Pharmaco SNA II Flashcards
Que se produit-il au niveau de la L-DOPA lorsque les concentrations de noradrénaline augmentent ?
Moins conversion en L-DOPA (boucle de rétroaction)
Quels sont les deux moyens pour l’inactivation des cathécolamines ?
Recapture neuronale (en majorité)
Dégradation enzymatique (mineur)
Nomme un exemple de substance qui affecte la recapture neuronale des cathécolamines
Cocaïne
Que permet la recapture neuronale des cathécolamines ?
Resynthèse et réutilisation du NT
Quelles sont les deux enzymes responsables de la dégradation des cathécolamines ?
Mono amine-oxydase (MAO)
Cathécolamine-O-Métyhl-Transférase (COMT)
Quel organe contient de grandes quantités de MAO et de COMT ?
Le foie
Contribue de façon importante à la dégradation de la noradrénaline (et de l’adrénaline) circulant dans le sang
Quels sont les produits finaux de la dégradation enzymatique des cathécolamines ?
Acide vanylmandélique (VMA)
Métanephrine
Normétanephrine
Quelles sont les trois actions susceptibles de modifier l’activité adrénergique (aka jouer sur le SN sympathique) ?
Action directe
Action indirecte
Action mixte
Qu’est-ce qu’une action mixte ?
Modifier la libération/la recapture du médiateur
Stimuler directement le récepteur
Explique le paradoxe cardiaque
Les récepteurs adrénergiques bêta sont généralement inhibiteurs, sauf au niveau cardiaque (bêta 1)
Quelles sont les 4 actions indirectes pour la modification de l’activité adrénergique ?
Augmenter le substrat (tyramine) pour fabriquer le médiateur
Modifier la libération du médiateur
Modifier la recapture du médiateur
Inhiber les enzymes de dégradation du médiateur
Quels sont les récepteurs adrénergiques présents au niveau des bronches ?
Bêta-2
Quels sont les récepteurs adrénergiques présents au niveau de la vessie et de la prostate ?
Bêta-3
Selon quels facteurs classe-t-on les sympathomimétiques et les sympatholytiques ?
Action préférentielle sur alpha ou bêta
Action préférentielle sur les sous-types de récepteurs (sélectivité)
Lipophilicité et accès BHE
Que peut-on affirmer au sujet de l’affinité de l’adrénaline pour les récepteurs alpha et bêta ?
Alpha = bêta
Adrénaline aime tous ses enfants égal
Que peut-on affirmer au sujet de l’affinité de la noradrénaline pour les récepteurs alpha et bêta ?
Alpha plus que bêta
Bêta 1 plus que bêta 2 (mais moins que alpha)
Que peut-on affirmer au sujet de l’affinité de la Phényléphrine pour les récepteurs alpha et bêta ?
Seulement affinité avec alpha
Que peut-on affirmer au niveau de l’affinité de l’isoprotérénol pour les récepteurs alpha et bêta ?
Seulement affinité avec bêta
Quels sont les deux types de sympathomimétiques ?
Directs (action directe sur les récepteurs)
Indirects (augmentation concentration NA dans fente synaptique)
Que sont les antisympathotoniques ?
Substances qui diminuent le tonus sympathique (activité générale du sympathique)
Quels sont les deux grands types de sympatholytiques ?
Alpha et bêta
Quelles sont les principales actions sympathomimétiques des cathécolamines endogènes ?
Excitation périphérique de certains muscles lisses (vaisseaux sanguins peau, reins, splanchiques)
Inhibition périphérique de certain muscles lisses (TGI, bronches)
Excitation cardiaque
Action métabolique (plus lipolyse et glycégénolyse hépatique)
Action endocriniennes et glandulaires (plus glucagon et moins insuline)
Actions centrales (stimulation respiration, diminution appétit)
Action présynaptique (inhibition ou facilitation de la transmission NT)
Action au niveau de l’oeil (accommodation vision loin)
Action au niveau de la vessie (relaxation)
Quelles sont les cathécolamines endogènes ?
