisme de la morphine et ses dérivés?
Conjugaison avec l’acide glucuronide via UDP-glucuronyltransférase pour formation de M3G et M6G
Par quelle voie, l’élimination de la morphine se fait-elle principalement?
Voie urinaire (élimination par filtration glomérulaire) sous forme M3G
Qui est plus à risque d’accumuler des métabolites de morphine ?
- 70 ans et plus
- IR
- Déshydratation
- Aug imp des doses
- utilisation à long terme
Quel est le but de combiner 2 molécules opioïdes ensemble par rapport à une seule molécule seule (équianalgésie)?
Diminution des effets secondaires pour une même antalgie (car on a le même soulagement pour moins d’opioïde)
Par quel cytochrome, la codéine est-elle transformée en morphine?
2D6, à peu près 10% de la dose de codéine qui se transforme en morphine
À part le 2D6, quel est l’autre CY qui métabolise la codéine?
3A4 -> norcodéine, pas efficace
Qu’est ce qui arrive si md prescrit codéine à un pt qui prend un rx inhibiteur du 2D6
Sa codéine se transformera pas en morphine -> pas d’efficacité.
**accumulation codéine car 2D6 fournit pas, donc passe encore plus au 3A4…
Vrai ou faux? Le tramadol est plus puissant que son métabolite M1 (O-Desmethyltramadol)?
Faux, le O-Desmethyltramadol (M1) est beaucoup plus puissant que la molécule mère.
Quels sont les CY du métabolisme du tramadol?
- 2D6 (métabolite + puissant, M1)
- 3A4
Les cos SL Fentora (fentanyl) sont indiqué pour les accès douloureux transitoires chez les patients cancéreux. Quel caractéristique lui permet d’être utilisé dans ce cas-ci?
La molécule évite le premier passage hépatique, lui permet d’agir encore plus rapidement
(fentanyl à très courte durée d’action)
Quels sont les 2 paramètres pharmacocinétiques recherchés lors d’un traitement de substitution?
- Demi-vie plus longue (>24h)
- Bonne biodisponibilité orale
**on veut pas de pic de concentration = donc le pt aura pas de plaisir. Plus le pic est puissant et plus la sensation de plaisir/euphorie est grande. On donne pas IV pour susbtitution!!!
Quelles sont les molécules utilisées pour le traitement de susbtitution?
- buprénorphine
- méthadone
V/F: la voie d’administration importe peu pour le traitement de substitution
faux. on utilise pas la même que la substance problématique, et jamais IV car grand pic
Quelle est l’indication des molécules suivantes:
a. Naltrexone
b. Naloxone
a. Prise en charge de la dépendance à l’alcool
b. Surdose aux opioïdes
Vrai ou faux? La constipation causée par la prise d’opioïdes s’estompent avec le temps puisqu’une tolérance se développe, contrairement aux nausées et vomissements.
Faux, une tolérance se développe pour les nausées et vomissements, mais pas pour la constipation.
Quels sont les effets secondaires à court terme des opioïdes?
- NO/VO, constipation
- respiratoires : bronchospasme, dépression respiratoire, apnée sommeil
- Neurologique: somnolence, vertiges, confusion, maux de tête, étourdissements
- cutané (surtout avec timbres): allergie, prurit
- impuissance (homme )
Nommes une stratégie de gestion des nausées.
- prévoir antiémétique (gravol, prochlorpérazine)
- prendre en mangeant (diminue vitesse absorption et diminue pic et nausées)
V/F: pour la constipation, il n’est pas nécessaire de prévoir d’emblée des laxatifs.
F, veut favoriser passage de selles sans douleur
Quels sont les laxatifs à utiliser pour la constipation aux opioïdes?
- PEG
- Lactulose
- suppositoire glycérine + suppositoire bisacodyl
En plus des laxatifs pour gérer la constipation, nommez des stratégies supplémentaires pouvant aider.
- hydration
- alimentation
- horaire rég de défécation
- exercice
- position de défécation
Qu’est-ce qui est à éviter pour la gestion de la constipation due aux opioïdes ?
Les agents de masse, car risque de fécalome
Quels sont les facteurs prédisposants à l’allongement du QT ? (8)
- âge
- sexe
- pathologies cardiaques
- HIV
- facteurs génétiques
- perturbations électrolytiques (hypoMg, hypoK)
- rx qui allongent le QT
- rx inhibiteurs enzymatiques
V/F: codéine et tramadol sont recommandés en allaitement
F, risque ultra-rapide du 2D6… E2 important pour l’enfant
Risque allongement QT:
Pour diarhées suite à chimio, est-ce sécuritaire de donner du lopéramide?
Ok, connait cause de la diarrhée donc peut donner lopéramide (pas infectieux). PAR CONTRE, prudent de vérifier si problm cardiaques, car on reste à des doses qui sont à risque pour allongement QT même en absence de problm cardiaques…
Quels sont les effets secondaires à long terme des opioïdes ?
