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Pharmaco - A2021 > Pharmacocinétique > Flashcards

Pharmacocinétique Flashcards

1
Q

4 étapes de pharmacocinétiques

A
  1. absorption
  2. distribution
  3. métabolisme
  4. Élimination
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Q

Def pharmacocinétique

A

étude de l’action de l’organisme sur les médicaments, elle a pour but d’étudier le devenir d’un médicament dans l’organisme.

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3
Q

définit 1ere étape pharmacocinétique

A

le principe actif doit être libéré de la forme pharmaceutiqueL c’est la phase de libération
- le principe actif se solubilise pui il peut atteindre la circulation systémique.

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4
Q

2 catégories de voies d’administration

A
  1. les voies d’admin sans effraction

2. voies administration avec effraction

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Q

voies d’administration sans effraction

A
  1. voies entérales (via tractus gasto intestinale, donc PO, sublingual, rectacle)
  2. voie pulmonaire
  3. voie percutanée
  4. application sur les muqueuses
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6
Q

voies d’admin avec effraction

A
  1. voies parentérales

IM, IV, intra-articulaire

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7
Q

avantages Per os

A
  • la plus utilisé
  • utilisation facilité en milieu ambulatoire
  • économique
  • permet administration qtée importantes de Rx
    ++très grande surface de contact, très vascularité
  • le degré d’absorption se fait en fonction de la vascularisation de l’organe
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8
Q

pourquoi certains Rx ne peuvent être pris PO

A
  • principe actif résiste aux enzymes digestives, au variation pH, aux enzyme de la flore, etc.
  • les p.a. doivent être compatible avec l’alimentation et pas être dégradé ou transfoirmé ou inhibé par les composés chimiques des aliments
  • certains Rx mal toléré gout/odeur
  • tube digestif doit fonctionner normalement
  • nécéssite coop du patient (enfants)
  • délai d’action
  • présence de l’effet de 1er passage entérique et hépatique = perte de médicament
  • présence du cycle-entérohépatique (recyclage du médicament)
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9
Q

Pourquoi utiliser voie sublinguale

A
  • absorption rapide
  • absence d’effet de 1er passage entérique et hépatique on perd moins de Rx
  • pour Rx qui pourraient être très métabolisé lors d’un 1er passage
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10
Q

pourquoi certains Rx peuvent pas être pris sublingual

A
  • la voie sub ne convient qu’à la forme de dissolution rapide et agissant à faible dose puisquelle permet que petite quantité à la fois
  • nécéssite une bonne coopération du patient
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11
Q

avantage voie rectacle

A
  • usage important en prédiatrie lorsque Iv ou PO impossible
  • prcinipe actif évite la destruction gastrique ou l’effet de 1er passage entérique est nul versus hépatique limité
  • vascularisation importante - rapidité d’action
  • idéal pour produit mauvais gout
  • nécéssite coop du patient
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12
Q

avantage voie pulmonaire

A
  • convient au Rx à visée locale
  • convient au Rx à visée générale (anasthésique)
  • absorption très importante due à grande surface de contact (adaptation de l’arbre bronchique) et aux caractéristique physiochimiques des principes actifs qui y sont administrée (taille)
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13
Q

pourquoi prendre symbicor ou coorticostéroides inhalé VS PO

A

moins d’effet secondaire inhalé que PO

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14
Q

avatange voie percutanée

A
  • administration d’un Rx dont le p.a oit traverser la peau pour diffusion générale versus voie cutanée réservée au Rx à action locale
  • simple et pratique
  • faible rapidité d’action
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15
Q

désavantage voie percutanée

A

irritation et rougeurs

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16
Q

avantage application sur les muqueuse + exemple

A
  • effet local

- muqueuse oculaire, muqueuse vaginale ou génito-urinaire

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17
Q

avantage I.V

A
  • absence du processus d’abosrption - biodisponibilité max
  • rapidité d’action
  • administration directement dasn la circulation: absence d’effet de 1er passage entérique et hépatique
  • ajustement précis de la concentration plasmatique de Rx (je sais combien est en circulation)
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18
Q