Épinephrine, norépinéphrine, dopamine
Nomme des agonistes bêta-adrénergiques
Isoprotérénol
Dobutamine
Nomme des agonistes bêta-2-adrénergiques
Salmétérol et salbutamol
Nomme un agoniste alpha-1-adrénergique
Phényléphrine
Pourquoi la clonidine est-elle particulière ?
C’est un agoniste des récepteurs alpha-2-adrénergiques qui sont des autorécepteurs. (Donc diminution tonus sympathique, même si c’est un sympathomimétique)
Pourquoi ne peut-on pas administer des cathécolamines PO ?
Facilement et rapidement métabolisé au foie et dans le TGI par MAO et COMT
VF ? Les cathécolamines endogènes ont énormément d’effets centraux
Faux, elles sont peu liposolubles et passent mal la BHE
Quelles sont les voies d’administration privilégiées pour les cathécolamines endogènes ?
SC
IV
IM
Sur quels récepteurs adrénergiques l’adrénaline exerce-t-elle son effet ?
Alpha et bêta (stimulant)
Quels sont les effets cardiovasculaires de l’adrénaline ?
Alpha1 : vasoconstriction artérioles (a/n cutané, splanchique et rénal majoritairement)
Bêta2 : vasodilatation (muscles squelettiques)
Bêta1 : augmentation fréquence cardiaque, débit cardiaque et TA
De façon générale, quel sera l’effet d’une stimulation adrénergique ?
Redistribuer le débit cardiaque vers les muscles squelettiques et augmenter les résistances vasculaires périphériques
Quel est l’effet de l’adrénaline sur les bronches ?
B2 : relaxation des muscles lisses des bronches
Quels sont les effets métaboliques de l’adrénaline ?
B1 : augmentation glycogénolyse au foie, augmentation lipolyse tissulaire
A1 : inhibition relargage insuline
Quels sont les effets a/n du TGI de l’adrénaline ?
Relaxation muscles lisses TGI
B : relaxation détrusor
A1 : contraction sphincters et trigone
Quels sont les effets a/n de l’oeil de l’adrénaline ?
Contraction muscles radiaires de l’iris (mydriase)
Relaxation muscle ciliaire (accommodation cristallin vision à distance)
Pour quelles indications peut-on utiliser de l’adrénaline ?
Chocs anaphylactiques
Status asthmaticus
Choc cardiogénique
Arrêt cardio-respiratoire et arythmies cardiaques
Adjuvant lors utilisation anesthésiques locaux
Pourquoi utilise-t-on de l’adrénaline (EpiPen) pour les choc anaphylactiques ?
Effet b2 : Bronchodilatation
Effet a1 : Vasoconstriction, augmentation TA
Pour quelles indications peut-on administrer de la noradrénaline (Levophed) ?
Traitement hypotension artérielle
Traitement choc septique
Pourquoi ne devrait-on pas utiliser de la noradrénaline si l’on cherche un effet bronchodilatateur ?
Parce que la noradrénaline a peu d’effets sur les récepteurs bêta-2 (surtout effets alpha)
Pourquoi la pharmacologie de la dopamine est-elle complexe ?
Effets variables selon la dose
Quels sont les effets du récepteurs D1 de la dopamine ?
Vasodilatation rénale (plus perfusion), mésentère, coronaires, cérébrale
Quels sont les effets du récepteur D2 de la dopamine ?
Diminution relargage NA (vasodilatation)
Effets centraux (contrôle no/vo, sensation récompense)
Quels sont les récepteurs stimulés si ______ de dopamine ?
A. Dose faible
B. Dose moyenne
C. Dose élevée
A. D1 et D2
B. Bêta-1
C. Alpha-1
C’est avant tout un concept théorique**
Quelles sont les indications thérapeutiques de la dopamine ?
Bradycardie
Insuffisance cardiaque
L’isoprotérénol est un agoniste/antagoniste des récepteurs alpha/bêta
Agoniste
Bêta
Quels sont les effets de l’isoprotérénol ?
B1 : augmentation fréquence cardiaque, débit cardiaque, inotropisme
B2 : vasodilation
Pourquoi l’isoprotérénol entraîne de l’hypotension artérielle ?
