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PHA-2052- Médicaments du système nerveux II et médicaments du système musculosquelettique II > Chimie - Analgésiques > Flashcards

Chimie - Analgésiques Flashcards

1
Q

Quelles sont les 4 phases menant à la sensation de la douleur ?

A
  1. Transduction
  2. Transmission
  3. Modulation
  4. Perception de la douleur
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Q

Quels sont les points communs des 15 peptides endogènes identifiés ad présent?

A
  • analgésiques naturels
  • ont tous une branche d’AA commune
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3
Q

Quelles sont les propriétés pharmacologiques des opiacés ?

A
  1. Analgésique
  2. Antidiarrhéique
  3. Antitussif
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4
Q

Quel est la conséquence de l’effet agoniste sur les récepteurs opioïdes au niveau du tractus GI sur :

  1. Tonus musculaire
  2. Péristaltisme
  3. Vidange gastrique
A
  1. Augmente
  2. Diminue
  3. Ralentissement
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5
Q

Quels sont les 3 types de récepteurs opioïdes et lesquels ont un impact sur l’effet analgésique ?

A
  1. Mu
  2. Kappa
  3. Delta
    L’effet analgésique est médié par les types mu et kappa
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6
Q

Combien y a-t-il de cycles fusionnés dans la structure de la morphine ?

A

5

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7
Q

Nommez le nom de 3 cycles de la morphine.

A

1 cycle aromatique (A)
1 cycle furane (D)
1 cycle pipéridine (E = cycle à 6 carbone qui contient un azote)

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8
Q

Concernant les opioïdes et leurs analogues -
Quel est l’effet de la substitution de l’hydroxyle phénolique en 3 par un méthyle ?

A

Diminution importante de l’activité analgésique.

La codéine est 1000 fois moins active que la morphine (in vitro)

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9
Q

Parmi les caractéristiques suivantes, lesquelles sont essentielles pour l’activité analgésique de la morphine et ses dérivés?
A. OH en 3
B. OH en 6
C. Double liaison en 7
D. N-méthyl
E. Cycle aromatique
F. Pont éther
G. Stéréochimie

A

A.
D. (juste le N(amine) est essentiel, N-Méthyl pas essentiel mais permet plus forte activité..)
E.

Le reste n’est pas nécessaire pour l’activité analgésique

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10
Q

V/F: la formation d’éther ou d’ester augmente l’activité analgésique.

A

vrai

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11
Q
  • Concernant les opioïdes et leurs analogues -
    V/F Le fait de supprimer le OH en position 6, d’inverser sa configuration ou de l’oxyder en cétone inhibe l’activité analgésique de la morphine.
A

Faux!

Cela a peu d’effet sur l’activité analgésique.

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12
Q
  • Concernant les opioïdes et leurs analogues -
    Pourquoi la formation d’éther/ester en position 6 de la morphine, pourrait-elle entraîner une augmentation de l’activité ?
A

Meilleure biodisponibilité

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13
Q

V/F Le cycle aromatique de la morphine est essentiel à l’activité.

A

Vrai

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14
Q

V/F La liaison double entre C7 et C8 de la morphine est essentielle à l’activité.

A

Faux

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15
Q

V/F Le groupe N-méthyle de la morphine est essentiel à l’activité.

A

Faux, c’est l’amine du N-Méthyl qui est essentiel

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16
Q

V/F Le pont éther de la morphine est essentiel à l’activité.

A

Faux

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17
Q

Complétez : La morphine est une molécule _____ qui contient plusieurs centres d’______ (exactement _).

A

Chirale
Asymétrie
5

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18
Q

V/F L’épimérisation (réaction chimique qui inverse la configuration absolue) est bénéfique pour l’activité.
Pourquoi ?

A

Faux
Peut entraîner un remodelage radical de la molécule
Rend l’amarrage de celle-ci dans son récepteur analgésique fort difficile.

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19
Q

Quelles sont les intéractions de la morphine avec son récepteur?

