Pharmacologie des corticos systémiques Flashcards by Charles-alexandre Tessier

Expliquer l’axe CRH-ACTH-Cortisol

Un stimuli (Stress, maladie, hypoglycémie, hémorragie) va stimuler la sécrétion de CRH à l’hypothalamus qui va stimuler la sécrétion d’ACTH ayant un effet sur le cortex surrénalien qui lui va sécréter MC et GC

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V-F

Des taux normaux de GC ont un effet anti-inf

Juste taux élevé

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Les MC sont produit dans la zone.. à l’aide du…

Glomérulée

CYP11B2

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Les GC sont produit dans la zone .. à l’aide du … et du

Fasciculée

CYP17
CYP11B1

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L’activité de quel CYP est limitante

CYP11A1

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Condition liée à l’hyposécrétion de cortisol

Maladie d’Addison

Destruction du cortex surrénalien (auto-immun ou infectieux)

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Quels sont les sx de la maladie d’Addison

Faiblesse muscu
Asthénie
HypoTA
HypoNa
Pigmentation brune d ela peau

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Quel est le tx de la maladie D’Addison

Remplacement avec GC approprié

Normalement court terme sauf si atrophie des surrénales

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Quelle ssont les ocnséquences du tx à long terme pour Addison

Diminution du poids des glandes

Dim graduelle des steroides pour éviter déficiences surrénaliennes

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Condition liée à l’hyper sécrétion de cortisol

Syndrome de Cushing

Libération excessive d’ACTH de l’adénohypophyse et hyperfonctionnement successif des glandes surrénales

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Quels sont les sx de Cushing

Arrondissemet lunaire du visage
Peau étendue présentant des stries
Ostéoporoses
Troubles psychologiques
Faiblesse muscu
Aménorrhée
Hyperglycémie et résistance à l'insuline
Dégradation des prots et lipide pour énergie
Intensifie les effets de l'adrénalines

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Quels sont les effets métaboliques des corticoides

Hyperglycémie

Mobilisation des graisses

Effet sur la balance hydroélectrique

Perte muscu

Décalcification

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Après combien de jour voit-on l’atrophie du cortex surrénalien

15 jours

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Quels sont les effets recherché avec les corticoides

Effet anti-inf
Effet immuno-suppresseurs
Effet de la réponse au stress

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Quels sont les cellules cibles de l’effet anti-inf

Neutrophiles circulant
Macrophages
Cellules fibroblastiques locales

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Quels sont les actions des corticoides sur les mécanismes de l’inflammation

Réduction de la vasodilatation et de l’oedeme par inhibition des agenst vasoactif (histamine, leucotrième, PG)

Diminution des fonction phagocytaire

Diminution de la sécrétion de cytokines pro-inf

Inhibition de la libération d’enzymes protéolytiques

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Expliquer l’effet immuno-suppreseur des corticoide

Inhibition de la prolifération des lymplocytes par inhibition des cytokines pro-in

Baisse de la synthèse d’IL-1 et IFN-g provoque une raréfication des molécule d’histocompatibilité à la surface des cellules présentatrices d’antigènes

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V-F

Il n’‘y a pas de modification de la production d’anticorps par les lympho B

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Quels sont les aspects importants de l’effet de la réponse au stress

Augmentation de la cortisolémie pour surmonter un stress sévère

Seuls les GC le possède

Un stress excessif peut nécessiter le recours à des doses supra-physiologique

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Quels sont les actions psychiques des GC

Augmentation de l’excitabilité cérébrale (Euphorie, insomnie, agitation, anxiété)

Insuf surrénalienne peut mener à l’apathie, irritabilité, dépression

Hypercorticisme mène à agittation, euphorie, insomnie

Arret brutal des GC mène à dépression

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Quel est le mécanisme d’action des GC

Les GC se lie à leur récepteur GR présent partout dans l’organisme dans le cytosol des cellules

La forme homodimérique du GR induit des gène anti-inf en se liant à l’ADN

Par contre le métabolisme anti-inf majeur et la répression de gène inflammatoire, mécanisme résultant de la fixation d’un cortico à la forme monomérique du récepteur.

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Nommer les GC les plus utilisés

Hydrocorti
Cortisone (Cortisol = actif)
Prednisone (Prednisolone = actif)
Méthylprednisolone
Triamcinolone
Betaméthasone
Dexaméthaosne
Fludrocortisone

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V-F

Il existe juste des GC courtes action

Coute, moyen et long

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Quelle sosnt les indications des GC

Maladie inflammatoires systémiques

Vacularites sévères

Dermatoses inflammatoires

Maladies néoplasique ou contexte néoplasique

Atteintes inflammatoire pleuro-pulmonaire

Affection neurologique (Myasthénie grave)