Malgré son effet sur les récepteurs bêta-1, l’effet sur les récepteurs bêta-2 ne peut être compensé par les récepteurs alpha (aucun effet sur les alphas)
Pour quelles indications utilise-t-on de l’isoprotérénol ?
Bloc AV réfractaire, bradycardie réfractaire
Quelle est la principale différence entre l’isoprotérénol et la dobutamine ?
Isoprotérénol agit sur bêta 1 et 2
Dobutamine agit davantage sur bêta 1 (bêta 2 léger)
Quels sont les effets de la dobutamine ?
Inotrope positif, augmentation débit cardiaque, augmentation volume éjection ventriculaire, augmentation contractilité du myocarde
Quelles sont les indications à l’utilisation de la dobutamine ? (Agoniste bêta non-sélectif)
Choc cardiogénique
Stimulation cardiaque pendant une chirurgie cardiaque
Échographies cardiaques
Pourquoi l’utilisation d’agonistes bêta pour le traitements des maladies pulmonaires (effet bronchodilatateur) est limité ?
Par les effets cardiaques causés par les récepteurs bêta-1 (lorsque agonistes non sélectifs)
Pour quelles maladies les agonistes adrénergiques B2 sélectifs sont utiles ?
Asthme
MPOC
Quels sont les E2 associés au salbutamol et au salmétérol ?
Tachycardie
Tremblements musculaires
Agitation nerveuse
Pourquoi privilégie-t-on l’inhalation des agonistes sélectifs des récepteurs bêta-2 ?
Moins effets indésirables (plus limités)
Pourquoi peut-on parfois combiner deux agonistes adrénergiques bêta-2-sélectifs dans le traitement de l’asthme ?
Un ayant un court délai d’action (pompe urgence), un ayant une action à long terme
Nomme le médicalement qui est agoniste adrénergique de bêta-3
Mirabegron
Pour quelle indication utilise-t-on du mirabegron ?
Hyperactivité vésicale
VF ? Une trop haute dose de mirabegon entraînera une perte de sélectivité du récepteur bêta-3
Vrai
Risque augmentation fréquence cardiaque et hypertension
Pour quelles indications utilise-t-on la Phényléphrine ?
Hypotension (ou choc) liée à une diminution de la résistance vasculaire périphérique, maintien de la TA pendant une chirurgie (ex : césarienne)
Décongestionnant nasal en cas de rhinite virale ou allergique
Décongestionnant oculaire en cas de conjonctivite allergique
Mydriase pour examen ophtalmique
Quels sont les effets pharmacologiques de la Phényléphrine ?
Puissante activité alpha-adrénergique : vasoconstriction, augmentation tension artérielle (sympathomimétique alpha-1)
Pour quelles indications utilise-t-on la midodrine (sympathomimétique spécifique alpha-1)?
Hypotension orthostatique liée aux dysautonomies
Syndrome hépato-rénal
VF ? La midodrine est plus puissante en terme de vasoconstriction que la Phényléphrine
Faux (c’est l’inverse)
Ce sont des sympathomimétiques spécifiques du récepteur alpha-1
Pourquoi ne doit-on pas donner de midodrine au coucher ?
Hypertension décubitus
Quelles sont les indications thérapeutiques de l’oxymétazoline et du xylométazoline ?
Congestion nasale
Rhinite allergique
Pourquoi utilise-t-on l’oxymétazoline et le xylométazoline de manière topique (et non systémique) ?
Un effet agoniste de alpha-2 pourrait apparaître (donc effets sympatholytiques)
VF ? La clonidine est très lipophile
Vrai (explique le pourquoi des effets centraux)
Quelles sont les indications thérapeutiques de la clonidine ?
Hypertension artérielle réfractaire au Tx de base
Sevrage alcool ou autres substances
Bouffées de chaleur liées à la ménopause
Indications en psychiatrie
Quel médicament agoniste des récepteurs alpha-2 adrénergiques est utilisé dans le traitement de l’hypertension arétrielle chez la femme enceinte ?
Méthyldopa
Quel agoniste adrénergique alpha-2 sélectif est utilisé dans le traitement du glaucome ?