désavantage I.V

A
  • processus de non-retour. peut pas contrer surplus de dose
  • effet de 1er passage pulmonaire, vont essayer de détruite le médicament pour protection
  • nécessite du matériel d’administration et du personnel qualifié
  • risque technique (infection)
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19
Q

avatange et désavantage IM

A
  • permet admin de diverses solutions/suspensions
  • –
  • douloureuse
  • nécéssite personnel qualifié
  • risque techinique
  • volume d’injection limité
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20
Q

avatantage/désavantage voie sous-cutanée

A

def: injectioin dans hypoderme
- simple pour patient
- volume d’injection limitée

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21
Q

quest-ce que la biodisponibilité des médicaments

A

C’est la fraction de la dose de principe actif présente dans la forme pharmaceutique (dose analytique) qui atteint réellement la circulation systémique pour être distribuée dans l’organisme et exercer un effet pharmacologique.

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22
Q

qu’est-e que la dose analytique dans un comprimé de simvastatine 40 mg

A

Quantité de principe actif introduite dans le comprimé: 40 mg

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23
Q

qu’est-ce que la biodiponibilité absolue de la simvastatine, par exemple

A

5%. Seulement 5 % des 40 mg, i-e 2 mg, atteignent la circulation systémique du patient, se distribuent et exercent un effet pharmacologique.

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24
Q

Donc combien est la dose biodisponible de la simvastatine?

A

2 mg

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25
Q

Pourquoi dose analytique n’égale pas dose biodisponible?

A
  • Lorsqu’un patient aval un comprimé, au cours de la phase de libération dans le TGI, le principe actif du Rx (M) s’extrait de la forme galénique et se dissout dans les liquides du TGI
  • Il doit alors traverser les entérocytes (c de l’intestin) pour rejoindre la veine porte qui va le conduire au foie
  • Après avoir traversé le foie, les molécules de principe actif rejoignent la circulation systémique
  • La voie digestive étant la voie d’entrée commune de substance étrangère, l’organisme a mis en place des dispositifs de protection au cours de l’évolution.
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26
Q

Nommer un dispositif de protection dans l’intestin

A

Enzyme CYP3A4 et transport d’efflux Pgp

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27
Q

Fonctionnement de Enzyme CYP3A4 et transport d’efflux Pgp

A
  • L’enzyme inactive un grand nombre de molécules en métabolites inactifs (dépourvus d’activité thérapeutique) - Le transporteur capte une partie des molécules et les rejette dans la lumière intestinale et sont éliminées dans les selles.
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28
Q

résultat des dispositifs de protection

A

ces 2 mécanismes contribuent à une élimination présystémique intestinale diminuant la biodisponibilité du médicament.

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29
Q

nom du concept générale en jeu lors de la mise en jeu des dispositif de protection

A

1er passage entérique, puisque c’est la 1ere fois que le p.a. traverse l’intestin.

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30
Q

Quelle est la voie d’Administration qui présentent la plus grandes biodisponiblité

A

la voie IV

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31
Q

facteurs modifiant la libération et l’absorption

A
  1. facteurs physiologiques et pathologiques : modif qui touchent le fonctionnement du TGI
  2. facteurs physicochimiques liés à l’alimentation : à jeun vs avec aliment, la diète
  3. facteurs liés à la flore intestinale: bactérie e la flore peut modifier biodisponibilité
  4. facteurs pharmacobiochimiques: compétition, induction ou inhibition des enzymes entérocytes ou des hépatocytes - interactions médicamenteuses
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32
Q

Qu’est-ce que le volume de distribution

A

Rapport entre la quantité (en mg) de principe actif présente, à un moment donné, dans un compartiment vasculaire donné (Qt, volume virtuel) et la concentration plasmatique (en mg/L) mesurée au même moment (Cpt).