IS aigue, chronique, primaire ou secondaire

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Nommer des exemples de maladies inf systémique

``` Lupus érythémateux systémique Dermato-polymyosite Polyarthrite rhumatoide pseudo-polyarthrite rhizomélique Maladie de Still spondylarthrite ankylosantes rhumatisme articulaire aigu Sarcoidose ```

Nommer des exemples de dermatoses inflammatoires

Syndrome d'hypersensibilité aux medx(Rash) Formes graves des hémangiomes du nourrisson

Quelle sont les indications controversées des GC

Urticaire aigu Affection allergique ORL, respi Sclérodermie Syndrome de Gougerot-Sjogren

V-F | Pour les cortico top, la durée d'action est proportionnelle à la puissance

Nom de la classification pour les cortico top

Stoughton

V-F | GC voyagent sous forme liée

À quelles protéines sont-elles majoritairement liées

Albumine --> Forte capacité, faible affinité Transcortine(CBG) --> faible capacité, forte affinité

Qu'est ce qui fait augmenter l'expression de CBG

Grossesse Estrogène Hypersécrétion T4

Les GC sont principalement métabolisé .. par quels enzymes

Au foie 11B-hydroxysteroide deshydrogenase 20 cétostéroide réductase

V-F | GC partiellement métabolisé par 3A4

Quel est la contrainte des GC en lien aux vaccin

Ne pas utiliser de vaccins atténués, puisque GC sont immunosuppreseurs

Nommer des inducteurs enzymatiques des GC

Rifampicine Phénobarbital phénytoine

V-F GC modifient l'équilibre glycémique GC vont augmentée l'effet hta

V attentien hypoglycémiants F Diminue l'effet antihta

Quelles sont les principales interaction PD des GC

HypoK (attention lorsqu'associé à diurétique) Anticoagulant oraux

Quelles sont les principales interaction PK

Diminution de l'effet lorsque qu'associ. à des inducteurs (surtout méthylprednisolone) Diminution de l'effet du lithium

Quels sont les 2 catégories d'EI liés aux GC

Liés à l'insuf surrénale aigue suite à l'arret brusque/échec du sevrage Liés à l'utilisation prolongée de dose élevée de GC

Quelles sot les carac de l'insuf surrénale aigue suite à l'arret brusque/échec du sevrage

Fièvre Myalgie Arthralgie Malaise ***Difficile de distinguer ce sx d'une réactivation de la maladie

Quels sont les EI liés à l'utilisation prolongée de GC

``` Prédisposition aux infections Hyperglycémie et glycosurie Myopathie Gain de masse adipeuse Ostéoporose et fracture Dermatologique: cicatrisation imparfaite, peau mince et fragile ```

Quel est le nom de l'ACTH synthétique

Cosyntropine

Pq on n'utilise pas l'ACTH comme tx de l'insuffisance surrénalienne

Peu prévisible Cause une synthèse de steroide non-spécifique, c-à-d l'ACTH stimule la synthese des MC et de la MSH

En clinique on utilise donc l'ACTH pour..

Agent dx de l'insuf surrénale Exploration des réserves de cortico-surrénaliennes

Que faut-il faire lorsque l'on donne de la coyntropine

Prélévement sanguin pour mesurer le cortisol plasmatique | 30 et 60 min après l'injection

Nommer des inhibiteurs de la voie HHS

Mitotane Métyrapone Aminogluthétimide

Quel est le mécanisme du mitotane

Agent cytostatique provoquant une atrophie du cortex surrénalien relativement sélectif utilisé dans le tx palliatif du carcinome surrénalien inopérable

Quels sont les EI du mitotane

No/Vo Anorexie Léthargie importante Dermatite

Quel est le mécanisme du métyrapone

Inhibe l'hydroxylation par la 11B-hydroxylase, donc inhibe l'activation des GC.

V-F | Il y a une augmnetation secondaire d'ACTH avec le métyrapone

V | pcq biosynthèse arrete au niveau de 11-dexoycortisol qui n'a pas d'action inhibitrice

Quel est le mécanisme de l'aminogluthétimide

Inhibe la conversion du cholestérol en pregnénolone. 1ere étape de synthès des hormones steroidienne, donc affecte la production de toutes dont cortisol et aldostérone

Quelles sont les règles à respecter lors de l'instauration d'un tx de moins de 15 jours

À la mise en route, il faut un examen clinique et interrogatoire, mais pas de bilan biologique Pas de tx adjuvant GC de T1/2 brève: prednisone, prednisolone ou methylprednisolone DIE AM 0,5 -1 mg/kg du premier au dernier jour

Si corticotx sur plusieures années, comment fait-on le sevrage

1mg tous les deux mois Stabilisation à 5mg pendant 3-4 mois Puis retour à 1 mg tout les deux mois jusqu'à l'arret total

Comment se fait le sevrage selon la dose

>40mg/j: On baisse de 10mg/semaine 20-40mg/j: On baisse de 5mg/semaine <20mg/j: On baisse de 2,5mg/semaine Sevrage complet dès 5-7,5mg/j si affection est stable

V-F | Sevrage non-recommandé pour les inhalateur

F | Recommandé aussi

Nommer un analogue synthétique de la somatostatine (GHIH)

Octréotide (sandostatin)

Quel est le role de la GIHI

Role inhibiteur dans la régulation du SNC, de l'hypothalamus, de l'hypophyse, du pancréas, su syst immuno et du TGI

On utilise l'octréotide pour quel tx

2e ligen pour la diarrhée induite par la chimiotx (Irinotécan) (Après immodium haute dose)

Quels sont les effets de l'octréotide qui sont recherchés

Inhibition d'hormones GI Inhibition isuline et glucagon Réduction motilité --> amélioration de l'absorption hydro-sodée Inhib de la contractilité biliaire et diminution de la sécrétion de la bile Réduction du DS splanchique Vasoconstriction