Brimonidine
(Activation récepteurs alpha deux des procès ciliaires = diminution TA oculaire via diminution sécrétion humeur aqueuse)
Qui suis-je ? Je suis indiqué dans le traitement du trouble déficitaire de l’attention chez l’enfant, mais je suis une méthode non psychostimulante
Je suis la guanfancine (agoniste récepteur alpha-2 sélectif)
Dans quel contexte utilise-t-on de la dexmedetomidine ?
Sédation non profonde en vue de faciliter l’extubation (agoniste alpha-2)
VF ? De nombreux sympathomimétiques indirects sont des stupéfiantes et présentent un risque élevé de dépendance
Vrai
VF ? L’efficacité des sympathomimétiques indirects peut diminuer et finalement disparaître (tachyphylaxie) lorsqu’on aboutit à un épuisement du stock de noradrénaline le plus proche du plasmalemme
Vrai
Comment fonctionnent les amphétamines pour augmentation la concentration de noradrénaline dans la fente synaptique ?
Inhibition recapture de la noradrénaline
Accélération libération noradrénaline
Inhibition dégradation par la MAO
Comment fonctionne, grossièrement, la cocaïne ?
Inhibition de recapture de la noradrénaline, de la dopamine et de la sérotonine (5-HT)
Quels sont les effets physiologiques des amphétamines ?
Effet stimulant SNC (très puissant)
Action périphérique alpha et bêta (augmentation TA, tachycardie)
Diminution sensation fatigue et besoin sommeil
Augmentation attention
Diminution appétit
Explique l’action pharmacologique mixte du Sudafed (pseudoéphédrine)
Stimulation directe des récepteurs adrénergiques
Stimulation indirecte via augmentation relargage NA
Quels sont les effets pharmacologiques du Sudafed ?
Augmentation FC et débit cardiaque
Augmentation résistances vasculaires
Augmention TA
Quelles sont les indications thérapeutiques de la pseudoéphédrine (Sudafed) ?
Traitement hypotension per-opératoire
Décongestionnant nasal
De manière générale, pour quelles indications peut-on utiliser les sympathomimétiques ?
Traitement choc hypovolémique/cardiogénique/distributif/anaphylaxie
Arrêt cardiaque
Hypotension
Hypertension (alpha2)
Traitement insuffisance cardiaque
Décongestion nasale
Asthme et MPOC
Autres (TDAH, narcolepsie, obésité)
Pourquoi l’administration systémique de vasopresseurs joue un rôle important dans le choc (inadéquation entre demande et apport en O2) ?
Augmentation de la pression artérielle
Qui suis-je ? Je suis la pierre angulaire de la réanimation médicamenteuse en cas de code bleu
Épinéphrine
Quels sont les effets indésirables des sympathomimétiques lorsque utilisés dans le traitement du TDAH ?
Insomnie
Douleurs abdominales
Anorexie
Perte de poids
Retard croissance (controversé)
Nomme un synonyme de alpha-bloquants
Alpha-sympatholytiques
Quelles sont les applications thérapeutiques des alpha-sympatholytiques ?
Diminution pression artérielle
Hyperplasie bénigne de la prostate
Que se produit-il lors d’une stimulation des récepteurs alpha-1 ?
Vasconstriction artérielle, veineuse et des muscles lisses
Que se produit-il lors d’une stimulation des récepteurs alpha-2 ?
Suppression du tonus sympathique, donc diminution tension artérielle
Augmentation du tonus vague (parasympathique)
Explique pourquoi le blocage des récepteurs alpha-adrénergiques par des alpha-bloquant est utile dans le cas d’une pression artérielle trop élevée
Blocage des récepteurs alpha
Vasodilatation
Diminution de la résistance périphérique
Diminution pression artérielle
Nomme deux alpha-sympatholytiques non spécifiques
Phénoxybenzamine
Phentolamine
Quels sont les effets pharmacologiques classiques de la phénobenzamine et de la phentolamine ?
