Pharmacologie des corticos systémiques Flashcards
Expliquer l’axe CRH-ACTH-Cortisol
Un stimuli (Stress, maladie, hypoglycémie, hémorragie) va stimuler la sécrétion de CRH à l’hypothalamus qui va stimuler la sécrétion d’ACTH ayant un effet sur le cortex surrénalien qui lui va sécréter MC et GC
V-F
Des taux normaux de GC ont un effet anti-inf
F
Juste taux élevé
Les MC sont produit dans la zone.. à l’aide du…
Glomérulée
CYP11B2
Les GC sont produit dans la zone .. à l’aide du … et du
Fasciculée
CYP17
CYP11B1
L’activité de quel CYP est limitante
CYP11A1
Condition liée à l’hyposécrétion de cortisol
Maladie d’Addison
Destruction du cortex surrénalien (auto-immun ou infectieux)
Quels sont les sx de la maladie d’Addison
Faiblesse muscu Asthénie HypoTA HypoNa Pigmentation brune d ela peau
Quel est le tx de la maladie D’Addison
Remplacement avec GC approprié
Normalement court terme sauf si atrophie des surrénales
Quelle ssont les ocnséquences du tx à long terme pour Addison
Diminution du poids des glandes
Dim graduelle des steroides pour éviter déficiences surrénaliennes
Condition liée à l’hyper sécrétion de cortisol
Syndrome de Cushing
Libération excessive d’ACTH de l’adénohypophyse et hyperfonctionnement successif des glandes surrénales
Quels sont les sx de Cushing
Arrondissemet lunaire du visage Peau étendue présentant des stries Ostéoporoses Troubles psychologiques Faiblesse muscu Aménorrhée Hyperglycémie et résistance à l'insuline Dégradation des prots et lipide pour énergie Intensifie les effets de l'adrénalines
Quels sont les effets métaboliques des corticoides
Hyperglycémie
Mobilisation des graisses
Effet sur la balance hydroélectrique
Perte muscu
Décalcification
Après combien de jour voit-on l’atrophie du cortex surrénalien
15 jours
Quels sont les effets recherché avec les corticoides
Effet anti-inf
Effet immuno-suppresseurs
Effet de la réponse au stress
Quels sont les cellules cibles de l’effet anti-inf
Neutrophiles circulant
Macrophages
Cellules fibroblastiques locales
Quels sont les actions des corticoides sur les mécanismes de l’inflammation
Réduction de la vasodilatation et de l’oedeme par inhibition des agenst vasoactif (histamine, leucotrième, PG)
Diminution des fonction phagocytaire
Diminution de la sécrétion de cytokines pro-inf
Inhibition de la libération d’enzymes protéolytiques
Expliquer l’effet immuno-suppreseur des corticoide
Inhibition de la prolifération des lymplocytes par inhibition des cytokines pro-in
Baisse de la synthèse d’IL-1 et IFN-g provoque une raréfication des molécule d’histocompatibilité à la surface des cellules présentatrices d’antigènes
V-F
Il n’‘y a pas de modification de la production d’anticorps par les lympho B
V
Quels sont les aspects importants de l’effet de la réponse au stress
Augmentation de la cortisolémie pour surmonter un stress sévère
Seuls les GC le possède
Un stress excessif peut nécessiter le recours à des doses supra-physiologique
Quels sont les actions psychiques des GC
Augmentation de l’excitabilité cérébrale (Euphorie, insomnie, agitation, anxiété)
Insuf surrénalienne peut mener à l’apathie, irritabilité, dépression
Hypercorticisme mène à agittation, euphorie, insomnie
Arret brutal des GC mène à dépression
Quel est le mécanisme d’action des GC
Les GC se lie à leur récepteur GR présent partout dans l’organisme dans le cytosol des cellules
La forme homodimérique du GR induit des gène anti-inf en se liant à l’ADN
Par contre le métabolisme anti-inf majeur et la répression de gène inflammatoire, mécanisme résultant de la fixation d’un cortico à la forme monomérique du récepteur.