A
  • liaisons H (gr. phénolique)
  • van der waals (hydrophobe)
  • ionique (avec l’amine)
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20
Q

Quelles sont les 3 voies de biotransformation de la morphine ?

A
  1. O-désalkylation (CYP2D6)
  2. N-désalkylation (CYP3A4)
  3. Conjugaison des OH à l’acide glucuronique (conjugué 6-glucuroné est actif)
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21
Q

Quelles sont les 3 actions générales possibles pour le développement d’analogues de la morphine?

A
  • modification des substituants
  • extension de la molécule
  • dissection de la molécule
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22
Q

Quels est le résultat de:
a) l’introduction d’Un OH en 14
b) l’oxydation du OH en 6?

A

a) Augmentation de l’activité analgésique (interagit par ponts H)
b) permet de supprimer l’effet de libération d’histamine

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23
Q

Dire quels sont les effets lors d’un allongement du groupe alkyle sur l’azote si R =
A. Me, Et et Pr
B. Bu
C. CH2-CH2-Ph

A

A. Agoniste diminue/Antagonisme augmente
B. Activité nulle
C. Activité 14x supérieure à celle de la morphine

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24
Q

Parmi les antagonistes de la morphine suivants, lequel a la plus haute biodisponibilité orale ?
A. Naloxone
B. Naltrexone

A

B. Naltrexone

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25
Q

Nommez un antagoniste pur de la morphine.

A

Naloxone
Naltrexone
Naloxégol

26
Q

Nommez un agoniste-antagoniste mixte de la morphine.

A
  • Buprénorphine
  • Nalbuphine
27
Q

Quels gr. substituants ne provoquent pas d’activité analgésique et agissent comme antagonistes de la morphine?

A
  • Allyle
  • Clyclopropylméthyle
28
Q

V/F: la naloxone a un premier passage très important

A

vrai

bioD très faible ( environ 2%)

29
Q

Le naloxégol ne pénètre pas le SNC, pourquoi?

A

Est utilisé pour tx constipation 2e aux opioïdes, donc veut juste effet périphérique. Ajout de PEG à la molécule de naloxone qui augmente +++ la taille de la molécule.

30
Q

Quel est l’effet du retrait du cycle E (pipéridine) ?

A

Perte d’activité (logique car N essentiel pour activité)

31
Q

Quel est l’effet du retrait du cycle D (furane) ? Quelles molécules sont créées par ce retrait?

A

Le pont éther (ou cycle furane) n’est pas indispensable à l’activité analgésique

Le dextropméthorphane et nutorphanol

32
Q

Quel est l’effet du retrait des cycles C et D ?

A

Aucun

Pas indispensables pour l’activité analgésique

33
Q

Métabolisme de la pentazocine (benzomorphane)

A

conjugaison (OH)
hydroxylation (CH3) par 2D6

34
Q

Comment crée-t-on les phénylpipéridines?

A

retrait des cycles B, C, D

35
Q

Ajouter un gr. allyle ou cyclopropyle fournit-il un effet antagoniste chez les phénylpipéridines

A

non

36
Q

Pour les pipéridines, si on introduit un OH phénolique et si la fonction ester est remplacée par une cétone, comment est modifiée l’activité?

A

augmentée

37
Q

V/F La mépéridine est plus hydrophile que la morphine

A

Faux

Lipophile

38
Q

Qu’est-ce que cette molécule?

A

famille des phénylpipéridines

39
Q

Pourquoi dit-on que la normépéridine peut être neurotoxique à haute dose ?

A

Mort de cellules nigrostriatales

Induction du Parkinson

40
Q

Qu’est-ce que cette molécule?

A

famille des benzomorphanes

41
Q

Qu’est-ce que cette molécule?

A

famille des morphinanes

42
Q

Qu’est-ce que cette molécule?

A

dérivés synthéthique pentacycliques

43
Q

V/F L’hydroxyle phénolique est essentiel.

