Pharmacodynamie Flashcards
racine grecque de pharmacologie
pharmakon: médicamen, poison ou drogue
Logos: étude
définition pharmacologie
- science expérimentale qui a pour but d’étudier les modifications apportées à un organisme vivant par des subtances chimiquement actives dans un but thérapeutique ou non
- science d’intégration des propriétés des médicaments et de l’organismes ainsi que de tout les aspects de leur intéractions
différence pharmaco et pharmacie
pharmacie: prép et dispensation des médicaments
def phamarcodynamie
- etude de l’action et de l’effet d’un médicament sur l’organisme
- étude de la façon dont une substance chimique produit son effet biologique au niveau de quel site et par quel mécanisme cet effet est produit
Qu’est-ce qui détermine à quelle classe de Rx le Rx appartient?
le mécanisme d’action
4 raisons d’administrer une substance + exemple
- prévenir : vaccins
- diagnostiquer: sulfate de baryum pour l’exploration radiologique gastro-intestinale
- traiter: IECA contre l’HTA
- restaurer, corriger, ou modifier: pilule contraceptive
qu’est-ce que le nom chimique d’un rx
exprime la composition du principe actif de médicament selon la nomenclature de la chimie organique ex: 4-acétylminophénol
qu’est-ce que la dénomination commune internationale (DCI) d’un Rx
permet de nommer un même médicament partout dans le monde dans les recueils et les publications ex acétaminophène
qu’est-ce que le nom commercial
marque commercial déposée réservé au propriétaire fabricant du médicament ex tylenol
Par quoi son protégé les Rx innovateur légalement?
un brevet pendant 20 ans
différence entre Rx générique et Rx d’origine
même ingrédients actifs que le Rx d’origine et satisfait aux mêmes norme de qualité et d’efficacité. différence dans les excipients
Qu’est-ce qu’un excipient
des molécules ajoutées afin de conférer au Rx des qualités de stabilité, forme, dissolution, gout etc.
pourquoi prix du générique moins élevé?
pas besoin de couvrir les couts de R&D
Qu’est-ce que le principe actif d’un Rx
La molécule qui va interagir avec la cible pour produire un effet thérapeutique - elle possède une structure spatiale et électronique unique
Par quoi (concept théorique) est soutenue l’action pharmacologique d’un Rx?
par le concept de liaison entre un principe actif (ligand) et une macromolécule (récepteur). Il doit y avoir une constitution moléculaire appropriée (dimensions, charge) comme une analogie clé/serrure
Qu’arrive-t-il lorsque le ligant se lie à sa cible, la macromolécule
en liant sa cible le Rx induit une chaîne d’évenement ou une cascade signalétique responsable de l’effet désiré
Que doit être présent au site d’action pour que le rx soit attiré par la cible?
Certaines forces doivent être présentes au site d’action et pour qu’il puisse d’y fixer assez longtemps pour permettre une réaction
5 types de liaisons + courte définition
- liaison ionique: transfert d’électron
- liaison covalente: partage d’électron (20x plus fort)
- liaison hydrogène : coordination du partage de 2 électrons
- force de Van der Waals : Force d’attraction selon arrangement spatial
- Liaison hydrophobe: interaction molécule liposolubles/lipides membranes (?)
À quels (3) niveaux se produit l’action pharmacologique
- moléculaire
- cellulaire
- de l’organe ou de l’organisme entier
exemple d’action pharmaco à 3 niveaux
Le pantoprazole : inhibiteur de la pompe à proton pour réduire acidité gastrique
- niveau moléculaire: les molécules se fixent à la pompe
- niveau cellulaire: les cellules pariétales de l’estomac produisent moins d’acide
- niveau de l’organe: et il s’ensuit une rédaction de l’acidité
Effet pharmaco VS effet thérapeutique +exemple
l’effet thérapeutique suit l’effet pharmaco, il est le résultat de.
ex: Les antiagrégants plaquettaires ont, in vitro, un effet pharmacologique correspondant à l’inhibition de l’agrégation des plaquettes. L’effet thérapeutique résultant est de diminuer le risque de thrombose et d’embolie.
Definition ligand
Regroupe tout les ocmposés capable de se lier au récepteur d’un médiateur ou à toute macromolécule (protéines) de l’organisme, sans préjuger des conséquences de cette liaison. Donc par def, tout Rx est un ligand de sa cible moléculaire
2 types de ligand
Agoniste : ce Rx a généralement une structure tridimensionnelle très roche de celle du médiateur endogène et se lie au même site de liaison que ce dernier.
C’est aussi une substance qui provoque l’activation du récepteur en s’y liant
Antagoniste: substance qui prévient la liason d’un agoniste en se liant au récepteur sans l’activer. Il bloque l’action du ligand endogène
2 types d’agonistes
- agoniste complet: a une efficacité élevée et lorsque l’occupation des récepteurs est complète, il engendre une réponse pharmaco maximale
- agoniste partiel: produit une réponse pharmaco plus faible meme si occupation maximale des récepteurs
2 types d’antagoniste
- antagoniste compétitif: un Rx peut e lier au même site que le médiateur sans entraîner de réponse cellulaire - activité intrinsèque = 0
- Antagoniste non compétitif: Si le Rx se lie à un autre site du récepteur (un site allosterique) que le site de liaison du médiateur = diminution de l’affinité du récepteur pour le médiateur
Qu’est-ce qu’un inhibiteur
Diminue la vitesse d’une réaction catalysée par une enzyme. emêche la fixation du substrat sur le site actif ou provoque une déformation de l’enzyme qui rend celle-ci inactive
En résumé les agonistes et antagonistes ont quoi pour cible?