- hyperalgésie
- allodynie
Dites s’il s’agit d’allodynie ou d’hyperalgésie:
a. Sensation douloureuse provoquée par une stimulation qui ne devrait pas être douloureuse.
b. Sensation douloureuse exagérée à la suite d’un stimulus douloureux.
a. Allodynie
b. Hyperalgésie
Quelle est la principale conséquence de la tolérance aux opioïdes?
Besoin de doses plus élevées pour obtenir un même effet
Comment se développe la tolérance ?
- Disposition des Rx : désensibilisation aigue, internalisation des rc, etc
- Adaptation des mécanismes de signalisation intracellulaire
- Autres mécanismes
Comment peut-on contourner la tolérance?
On change d’opioïde
Pourquoi les overdoses de fentanyl sont plus difficile à traiter que les autres opioïdes?
- réponse faible à la naloxone
- toxicité dose dépendante
- rigidité thoracique
- décès immédiat
Quels sont les rôles du pharmacien dans l’usage des opioïdes ?
- évaluation correcte de la douleur
- gestion des tx analgésiques
- gestion des sx associés
Vrai ou faux? Lors de la gestion des traitements opioïdes et des effets secondaires, il est mieux de commencer par des formes à libération prolongée puis des formes à libération immédiate.
Faux, formes à libération immédiate puis relais forme à libération prolongée(LP).cela permet de :
- éviter surdosage
- délivrer vite la dose minimale efficace
- adapter la dose avant LP
Quels sont les rôles du pharmacien dans la gestion du traitement aux opioïdes?
- optisiation du tx
- adaptations posologiques
- optimisation des modalités d’administration
- conseils d’utilisation
- suivi thérapeutique: efficacité et E2
- interdisciplinarité-lien avec professionnels de la santé
Donnez des exemples d’actions possibles pour l’optimisation du traitements et pour les adaptations posologiques.
- Choix de la molécule : type douleur
- Monter les paliers : dose minimale efficace
- Prescrire à horaire fixe : entredoses PRN
- Titration horaire : libération immédiate, puis LP ensuite
- Gérer correctement les rotations-conversions : doses équivalentes, etc.
- Adaptation posologiques : IR et IH
- Déceler et gérer les interactions médicamenteuses : inducteurs et inhibiteurs
- Réduction progressive des doses : éviter Sx sevrage
Quelles sont les utilités de la titration horaire?
- éviter surdosage
- délivrer rapidement dose minimale efficace
- adapter en LI puis ensuite introduire LP
Vrai ou faux? Les doses équivalentes entre les opioïdes ne sont pas des équivalences exactes.
Vrai
Quelle est la voie d’administration à privilégier pour les traitements opioïdes?
Voie orale
Forme à libération prolongée utile pour…
- douleurs nocturnes
- douleurs chroniques
- mauvaise observance
**ne doit pas être croqué, écrasé, coupé, sucé
Conseils pour dispositifs transdermiques ou patchs.
- alterner les endroits
- peau plane, sèche, non irritée, sans poil
- ne pas appliquer de source de chaleur (ouverture électrique, bain chaud, bouillotes, exposition solaire intense)
Lors d’un décollement du timbre transdermique contenant l’opioïde, où par rapport au timbre devons-nous appliquer un pansement de type Hypafix ou du ruban adhésif?
Autour du timbre (pour éviter occlusion)
Concernant patches de fentanyl (Durogesic):
a) quels sont les avantages
b) quels sont les inconvénients
avantages:
- fréquence prise (q3j)
- métabolites inactifs ou peu actifs
- avantageux en présence d’IR
- causerait moins constipation (controversé)
inconvénients:
- interactions +++++ (3A4)
- ajustement de doses
- possibilité de rxt hypersensibilité -> flovent
Concernant les patches de buprénorphine (BuTrans):
a) indication et application
b) précaution
a)
- pour douleurs persistantes modérée pour un adulte sur une longue durée
- application q7j
b)
- peut déplacer autre opioïdes des Rc mu, Sx sevrage possible pour qqn qui à déjà un autre opioïde
- ne pas administrer dans les 24 après retrait du timbre
Avec quels médicaments les opioïdes peuvent avoir des interactions ?
inducteurs/inhibiteurs de 3A4, 2D6 et UGT
inducteurs/inhibiteurs de la P-gp
On devrait débuter avec une dose inférieure à celle recommandée si …
- personne âgée
- cd médicale (asthme, mpoc)
- IR ou IH
Quelles molécules nécessitent une plus grande prudence en IH?
- codéine
- fentanyl
- mépéridine
- oxycodone
- tramadol
- tapentadol
- buprénorphine
Quelles molécules nécessitent une plus grande prudence en IR?
- ÉVITER: codéine, mépéridine, tramadol, tapentadol
- morphine, hydromorphone: accumulation métabolites possible, mais choix possible
- oxycodone: choix intéressant mais attention aux doses
Quelle molécule privilégier en IR ?
oxycodone
Quelles autres classes de rx qui, combinées avec les opioïdes, peuvent augmenter le risque de dépression respiratoire?
Autres psychotropes:
- benzos
- neuroleptiques