A

PARTIELLEMENT VRAI
Seulement essentiel pour les dérivés rigides :
Semi-synthétiques pentacycliques
Morphinanes
Benzomorphanes

(phénylpipéridine est un dérivé flexible)

44
Q

Dire si les familles suivantes sont des dérivés avec structure rigide ou flexibles ?
1. Benzomorphanes
2. Phénylpipéridines
3. Morphinanes
4. Semi-synthétiques

A

Dérivés avec structure rigide :
1. 3. 4.

Flexibles : 2.

45
Q

Quelle conclusion peut-on tirer du fait que l’hydroxyle phénolique est essentiel uniquement pour les dérivés rigides ?

A

Les analgésiques phénylpipéridines (flexibles) semblent se fixer aux récepteurs responsables de l’analgésie de façon différente par rapport aux analgésiques rigides.

46
Q

Qu’est-ce que ce groupement?

A

aniline

47
Q

Quel est le principal représentant des anilidopipéridines ?
A. Fentanyl
B. Buprénorphine
C. Codéine
D. Hydromorphone
E. Naloxone
F. Tramadol

A

A. Fentanyl

48
Q

Quelles sont les 3 modifications qu’a subi la mépéridine pour former le fentanyl (famille des anilidopipéridines) ?

A
  1. Phényle —> aniline = activité augmentée
  2. Ester —> chaîne propionamide
  3. Méthyle —> Phénylméthyle sur l’azote
49
Q

Qu’est-ce que cette molécule?

A

fentanyl (famille des anilidopipéridines)

50
Q

V/F Sans OH phénolique, la fentanyl est lipophile et pénètre rapidement la barrière hématoencéphalique.

A

Vrai

51
Q

Quelle est l’utilité des autres dérivés anilidopipéridines ?

A

Agent anastésique de courte durée (1-2h)
Atteignent des concentration CNS/sang très rapidement.

52
Q

Cytochrome métabolisant les anilidopipéridines?

A

3A4

53
Q

Quel est le principal représentant des analgésiques flexibles à double-action?
A. Fentanyl
B. Buprénorphine
C. Codéine
D. Hydromorphone
E. Naloxone
F. Tramadol

A

F. Tramadol

54
Q

Les analgésiques flexibles à double-action sont des agonistes sélectifs (de faible affinité) des récepteurs mu. Ils ont une autre particularité. Laquelle ?

A

Inhibition de la la recapture de NA et de 5-HT au SNC ce qui contribuerait à leur effet analgésique

55
Q

Quelles sont les deux conclusions que l’on peut tirer du fait que la morphine soit un alcaloïde analgésique qui agit au niveau du SNC ?

A
  1. Des récepteurs opioïdes doivent exister dans le SNC.
  2. L’organisme doit certainement produire des molécules destinées à interagir avec ces récepteurs.
56
Q

V/F La morphine est biosynthétisée par l’homme.

A

FAUX

donc molécule chimique différence en guide d’analgésique naturel

57
Q
  • Concernant les encéphalines et endorphines -
    Replacez dans l’ordre les acides aminés suivants pour obtenir la suite se retrouvant au début des encéphalines et endorphines :
    A. Gly
    B. Phe
    C. Leu/Met
    D. Tyr
A

Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu/Met

D - A - A - B - C

58
Q

Quelle est la relation entre les opiacés endogènes et la morphine ?

A

Les liaisons hydrogènes de certains groupements de ces pentapeptides génèrent la configuration 3D analogue à celle de la morphine et de ses dérivés.

59
Q

Pourquoi un changement minime (N-méthyle par N-allyle) fait-il basculer l’activité de la molécule (agoniste vers antagoniste) ?.

A

Le modèle de Snyder postule l’existence de 2 régions liantes de nature hydrophobe.
L’explication serait alors qu’une molécule agirait comme agoniste ou comme antagoniste en fonction du type de région liante qu’elle occupe.

60
Q

Résumé schéma

A

PHA-2052- Médicaments du système nerveux II et médicaments du système musculosquelettique II (23 decks)

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