Des récepteurs
En résumé les inhibiteurs ont quoi pour cible?
des enzymes
qu’est-ce que l’affinité en pharmacodynamie
capacité de laiison d’un ligand sur un récepeur. celui avec l’affinité la plus forte se fixe en premier
De quoi dépend l’affinité
de la structure chimique de chacun des partenaires permettant l’établissement de la liaison
qu’est-ce que la spécificité
il faut qu’un Rx ait une action ciblée et limité à un mécanisme biologique précis = spécificité
qu’Est-ce que la sélectivité
S’il n’y a pas de spécificité absolue pour un mécanisme biologique, son activité peut s’étendre à différent récepteurs mais avec des affinités plus élevés pour un récepteurs que pour un autre
qu’est-ce que l’Activité instrinsèque
Capacité d’une substance à provoquer un changement d’une fonction cellulaire apres fixation sur un récepteur
De combien est l’Activité intrinsèque d’un agoniste complet vs partiel
complet = 1 partiel = entre 0 et 1
Qu’est-ce qu’un récepteur de réserve
Récepteur qui sont encore disponibles et fonctionnels lorsque la réponse maximale est atteinte avec une concentration d’Agoniste qui n’entraîne pas l’occupation entière des récepteurs dispo.
Qu’est-ce que la puissance pharmacologique
Concentration d’agoniste requise pour induire 50% de la réponse maximale
De quoi dépend la puissance pharmaco (EC50)
de l’affinité du Rx pour son récepteur et de l’efficacité du processus de transduction
Qu’est-ce que l’efficacité
relation entre l’occupation d’un récepteur et l’aptitude à initier une réponse au niveau moléculaire, cellulaire, tissulaire ou d’un système.
Qu’est-ce que l’efficacité maximale (Emax)
Ampleur d’une réponse maximale d’un Rx agoniste, ca permet de définit si un agoniste est partiel ou complet.
Que signifie la courbe hyperbolique de l’Emax en fonction de l’EC50
que la réponse à une faible dose donnée d’un Rx augmente proportionnellement à la dose jusqu’à un plateau au dela de quoi les récepteurs sont saturés et il n’y a plus d’augmentation de la réponse
2 cibles des médicaments
moléculaire et cellulaire
expliquer cible moléculaire
Pour produire un effet un Rx doit établir une interaction avec une cible moléculaire. les protéines activées par les Rx peuvent être des récepteurs membranaires des transporteurs, des canaux ionique, des enzymes, etc.
expliquer cible cellulaire
les récepteurs sont reliés à une variété de composants cellulaires impliqué dans la transduction du signal ou de la réponse. les récepteurs sont classés en fonction du composant de transduction
4 catégories de récepteurs
- Enzymatique
- canaux ioniques
- couplés aux protéines G
- Nucléaire
2 types de récepteurs et que sont il
récepteurs = protéines membranaires ou intracellulaires capable de reconnaitre et de fixer de façon spécifique des ligands endo ou exogène.
expliquer récepteurs enzymatique
chaîne protéique de localisation transmembranaire (ou dans le cytosol) contenant l’activité enzymatique
3 types de récepteur enzymatique:
- récepteurs à activité tyrosine-kinase (insuline)
- récepteurs à activité guanylyl-cyclase (ANP)
- les récepteurs à activité sérine/thréonine kinase
expliquer les récepteurs canaux
présente de nombreux sites allostériques (modification des conditions de fixation d’autres protéines voisines, genre) donc effet pharmaco variés
3 types de protéines de perméabilité membranaire
- pompes ioniques
- canaux ioniques
- les transporteurs de recapture
expliquer pompe ionique
Protéine transmembranaire localisée sur la face luminale des cellules pariétales de l’estomac. Elle hydrolyse l’ATP sur la face intracellulaire, permettant, par l’énergie ainsi produite, une sortie de H+ vers la lumière de l’estomac contre un flux inverse de K+
Que permet la pompe ionique?
Cette pompe est responsable de l’acidité de l’estomac, les ions H+ s’associent aux ions Cl- pour former du HCl.
Nommez un médicament qui est responsable de cibler des inhibiteur de la pompe à proton ?
Nexium
Que font les canaux ioniques?
Jouent un rôle crucial dans la contraction du muscle cardiaque
En effet, l’entrée de Ca2+ dans la cellules musculaires cardiaques déclenche la contraction du muscle.
donner un exemple de canaux ioniques?
Les canaux calciques
Nommez un médicament qui est responsable de cibler des bloqueurs des canaux calcique ?
Norvasc
Donner un exemple de transporteurs de recapture ?
Ceux de la sérotonine
Ou sont impliqué les transporteurs de recapture ?
Impliqués dans le contrôle des concentrations synaptique s d’amines transmettrices.
Que font les transporteurs de recapture?
Leur inhibition est notamment ciblée pour réduire la recapture présynaptique de la sérotonine (5-HT) et par le fait même élever ses concentration synaptique.
Nommez un médicament qui est responsable de cibler des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ?
Prozac
Nommez un exemple d’enzyme?
L’enzyme de conversion de l’angiotensine.
ou est impliqué l’enzyme de conversion de l’angiotensine?
Impliquée dans la conversion de l’angiotensine-I en angiotensine-II
Que fait Ang II , ou est-il impliquer?
Ang II est un puissant vasoconstricteur impliqué dans la pathogenèse de l’hypertension artérielle.
Quel médicament est un inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ?
Mavik