Vd = Qt/Cpt

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33
Q

Exemple de la tasse à café pour expliquer volume de distribution

A
  • Une tasse de 100 mL de café contient 100 mg de caféine. La [caféine] est de 1 mg/mL.
  • On dissout la même quantité Q (100 mg) dans un récipient de volume V = 30L
  • La [caféine] est de 3,33 mg/L
  • Après avoir bu une tasse de café contenant 100 mg (Q) de caféine, un sujet de 60 kg effectue une prise de sang. La [caféine] = 3,33 mg/L
  • Par substitution, V = 30L.
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34
Q

relation entre volume de distribution et affinité du principe actif

A

Pour un médicament donné, + le Vd est élevé, + le principe actif possède une affinité particulièrement grande pour un tissu donné et + il s’y distribue rapidement et intensément.

  • Le Vd exprime donc l’intensité de la distribution d’un principe actif dans l’organisme.
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35
Q

Pourquoi un Rx se distribue t-il plus ou moins intensément ?

A

Cela dépend de son potentiel de liaison aux protéines plasmatiques, lequel dépend surtout de leurs caractéristiques physicochimiques.

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36
Q

À quoi se lie la plupart des principes actifs ?

A

aux protéines plasmatiques telles que l’albumine

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37
Q

Que permet la liaison à l’albumine?

A

permet au sang de transporter les p.a. dans l’organisme vers les tissus où ils doivent agir

38
Q

De quoi dépend la liaison à l’albumine et quelle est sa caractéristique?

A

Cette liaison est rapide et réversible. Elle dépend de:

  • Affinité du Rx pour la protéine (facteur physicochimique)
  • Nombre de sites de liaison du principe actif sur la protéine
  • Les concentrations relatives de Rx et de la protéine
39
Q

Donc sous quel forme trouvent t on le principe actif dans la circulation?

A

Sous forme lié ou sous forme libre

40
Q

Expliquer 1er passage hépatique

A

Au foie, les hépatocytes sont riche en enzymes du métabolisme aptes à dégrader le médicament en métabolite inactifs. Ils contiennent aussi de nombreux transporteurs qui permettent d’excréter une partie du médicament dans la bile- Résultante: La biodisponibilité du médicament diminue à nouveau

41
Q

Décrire le concept de distribution du Rx dans l’organisme

A

Correspond au transport du principe actif de la circulation sanguine systémique vers les tissus (site d’action), dans lesquels il se répartit et exerce son activité pharmacologique.

42
Q

qu’est-ce que le taux de fixation?

A

pourcentage de fixation de la molécule aux protéines plasmatiques. Caractéristique du principe actif. ex. warfarine = 99% donc 99 molécules de warfarine sur 100 sont liés à l’albumine dans le plasma sanguin.

43
Q

différence entre forme lié du p.a et forme libre

A

La forme liée correspond au mode de stokage et de transport du principe actif alors que la forme libre est celle qui est active (activité pharmacologique), filtrable, métabolisable et diffusible.

44
Q

Quelles forme peut se lier aux récepteurs, être filtrée par les reins ou éliminée par la bile?

A

La forme libre.

45
Q

Qu’arrive-t-il si les proétines tissulaires ont plus d’affinité pour le p.a que les protéines plasmatiques?

A

les protéines tissulaires attirent le p.a libre et le p.a lié aux protéines plasmatiques sont libérées progressivement selon les besoins

46
Q

De quoi dépend les modes de transport des Rx pour se rentre à leur cible pharmacologiques?

A

des propriétés physicochimiques du p.a = de leur hydrosolubilité et de leur liposolubilité

47
Q

2 types de transports

A
  1. transport passif

2. transport actif

48
Q

2 types de transport passif

A
  1. diffusion simple

2. diffusion facilitée

49
Q

facteurs qui conditionnent le passage des Rx à travers les membranes?

