Chimie des cortico systémique Flashcards
Nommer 3 groupes d’hormones et des exemples pour chacun
Phénolique (NE, T3/4)
Protéique (insuline, hGH)
Steroidien (T, E2)
Qu’est ce qu’on les ovaire, les testicouilles et le cortex surrénalien en commun
Synthetise et secretent des steroide
Les glandes surrénales sont en position…
antérosuppérieures
La médulla est d’origine .. est sécrète ..
Ectoblastique
Catécholamine
Le cortex est d’origine … et sécrète…
Mésoblastique
Hormone steroidienne ou adrénocorticoide
Impliqués dans la gestion du stress, régulation du métabolisme glucidique, lipidique et protéique
Ex: cortisol
Glucocorticoide
Impliqués dans l’équilibre hydro-sodique
Ex: aldostérone
Minéralocorticoide
Ex: DHEA et précurseurs des hormones sexuelles
Gonadostéroide
V-F
la concentration sanguine des steroide est faible
Elles sont hydrosoluble
Elles sont stockée avant d’être sécrétée
Seulement la fractio libre peut avoir un effet
Biotranssformée par les meme enzymes que les medx
V
f
Liposoluble et forte affinité pour leur récepteur
F
Libérée directement
V
Meme si 90% est lié, c’est comme un dépot
V
Qu’est ce qui permet l’amplification de l’effet caractéristique du syst endocrinien
Complexe hormone récepteur
Comment fonctionne le mécanisme d’action des steroides
Hormone (S) forme un complexe avec le récepteur intracellulaire (R)
Complexe RS migre dans le noyau cellulaire
Formation d’un dimère RS (C’est lui qui peut se lier pour avoir l’activité)
Complexe RS se lie à un récepteur appelé l’élément de réponse hormonale
Transcription et traduction de diverses prots
Comment se nomme un steroide à 27C
Cholestane
Ex: cholestérol
Comment se nomme un steroide à 21C
Pregnane
Ex: progestérone et hydrocortisone
Comment se nomme un steroide à 19C
Androstane
Ex: Testosterone et DHEA
Comment se nomme un steroide à 18C
Estrane
Ex: Estradiol
À quoi corespond le delta dans la nomenclature
Désigne les doubles liaisons
Les steroide naturel existe plus sous forme..q
trans
Quelle est la principale action de l’aldostérone
Action au niveau des tubules rénaux ou ils provoquent la rétention du Na et l’excrétion du K. L’eau suit donc le sodium ce qui permet de modifier la TA et le volume sanguin
En résumé: rétention eau, Na, Cl, HCO3
À long terme, l’aldosterone va avoir son effet sur ..
Pompes Na-K-ATPase des reins, colon, glande sudoripares et salivaires en basolatéral
Baisse de Na intracellulaire, on l’envoie vers le sang donc plus tendance à etre réabsorbé
À court terme, l’aldostérone va avoir un effet sur…
Augmente la transcription des genes des canaux épithéliaux sodiques en apical, meilleure réabsorption Na
Quels sont les facteurs indépendants qui stimulent la sécrétion de l’aldostérone
Élévation du taux de K
Diminution Na
Diminution du vol sang et de la TA
Mécanisme régulant la sécértion d’aldostérone
SRAA
Concentration plasmatiqwue de Na et de K
ACTH et facteur natriurétique auriculaire
Comment les glucocorticoide aident à traverser les périodes de stress
Favorise la gluconéogénèse et l’hyperglycémie
Mobilisent les graisses en vue du métabolisme énergétique et réserve le glucose pour le SNC
Stimulat le catabolisme des protéines
Affectent le syst muscu, CV et le SNC (augmente TA, intensifie effet Adré)
Ont des propriétés antiallergique, anti-inf et immunosuppressives
Quels sont les principaux stéroidie C19
DHEA
Androstènedione
DIOL
V-F
Il on peu d’effets par eux-même
Androstènedione a une forte affinité pour les récepteurs des estrogènes
V
Acquiert leur activité androgénique/estrogènique par conversion enzymatique
F
DIOL
V-F
Les récepteurs des glucocort (GR) et celui des minéralo (MR) sont présent partout dans l’organisme
F
GR c’est vrai, mais MR surtout niveau rénal
Les MR activent la transcription de..
NaKATPase
ENaC (Canaux sodique épithéliales)
Les GR se retrouve à quel niveau de la cellule
Cytosol migre dans le noyau lors de l’activation
Quel forme le GR va prendre une fois activé
Homodimérique
Quel est le mécanisme anti-inf majeur des cortico fait par la forme monomérique
Répressions des gènes anti-inf qui exprime des facteurs de transcription qui sont surexprimés durant l’inflammation
En résumé, la forme dimérique des GR fait… et la monomérique…
Di: Augmentation des prots anti-inf
Mono: Diminution des prots pro-inf (cytokines, enzymes, molécule d’adhésion
Nommer une pathologie impliquant les minéralocorticoides
Syndrome de Conn
Qu’est ce que le syndrome de Conn
Hypersécrétion de l’aldostérone souvent du à une tumeur surrénalienne
Quels sont les principales conséquences d’un syndrome de Conn
Réduction anormale des conccentrations de K de l’organisme et une rétention excessive du Na et de l’eau par stimulation de la pompe NaKATPase.
