Pharmaco_EO Flashcards
Explain the implications of 5HT2 blockage on dopamine for the atypical antipsychotics
- When 5HT are blocked, dopamine increases
- in SCZ, there is dopaminergic hypoactivity in the mesocortial pathway which causes negative sx ; and hyperprolactinemia (indirect action of less dopamine on hypophyse)
- atypical AP block 5HT2a, which increases dopamine in these 2 pathways
What are the thresholds of D2 blockade for antipsychotic efficacy, prolactin elevation and EPS?
> 68% D2 blockage - antipsychotic
72% D2 blockage - hyperprolactinemia
80% D2 blockage - EPS
Which antipsychotics are loose binding on D2?
Clozapine and quetiapine
Bloquent D2 de façon transitoire
Quelle est la particularité d’aripiprazole par rapport à son mécanisme d’action sur les récepteurs?
Abilify est un agoniste partiel de D2, cela veut dire qu’il agit comme agoniste dans les voies ou il manque de dopamine, et comme antagoniste dans les voies ou il y en a trop.
Cest aussi un agoniste partiel de 5HT1a et un antagoniste de 5HT2a
Il permet de ne pas augmenterr la prolactine, et même de la réduire dans certains cas
Quels sont les effets spécifiques de l’agonisme de 5HT1a
Diminution des sx anxio-depressif et de la cognition
Quels sont les effets spécifiques de l’antagonisme de 5HT2a?
Diminution sx négatifs et amélioration EPS
Quels sont les effets spécifiques de l’antagonisme de 5HT2c
Hypotention, sedation, weight gain
Amélioration mood and anxiety
Quels sont les effets spécifiques de M1 antagonisme?
Reduces EPS
Dry mouth, tachycardie sinusale
Worse antipsychotics for weight gain?
Clozapine=olanzapine>quetiapine=risperidone=haldol>abilify and ziprasidone
Worse antipsychotics for prolonged QTc?
Ziprasidone>haldol>risperidone=quetiapine=olanz>clozapine>abilify
Limite sup F =470 ; M = 450
Si QTc>500msec ou augmentation de 60msec, increased risk of TdP, fibrillation ventric and cardia sudden death
What are the worse antipsychotics for hyperprolactinemia?
Risperidone=paliperidone>FGA>olanz>ziprasidone>quetiapine>clozapine>aripiprazole
Risk for osteoporose, reduced libido, erectile dysf, gynecomastie, galactorrhea, irregular menses/amenhorrea
MRI if prolactinemia is >150 without baseline value ; >250 with normal baseline value
Reduce dose, add abilify or add DA agonist
Worse antipsychotics for anticolinergic side effects?
Clozapine>olanz>queti>aripi>risperidone
Acetylcholine n’est pas impliqué dans l’appetit
Describe EPS type tremors (induced by Rx)
Induced by antipsychotics: -unilat or symetric -Grossier -Lent au repos, augmente avec le mvt (in parkison disease, it does not increase with mvt) can be peri-oral Rare Pill rolling tx with anticholinegiques
Induced by lithium and valproate: -fins -rapides -augmente avec le mvt -diminuent avec relaxation et sommeil, augmentent avec anxiete Tx with b-blockers
Things to know about tardive dyskinesia?
Rarely in the first 6 months of tx
Increased by stress
Disappear in sleep
Can be supressed volontarily
Most frequent are peri oral
Proposed mechanism: blocage prolongé des récepteurs D2 post-synaptic, which leads to hypersensitivity
FdeR: intermittent use of AP, comorbid mood Do, diabetes, retard mental, enfants et âge avancé >50ans, Dose, >1AP, durée du tx, Female,
Mécanismes d’action de la clozapine?
5HT2a, alpha1, D1, D3, D4 (très peu D2, occupent 40-50% des récepteurs, d’ou le peu de EPS)
Intéractions à surveiller avec la clozapine
Tabac (inducer: diminue clozapine)
luvox (inhibitor: augment clozapine)
À quelle fréquence on fait FSC lorsqu’on débute la clozapine?
Q1week x 6 first months
Q2weeks x 6 months
Qmonth after
Effets secondaires sévères de la clozapine?
Agranulocytose (pas relié à dose ; carbamazepine est contre-indiqué lorsque clozapine, plus fréquent dans la première année)
Convulsions (dose dépendant, risk 5 at >600mg)
Myocardite (dyspne, fievre, dlr thorax = demander CK, trop, ECG inversion T wave, arrêt immédiate de clozapine)
Seuil de globules blanc et neutrophiles avec clozapine?
Code vert: GB>3.5 ; neutro >2
Code jaune: 2
Which LAI should be first given with PO for a couple of weeks?