A
  1. structure de la membrane

2. caractéristiques physico-chimiques du Rx

50
Q

comment sont orienté les couches lipidiques de la membranes?

A

Bicouche lipidique dont les pôles hydrophobes se font face à l’intérieur et dont les parties hydrophiles sont orientées vers l’extérieur.

51
Q

Ainsi, quelle type de p.a ont plus de facilité à pénétrer dans la membranes cellulaire versus celle qui ont plus de difficulté?

A

1- molécules lipophiles ont un coefficient de diffusion  donc pénètre facilement les membranes physiologiques.

2- molécules polaires et composés ionisés pénètre difficilement la bicouche.

52
Q

Quelle est le mode de passage transmembranaire le plus utilisé par les Rx?

A

Transport passif par diffusion simple

53
Q

Par quel moyen la diffusion simple se fait-elle?

A

s’effectue selon un gradient de concentration: d’un milieu à haute concentration vers un milieu à faible concentration

54
Q

Expliquer loi de Fick

A

c’est la vitesse de diffusion à travers la membrane (donc la qtée de Rx / unité de temps)

se calcule en fonction de la surface * coefficient de diffusion de la molécule * (concentration externe - concentration interne) / épaisseur de la membrane

55
Q

5 caractéristiques du transport passif

A

1- Ne nécessite pas d’énergie (s’effectue selon un gradient de[ ]).

2- Dépend de la taille de la molécule.

3- Dépend du coefficient de partition lipide/eau du Rx (liposolubilité).

4- Dépend du degré d’ionisation du Rx.
ex: + le degré d’ionisation est élevé, + le passage est limité

5- Transport non-saturable. ex: + il y’a d’éthanol, + l’absorption est grande.

56
Q

qu’est-ce que la diffusion facilité

A

Certains principe actif ont des propriétés les empêchant de traverser les membranes par diffusion simple.Transport facilité est réalisé par la présence de protéines qui permettent au Rx de traverser la membrane.

57
Q

5 caractéristiques de la diffusion facilité

A

1- Ne nécessite pas d’énergie (s’effectue selon un gradient de[ ]).
2- Influencé par la capacité de liaison des transporteurs. ex: configuration soluté/transporteur
3- Le transporteur n’est pas spécifique d’une molécules donnée. Il peut transporter des solutés de structures voisines.
4- Phénomène de compétition des solutés pour le transporteur
5- Transport saturable puisque le nombre de transporteur à la membrane est limitée

58
Q

Comment fonctionne le transport actif?

A

La molécule doit être couplée un transporteur pour traverser la bicouche lipidique

Ce type de transport nécessite de l’énergie car il s’effectue contre le gradient de concentration

59
Q

4 caractéristiques du transport actif

A

1- Nécessite de l’énergie (s’effectue contre un gradient de[])
2- Influencé par la capacité de liaison des transporteurs ex: configuration soluté/transporteur
3- Le transporteur n’est pas spécifique d’une molécules donnée. Il peut transporter des solutés de structures voisines.
4- Phénomène de compétition des solutés pour le transporteur
5- Transport saturable- Par manque d’énergie ou de transporteurs

60
Q

que permet le métabolisme du Rx ?

A

De transformer les molécules lipophiles introduites en métabolites hydrosolubles facilement éliminables

61
Q

qu’est-ce que le métabolisme d’un Rx

A

Processus dynamique et irréversible qui implique une modification chimique de la structure du Rx. Le métabolite formé est + polaire et + soluble dans l’eau. Son élimination est alors favorisée au niveau rénal ou biliaire.

62
Q

Comment agissent les enzymes métaboliques et ou sont ils situés

A

servent de catalyseur aux réactions de biotransformation et les cofacteur (Mg2+ ex.) assurent le bon fonctionnement de l’enzyme. les enzymes sont situé au foie, au TGI, au rein et au poumon

63
Q

donc par ou s’élimine les p.a hydrosoluble?

