Pharmaco du système gastro-intestinal Flashcards
Définition RGo
remontée du contenue gastrique acide dans l’oesophage. phénomène intermittent et silencieux.
Si RGO fréquent ou prolongé : caractéristique?
- Pathologique
Responsable de la survenue de sx gênants
brûlures reétrosternales et régurgitations acides
Par quoi est assurée la jonction oeso-gastrique ?
- Tonus permanent du sphincter inférieur de l’œsophage
- muscle lisse (M.L. ?) dont la relaxation se produit automatiquement à chaque déglutition
- Position intra-abdominale stricte du cardia (muscle à la jonction oeso-gastrique)
Rôle et position du cardia
- Portion supérieure de l’estomac
- Assure mécaniquement la fermeture du sphincter
Par quoi est perturbée la jonction oeso-gastrique en condition pathologique?
- Insuffisance sphinctérienne (cas + fréquent)
- Relaxations spontanées du sphincter inférieur de l’œsophage, en dehors de toute déglutition
- Anomalie anatomique (+ rarement)
- Protrusion du cardia; défaillance du sphincter inférieur de l’œsophage
Conséquences du reflux
- cancérisation
- passage trop fréquent du contenu gastrique acide: effet corrosif sur la musqueuse qui n’est plus apte de protéger contre l’acidité
Que cause l’agression répétée de la muqueuse oesophagienne ?
Fréquemment: simple irritation de la muqueuse
Parfois: inflamattion de la muqueuse, parfois compliquée d’hémorragie digestive
Exceptionnellement: altérations de la structure cellulaire de la muqueuse (= potentiel cancer)
Prévention RGO
- diminuer aliments gras et tabagistme = inhibe sphincter inférieur de l’oeso (cardia)
- diminuer café et boisson gazeuse, alcool, vitamine C
- se coucher au moins 1h après la dernire prise alimentaire
- perte de poids,
- etc.
Définition pyrosis
- Sensation de brûlure (hyperacidité) : Partant du creux de l’estomac et remontant vers la boucheet Accompagnée de régurgitations acides involontaires
- Signe quasiment spécifique de RGO
- Lié à une anomalie du sphincter inférieur de l’œsophage (Normalement hermétique)
Définition ulcère (désordre gastro-duodénaux = UGD)
Implique la bactérie Hélicobacter pylori
- Infecte la muqueuse gastrique
- Vit exclusivement dans l’estomac humain
- Seule bactérie à résister à un pH aussi faible
Que cause H.Pylori
Ce micro-organisme diminue la résistance de la muqueuse gastrique à l’acidité et stimule la sécrétion de gastrine, ce qui favorise l’acidité
Sx caractéristique des ulcères
- épigastralgie (douleur localisée à la partie haute de l’abdomen)
- pyrosis
- nausée
- vomissement
facteurs protecteurs de l’UGD
Facteurs protecteurs de la muqueuse gastro-duodénale:
- Intégrité anatomique de la muqueuse
- Intégrité de la vascularisation pariétale
- Sécrétion de mucus par les cellules mucigènes
- Sécrétion de bicarbonate
Facteurs d’agression de la muqueuse GD
Hyperacidité, toxiques (tabac, alcool, café), Rx AINS, Infection par H.P
4 façons (voies) dont on peut altérer la production d’acide gastrique .
- voie cholinergique (avec l’acétylcholine)
- voie histaminergique
- voie des prostaglandine (PGe1)
- voie de la gastrine
TOUTES SES SUUBSTANCES AGISSENT VIA UN RECEPTEUR COUPLÉ AUX PROT. G
explication voie cholinergique
acétylcholine agit via récepteurs muscarinique M1 qu’on retrouve à la muqueuse oesophagienne au niveau de l’estomac.
acétylcholine se lie à M1 augmente Ca2+ ce qui active une protéine kinase responsable de la gestion de la pompe à proton au niveau des cellules pariétales de l’estomac
explication pompe proton
pompe H+ (acidité) donc des protons dans la lumière gastrique pour réduire le Ph et fait entrer du potassium au niveau intra-cellulaire.