Abilify
If patient forgets an injection >5weeks due dose, give the injection and add PO x 2 weeks
What happens if patient forgets sustenna injections >6 weeks after due dose?
Give 150mg Day1 + 100mg Day8
Whic LAI requires 3 weeks of PO supplementation?
Consta ;
If patient forgets second dose, give PO 21 days with injection
If patient forgets 3rd dose or more and <6week = give injection ; and >6weeks = give injection + 21 days of PO
What’s to know about carbamazepine?
Induit son propre métabolisme
Effet secondaire (dose dependant): ataxie, sedation, GI
Reduces T3 et T4 et calcémie
Peut donner SIADH
What’s great about pregabaline?
Pas d’intéraction médicamenteuse
Mieux toléré que gabapentin
How does lamotrigene works?
Inhibiteur des canaux sodiques et diminution dur relâchement du glutamate excitateur
What’s great about lurasidone?
Weight neutral, no impact on QTc
But requires 350 calories at intake
Qu’est-ce qui est particulier avec le métabolisme de tamoxifen?
Doit être métabolisé par 2D6 pour être actif, donc éviter les ISRS inhibiteur de 2D6 si on veut traiter le cancer! Considérer mirtazapine
Quelle est la dose efficace pour ziprasidone?
80-160mg DIE, mais >120 mg best
A donner avec 500cal de nourriture
Très peu de gain de poids, risque d’hyperprolactinémie dans la moyenne
Pas d’ajustement dans prob hép leg-mod
Quels sont les effets secondaires sévères de l’acide valproique?
Hepatotoxicité - cesser epival si ALT 2-3x >
Pancréatite
Thrombocytopenie (suivre FSC - plaquette)
Hyperammoniémie
Effets secondaires usuels de l’acide valproique
- PCOS, irregular menses
- tremor
- sedation
- weight gain
- headaches
- No, GI
- alopecia
Most significant Rx interactions with epival?
NO INTERACTION WITH OCP
Epival increases valium, lamictal x2
Epival gets increased by ibuprofen, ASA, prozac, luvox, elavil, topamax
Epival gets reduced by phenobarb, rifampin, carbamazepine and lamictal
Which meds you have to restart titration when stopped for:
- 48hrs
- 5days
- clozapine
- lamictal
What is the difference between bening and malignant rash with Lamotrigene?
Bening: 8%, non confluent, boutonneux, indolore, no systemic sx, usually stops in 10-14 days, labs normal, if prurit use benadryl or cortico topic
Malignant: 1%, confluent, puprura, douloureux, cou/tronc, atteinte des yeux et muqueuses, fever, lymphadénopathirs, Abnormal CBC, creat. DC lamictal
Stevens-Johnsons: necrotic, atteintes des organes et muqueuses, hyperthermie
What are the lithium level targets for:
- acute mania
- maintenance
- depression
- 0.8-1.1
- 0.6-1.0
- 0.5-1.0
What are lithium side effects?
Weight gain Sedation Memory Hypot4 Hyperparathyroidie avec hyperCA, goitre Polyurie - cl creat sur 24hr, rehydrater, donner amiloride Polydipsie Diabete insipide (reduced sensitivity of tubules distaux a ADH Anorexie No, Vo, Do Psoriasis Alopecie Cheveux secs Acnée Anémie et autres changements des lignées sanguines Bradycardie et autre changements bénins a ECG Tremors
Lithium change la morpho du rein, fibrose interstitielle, ce qui augmente la clairance de la creat. Cause rarement IRC.
IRC sévères chez 25% des patients a long terme
Qu’est-ce qui affecte la lithémie?
Theophylline, caféine, grossesse, trop de sel = reduit
IECA (captopril), NSAIDs, ARA (losartan), BCC, HCTZD, deshydratation, hyposodé, age, propanolol= augmente lithémie
Lasix, amiloride, BCC dont nifedipine n’affecte pas
Contre indication au lithium?
Bloc AV, arrythmies, maladies rénales ClCr<30, troubles thyroidiens
Lithium toxicity sx and tx?
If lithémie >4.0 (>2.5 mEq/L and symtomatic) = hemodyalise
Rehydrate
Light: tremor, nystagus, Do, Vo, ataxia, dysarthria
Moderate >2 mmol/L delirium, hall, hyporeflesie, T-wave flattening, arryhtmia
Severe >2.5 mmol/L : convulsions, oligurie, IRC
What are the different cinétique d’élimination?
First order: relation linéaire, un % est éliminé par hr en fonction de la quantité dans le sang
Zero order: relation non-linéaire, meme qnt est éliminée chaque heure, peu importe la qnt. Ex: alcool 10mmol/hr