A

élimination par voie rénale car hydrosoluble - aucune biotranformation

64
Q

ou s’élimine les p.a. liposoluble

A

voie hépatique - biotransformation pour devenir éléminable par réaction de phase 1 et ensuite réaction de phase 2

65
Q

expliquer la réaction de phase 1 lors du métabolisme d’un p.a liposoluble

A

Catalysent des réactions métaboliques permettant d’obtenir un métabolite porteur de groupements chimiques qui seront la cible des réactions de phase II, à moins qu’il ne soit suffisamment hydrosoluble pour être éliminer directement par la voie rénale.

Altération de la molécule mère enelle-même RX->Rx1 par processus d’oxydoréduction et d’hydrolyse

66
Q

quel enzymes est impliquées dans la réaction de phase 1

A

cytochrome P450

67
Q

qu’est-ce que la réaction de phase 2 lors du métabolisme des p.a. liposoluble?

A

2e étape de biotransformation, suivant les réactions non- synthétiques - Conjugaison du groupement fonctionnel résultant de la phase I avec un agent de conjugaison hydrophile. - N’altère pas la molécule mère en elle-même.

-Rx1 + A = Rx1A

68
Q

Que produit le processus de biotransformation lors du métabolisme du Rx?

A

des métabolites qui possèdent ou non une activité biologique (pharmacologique, thérapeutique, toxique)

69
Q

3 types de métabolites produit lors du processus de biotransformation

A
  1. métabolite inactif (détoxication) : pas d’Activité pharmaco
  2. Métabolite actif: (activation) : responsable de l’activité pharmaco - molécule mère inactive
  3. Métabolite réactif: toxicité cellulaire par sa réactivité chimique importante
70
Q

Quel est le concept de pro-drogue

A

Composé inactif destiné à l’usage thérapeutique qui doit subir une biotransformation, après administration à un organisme, pour que s’exerce son activité biologique.

  • Il y’a modification des propriétés pharmacocinétiques du Rx.
71
Q

ou sont localisés les enxyme CYP450 et que font-elles?

A

Localisées dans le RE et les mitochondries avec une haute concentration dans le foie et l’intestin grêle. Elles peuvent être induites par certaines substances, ce qui accèlère la métabolisation et elles peuvent être inhibéedonc diminue l’activité enzymatique (ex. jus de pamplemousse)
- variation interindividuelles importantes

72
Q

expliquer cycle entéro-hépatique

A
  • Certains p.a. sont surtout métabolisés par des réactions de phase II. Ils sont alors excrétés en partie par la bile dans l’intestin.
  • Là, le conjugué peut être hydrolysé par des enzyme intestinales ou de la flore microbienne intestinale.
  • Le médicament retrouve alors sa forme initiale, peut être absorbé de nouveau par les entérocytes et subir de nouveau le métabolisme hépatique ou rejoindre la circulation systémique et exercer son effet
  • Il s’agit d’un cycle ou d’un recyclage entérohépatique.
73
Q

Explication de l’effet rebond d’un Rx

A

Processus par lequel un Rx passe par le foie, où il est métabolisé, puis est éliminé par voie biliaire au niveau du duodénum.
- À cet endroit, il peut être réabsorbé et repasser dans la circulation générale. Cela a donc pour effet de faire remonter la [ ]plasmatique du Rx, ce qui est appelé effet rebond.-
Exemple de médicaments qui effectuent ce cycle: La morphine, les digitaliques, etc.

74
Q

2 voies d’élimination majeur d’un Rx + autres voies

A
  1. voie rénale
  2. voie hépatique
    3 autres voies: sueur, pulmonaire, maternel
75
Q

expliquer la filtration glomérulaire

A

Phénomène passif qui ne permet que le passage des molécules de petites tailles.