Nommer les GC les plus utilisés
Hydrocorti Cortisone (Cortisol = actif) Prednisone (Prednisolone = actif) Méthylprednisolone Triamcinolone Betaméthasone Dexaméthaosne Fludrocortisone
V-F
Il existe juste des GC courtes action
F
Coute, moyen et long
Quelle sosnt les indications des GC
Maladie inflammatoires systémiques
Vacularites sévères
Dermatoses inflammatoires
Maladies néoplasique ou contexte néoplasique
Atteintes inflammatoire pleuro-pulmonaire
Affection neurologique (Myasthénie grave)
IS aigue, chronique, primaire ou secondaire
Nommer des exemples de maladies inf systémique
Lupus érythémateux systémique Dermato-polymyosite Polyarthrite rhumatoide pseudo-polyarthrite rhizomélique Maladie de Still spondylarthrite ankylosantes rhumatisme articulaire aigu Sarcoidose
Nommer des exemples de dermatoses inflammatoires
Syndrome d’hypersensibilité aux medx(Rash)
Formes graves des hémangiomes du nourrisson
Quelle sont les indications controversées des GC
Urticaire aigu
Affection allergique ORL, respi
Sclérodermie
Syndrome de Gougerot-Sjogren
V-F
Pour les cortico top, la durée d’action est proportionnelle à la puissance
V
Nom de la classification pour les cortico top
Stoughton
V-F
GC voyagent sous forme liée
V
À quelles protéines sont-elles majoritairement liées
Albumine –> Forte capacité, faible affinité
Transcortine(CBG) –> faible capacité, forte affinité
Qu’est ce qui fait augmenter l’expression de CBG
Grossesse
Estrogène
Hypersécrétion T4
Les GC sont principalement métabolisé .. par quels enzymes
Au foie
11B-hydroxysteroide deshydrogenase
20 cétostéroide réductase
V-F
GC partiellement métabolisé par 3A4
V
Quel est la contrainte des GC en lien aux vaccin
Ne pas utiliser de vaccins atténués, puisque GC sont immunosuppreseurs
Nommer des inducteurs enzymatiques des GC
Rifampicine
Phénobarbital
phénytoine
V-F
GC modifient l’équilibre glycémique
GC vont augmentée l’effet hta
V
attentien hypoglycémiants
F
Diminue l’effet antihta
Quelles sont les principales interaction PD des GC
HypoK (attention lorsqu’associé à diurétique)
Anticoagulant oraux
Quelles sont les principales interaction PK
Diminution de l’effet lorsque qu’associ. à des inducteurs (surtout méthylprednisolone)
Diminution de l’effet du lithium
Quels sont les 2 catégories d’EI liés aux GC
Liés à l’insuf surrénale aigue suite à l’arret brusque/échec du sevrage
Liés à l’utilisation prolongée de dose élevée de GC
Quelles sot les carac de l’insuf surrénale aigue suite à l’arret brusque/échec du sevrage
Fièvre
Myalgie
Arthralgie
Malaise
***Difficile de distinguer ce sx d’une réactivation de la maladie
Quels sont les EI liés à l’utilisation prolongée de GC
Prédisposition aux infections Hyperglycémie et glycosurie Myopathie Gain de masse adipeuse Ostéoporose et fracture Dermatologique: cicatrisation imparfaite, peau mince et fragile
Quel est le nom de l’ACTH synthétique
Cosyntropine
Pq on n’utilise pas l’ACTH comme tx de l’insuffisance surrénalienne
Peu prévisible
Cause une synthèse de steroide non-spécifique, c-à-d l’ACTH stimule la synthese des MC et de la MSH
En clinique on utilise donc l’ACTH pour..
Agent dx de l’insuf surrénale
Exploration des réserves de cortico-surrénaliennes
Que faut-il faire lorsque l’on donne de la coyntropine
Prélévement sanguin pour mesurer le cortisol plasmatique
30 et 60 min après l’injection
Nommer des inhibiteurs de la voie HHS
Mitotane
Métyrapone
Aminogluthétimide
Quel est le mécanisme du mitotane
Agent cytostatique provoquant une atrophie du cortex surrénalien relativement sélectif utilisé dans le tx palliatif du carcinome surrénalien inopérable
Quels sont les EI du mitotane
No/Vo
Anorexie
Léthargie importante
Dermatite
Quel est le mécanisme du métyrapone
Inhibe l’hydroxylation par la 11B-hydroxylase, donc inhibe l’activation des GC.
V-F
Il y a une augmnetation secondaire d’ACTH avec le métyrapone
V
pcq biosynthèse arrete au niveau de 11-dexoycortisol qui n’a pas d’action inhibitrice
Quel est le mécanisme de l’aminogluthétimide
Inhibe la conversion du cholestérol en pregnénolone.
1ere étape de synthès des hormones steroidienne, donc affecte la production de toutes dont cortisol et aldostérone
Quelles sont les règles à respecter lors de l’instauration d’un tx de moins de 15 jours
À la mise en route, il faut un examen clinique et interrogatoire, mais pas de bilan biologique
Pas de tx adjuvant
GC de T1/2 brève: prednisone, prednisolone ou methylprednisolone
DIE AM
0,5 -1 mg/kg du premier au dernier jour
Si corticotx sur plusieures années, comment fait-on le sevrage
1mg tous les deux mois
Stabilisation à 5mg pendant 3-4 mois
Puis retour à 1 mg tout les deux mois jusqu’à l’arret total
Comment se fait le sevrage selon la dose
> 40mg/j: On baisse de 10mg/semaine
20-40mg/j: On baisse de 5mg/semaine
<20mg/j: On baisse de 2,5mg/semaine
Sevrage complet dès 5-7,5mg/j si affection est stable
V-F
Sevrage non-recommandé pour les inhalateur
F
Recommandé aussi
Nommer un analogue synthétique de la somatostatine (GHIH)
Octréotide (sandostatin)
Quel est le role de la GIHI
Role inhibiteur dans la régulation du SNC, de l’hypothalamus, de l’hypophyse, du pancréas, su syst immuno et du TGI
On utilise l’octréotide pour quel tx
2e ligen pour la diarrhée induite par la chimiotx (Irinotécan)
(Après immodium haute dose)
Quels sont les effets de l’octréotide qui sont recherchés
Inhibition d’hormones GI
Inhibition isuline et glucagon
Réduction motilité –> amélioration de l’absorption hydro-sodée
Inhib de la contractilité biliaire et diminution de la sécrétion de la bile
Réduction du DS splanchique
Vasoconstriction