Donc si j’ai un agent cholinergique agoniste qu’est-ce que je vais favoriser?
favoriser la production d’acide gastrique
explication voie histaminergique
histamine via récepteur H2*** couplé à une prot. Gs qui stimule adénylate cyclase (enzyme) qui va transformer ADP en AMP cyclique qui va activer protéine kinase responsable de la pompe à proton . Donc activation voie histaminergique favorise prod acide gastrique
explication voie prostaglandine
PGE1 via récepteur EP3 va inhiber production acidité gastrique(vu que EP3 est couplé à une protéine Gi qui inhibe adénylate cyclase) donc moins de conversion ADP en AMP cyclique donc j’active moins la proétine kinase et je pompe moins deH+ dans la lumière gastrique.
explication voie gastrine
la gastrine (hormone endogène) via récepteur CCK2 augmente Ca2+ activation protéine kinase et favorise pompage de H+ dans l’estomac
Comment on va faire pour contrer 3 de ses 4 voies là au niveau de l’estomac? (se protéger contre acidité gastrique)
Mucus, jonction étanche, tampon bicarbonate dans le mucus, présence de prostaglandine (seul voie qui inhibe).
Problème avec les antagonistes muscarinique M1 (ou agents qui cible
Souvent on va avoir de la difficulté à développer des agents qui sont sélectifs pour les sous-types de récepteurs muscarinique donc problème d’innocuité.
Quand est-ce qu’on a retiré les antagonistes muscarinique du marché?
- quand on a trouvé des Antagoniste des récepteur H2 de l’histamine
- arrivée des inhibiteurs de la pompe à protons
nommez un Rx antagoniste des récepteurs H2 (anti-histaminique H2)
Zantac (ranitidine)
qu’arrive-t-il quand j’ai une augmentation du pH dans la cavité de l’estomac?
Quand j’ai augmenté du Ph ans l’estomac j’ai augmentation de sécrétion de gastrine et augmentation de la sécrétion d’histamine
Problème avec cimétidine
Problème d’intéraction médicamenteuse avec cytochrome P450- problème de pharmaco-cinétique
avantage ranitidine (Zantac)
plus puissants, moins E2, en vente libre
Comment agit le misoprostol sur l’acidité de l’estomac
Agoniste des récepteurs EP3 de la PGE1. diminution sécrétion acide gastrique et augmente sécrétion de mucus gastrique.
Quand est-ce qu’on utilise le miso ?
Quand on le couple avec un autre Rx pour diminuer augmentaion acide gastrique que peut causer l’autre médicamen
est-ce qu’on a des Rx qui agissent sur voie de la gastrine?
Oui, mais c’est dépassé. on utilise principalement les antagonistes des récepteurs histaminergique 2.
Que sont les médocs du peuple?
Rolaids, tums, etc.
-Amalgame de carbonate de calcium, d’hydoxide d’aluminium. mais essentiellement on amène une charge ionique importante au niveau de l’organisme et augmente risque d’hypertension si pris en dose importante sur longtemps.
qui détrone les antihistaminique H2 ?
Inhibiteur de la pompe à proton
Explication des inhibiteurs de la pompe à proton
Pro-drogue activé en milieu acide qui va se lié de façon covalente avec une sous unité de la pompe à proton et qui l’inhibe de façon irréversible. Super efficace, inhibition complète de la pompe à proton
Quand est-ce qu’on utilise inhibiteurs de la pompe à proton
Dyspepsie, UGD, RGO, combiné dans des tx chronique avec aspirine pour réduire RGO
Dans le cas d’ulcère pourquoi c’est compliqué?
Présence de H.pylori. Les IPP en solo ou AH2 en solo sont assez inneficaces a cause de présence de H.pylori. Donc on doit utiliser antibio en plus des IPP.