76
Q

Que ne laisse pas passer la filtration glomérulaire

A

ne laisse pas passer l’albumine donc seule la fraction libre de principe actif peut être filtrée

77
Q

de quoi dépend l’intensité de la filtration glomérulaire

A

de l’état de la fonction rénale

78
Q

comment est mesurée l’état de la filtration glomérulaire

A

par la clairance de la créatinine endogène

79
Q

définition de la clairance

A

volume de sang que le rein peut épurer du principe actif par unité de temps

80
Q

à combien est la clairance de la créatinine lorsque la fonction rénale est normale?

A

> 90 mL/min

81
Q

autre endroit des reins outre la filtration glomérulaire ou on élimine

A

sécrétion et réabsorption tubulaire

82
Q

Qu’est-ce le temps de demi-vie?

A

Période de temps nécessaire pour éliminer la moitié de la quantité de p.a. dans l’organisme

83
Q

combien de temps pour éliminer 90% du p.a et 100%

A

90% = 3xT1/2

100%=5xT1/2

84
Q

5 façons dont la grossesse va influencer l’absorption d’un p.a via le TGI

A
  1. augmentation de la progestérone = augmentation tempsde transit = délai d’absorption de certains Rx peut entrainer rallongement délai d’action
  2. augmentatoin du temps de transit: augmentation temps de contact avec muqueuse = favorise absorption
  3. augmentation débit cardiauqe = augmentation absorption certains Rx
  4. diminution production acide gastrique = augmentation mucus = augmentaiton pH = modification absorption rx
  5. No/vo diminue absorption
85
Q

3 façons dont la grossesse va influencer l’absorption d’un p.a via voie cutanée

A
  1. augmentation débit cardiaque et vasodilatation augmente perfusion cutanée donc facilite absorption
  2. augmentaion volume d’eau extra-cell = augmentation de l’hydratation de la peau = facilite aborption des rx hydrophile
  3. diminution flot sanguin membre inférieur a cause de compression veine cave par l’utérus = absorption au niveau membres inférieurs diminue
86
Q

1 façons dont la grossesse va influencer l’absorption d’un p.a via voie pulmonaire

A

augmentation débit cardiaque et augmentation du volume courant = augmentation débit sanguin pulmonaire et hyperventilation = augmente absorption de certains rx administrée par inhalation

87
Q

Comment va changer le volume de distribution en grossesse? 2 façons

A
  1. augmentation du vol plasmatique et eau corporel totale = augmentation du Vd des Rx hydrosolubles ce qui diminue la concentration max pour une dose donnée
  2. augmentation de la masse adipeuse = augmentation du Vd des Rx liposolubles donc diminution du Cmax pour une dose donnée (négligeable)
88
Q

comment la grossesse va modifier la liaison aux protéines plasmatique?

A
  1. diminution de la concentration des protéines plasmatiques et de leur capacité à lier les Rx à cause d’une diminution de la cencentration de l’albumine au T2 + hormones placentaire aime albumine donc diminue albumine libre
89
Q

comment la grossesse modifie le métabolisme des rx au niveau hépatique?

A

augmentation de l’activité de certaines enzymes oudiminution de l’activité d’autres - mais grande variabilité interinviduelles

90
Q

implication du métabolisme des rx sur foetus

A

50 % de la circulation fœtale est dirigée directement vers le cœur et le cerveau, et évite le foie et le «1er passage hépatique», ce qui peut favoriser l’accumulation de Rx ou prolonger ou accroître leur effet chez le fœtus

91
Q

comment la grossesse affecte l’élimination des Rx au point de vue rénale?

A

augmentation du flot sanguin + TFG = augmentation de l’excrétion de la fraction libre des Rx éliminés par cette voie + augmentation de la clairance + diminution du TFG dans les 3 dernières sem de gx

92
Q

comment la grossesse affecte l’élimination des Rx au point de vue hépatique?

A

diminution de la clairance hépatique = doit diminuer certaines doses de Rx

Pharmaco - A2021 (11 decks)

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