Alcalose métabolique par stimultion de la pompe HATPase augmentant la sécrétion d’H+
Hypervolémie
Diminution de la perfusion rénale diminue la sécrétion de la rénine
Quels sont les effets cliniques du syndrome de Conn
HTA
Manque de dépolarisation des neurones et paralysie musculaire (manque K)
Quel est le stx du syndrome de Conn
Chx/
Nommer une pathologie impliquant les glucocorticoides
Syndrome de Cushing
Le syndrome de Cushing implique une…
Hypersécrétion de glucocorticoide
Quels sont les effets cliniques du syndrome de Cushing
Redistribution des graisses Vulnérabilité aux contusions Peau et visage rougeatre Visage arrondi Abdomen couvert de vergeture
Quels sont les tx du syndrome de Cushing
Ablation de la tumeur
Ablation unilatérale de la surrénale
Réduit la sécrétion de cortisol par medx (Kétoconazole)
Nommer une pathologie impliquant à la fois les GC et les MC
Maladie d’Addison
Qu’est ce qu’implique la maladie d’Addison
Hyposécrétion aldostérone
Hyposécrétion de cortisol
Quels sont les effets cliniques de la maladie d’Addison
Asthésie avec courbaturs
HypoTA
Amaigrissement avec anorexie
Mélanodermie (hyperpig)
Quels sont les tx de la maladie d’Addison
Substituer l’aldostérone manquant
Fludrocortisone est un fort corticoide aynat un très fort pouvoir MC
Nommer une pathologie impliquant les steroides C19
Hirsutisme hyperandrogénique
Hyperplasie surrénalienne congénitale
Qu’est ce qui caractérise l’hirsutisme hyperandrogénique
Hypersécrétion en steroide C19
Augmentation de la DHEA, de DIOL et de l’ androstenèdione
Quels est l’effet clinique principal
Hirsutisme
Quel est le tx de Hirsutisme hyperandrogénique
Cyprotérone (antiandrogène compétitionnant avec le DHT)
Qu’est ce qui carctérise l’Hyperplasie surrénalienne congénitale
Défaut dans la fonction des enzymes 21a-hydroxylase et 11b-hydroxylase (MC et GC), donc augmente taux de DHEA
Défaut dans la fonction de la 3b-HSD (MC, GC et stéroide sexuels)
Quels sont les effets clioniques de l’Hyperplasie surrénalienne congénitale
Anomalie des surrénales
Anomalie des gonades
Trouble de développement des organes sexuels
Quel est le tx de Hyperplasie surrénalienne congénitale
Selon les effets cliniques
Qu’est ce qu’a en commun la structure chimique des MC et des GC
Hétérocycle à 21C
Chaine cétoalcool en C17
Double liaison en C4
Cétone en C3
Qu’est ce qui est essentiel à l’activité GC
O en C11
Qu’est ce qui est essentiel à l’activité MC
Aldéhyde en C13
Existe sous la forme hémiacétate au pH physio
Quels sont les modifications typiques sur le squelette du cortisol retrouvées dans les GC synthétiques
Addition double liaison C1-2
Addition méthyle en C6
Addition d’un méthyle en C16
Addition d’un fluor en C9
V-F
L’oxydation de l’alcool en C11 (hydrocortisone) en cétone (cortisone) augmente l’activité GC
L’intro d’une double liaison entre C1-2 augmente l’act anti-inf
F
La diminue
V
Qu’est ce que permet le fluor en C9
Augmente l’effet anti-inf et MC (Fludrocortisone)
Augmente liposolubilité
Diminue le risque d’oxydation en C11 (Conserve une meilleure activité)
Qu’est ce que permet l’addition de groupement méthyle ou alcool en C16
Abolit l’activité MC
Comment se fait l’inactivation endogène du cortisol
Oxydation de l’alcool en C11
Réduction de la liaison double en C5
Réduction d ela fonction cétone en C3
Comment se fait la biotransformation de la prednisolone
Oxydation alcool en C11 (inactivation)
Réduction de la fonction cétone de la chaine latérale en alcool en C20 (Inactivation)
Hydroxylation sur le C6 et le C16 (Actif)
Comment augmenter la solubilité aqueuses pour injection IV
Formation sel phosphate
Utilisé pour dexaméthasone et prednisolone
Comment augmenter la liposolubilité
Formation d’ester précurseur métabolique
Formation d’éther pour réaction avec deux OH sur les C16 et C17 pour former une structure cyclique qui n’est pas précurseur métabolique
Décrire le ciclesonide
Pro-drug (hydrolyse de l’ester dans les poumons)
Prise DIE
Tous les cortico et les analogues chimiques possèdent
Double liaison en 4
Cétone en C3
Qu’est ce qu’implique le métabolisme des hormones steroidiennes
Addition O et de H suivi d’une conjugaison à des dérivés hydrosolubes
Ou se situe ls réduction de la double liaison en C4 et quelle en est la conséquence
Foie/tissus périphériques
Inactive la molécule
Quelle réaction s’effectue uniquement au foie
Réduction subséquente de la cétone en 3
Que ce passe-t-il a la majorité des métabolites réduits
Conjugué à un sulfate ou un glucuronide dan sle foie ou les rein