Vasodilatation, diminution RVP, hypoTA via alpha-1
Augmentation NA, FC,DC via alpha-2
Pour quelles indications utilise-t-on la phénoxybenzamine et la phentolamine ?
Tx crises hypertensives
Infiltration locale en cas d’extravasation d’amines
Qui suis-je ? Je suis un antagoniste irréversible de la noradrénaline et de l’adrénaline au niveau des récepteurs alpha
Je suis la phénoxybenzamine
Au niveau de la durée d’action et du début d’action, compare la phénoxybenzamine et la phentolamine
Phénoxybenzamine : administration PO, début action progressif, durée action 3-4 jours
Phentolamine : administration IV, effet immédiat, durée action 10-15 minutes
Pourquoi doit-on généralement combiner un bêta-bloquant à un alpha-bloquant ?
Les récepteurs alpha-2 présynaptiques servent de détecteurs pour la mesure de la concentration de NA dans la fente synaptique et règlent par rétrocontrôle la libération de NA
Quelle est la conséquence du blocage des récepteurs alpha-2 ?
Libération incontrôlée de NA (se traduit par l’apparition de tachycardie et de tachyarythmie)
Pourquoi les alpha-sympatholytiques non spécifiques ne représentent pas un traitement de choix pour traiter l’hypertension chronique ?
Effets secondaires (tachycardie réflexe, vasodilatation excessive)
Quelles sont les 2 indications thérapeutiques des alpha-1-sympatholytiques ?
Hypertension artérielle
Hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)
Qui suis-je ? Je suis un alpha-1-sympatholytiques qui est le prototype de la série
Je suis le prazosin
Quelles sont les indications à l’utilisation de prazosin ?
Hypertension et hyperplasie bénigne de la prostate
À quoi sont principalement dus les effets indésirables des alpha-1-bloquants ?
Vasodilatation excessive
Hypotension orthostatique
Vertiges
Pertes conscience
Tachycardie réflexe
Palpitations cardiaques
Œdèmes membres inférieurs
Qui suis-je ? Je suis une obstruction de l’efflux de l’urine a/n de l’urètre par l’augmentation de la masse musculaire lisse et du tonus alpha-1 médié de la prostate et du col vésical
Je suis l’hypertrophie bénigne de la prostate
Nomme des alpha bloquants qui ont une affinité plus élevée pour les récepteurs alpha-1A ? Quel est l’avantage ?
Tamsulosin, alfuzocin, silodosine
Réduction du risque de la baisse de la TA
Quelles sont les principales applications thérapeutiques des bêta-sympatholytiques ?
Cardiologie protection muscle cardiaques
Diminution pression artérielle
Diminution pression interne oeil (glaucome)
Qu’est-ce qu’un bêta bloquant cardio-sélectif ?
Exerce seulement ses effets sur les récepteurs bêta-1
Explique l’activité sympathomimétique intrinsèque
Activation partielle des récepteurs bêta en l’absence de cathécolamines, ce qui permet une activité sympathique résiduelle
(Avantage clinique incertain)
Quels sont les effets cardiovasculaires des bêta-bloquants ?
Diminution fréquence cardiaque, diminution contractilité myocarde, diminution TA
Quel est l’effet pulmonaire des bêta-bloquants ?
Brochoconstriction
Quels sont les effets métaboliques des bêta-bloquants ?
Diminution glycogénolyse en réponse à une hypoglycémie
Diabète et bêta-bloquants ?
Peut masquer symptômes hypoglycémie (tremblements, tachycardie, nervosité)
Pourquoi utilise-t-on des bêta-bloquants dans la maladie coronarienne athérosclérotique ?
Permettent de diminuer le travail du coeur et donc de diminuer l’angine
Comment les bêta-bloquants parviennent-ils à baisser la tension artérielle ?
Effet sur le coeur en provoquant une diminution de la fréquence cardiaque
Effet sur le système circulatoire par action complexe (diminution TA)
Action a/n rénal via diminution sécrétion rénine
Pourquoi certaines personnes prennent des bêta-bloquants pour diminuer le “trac” ?
Possèdent une action anxiolytique qui repose principalement sur l’atténuation des signes caractéristiques d’une libération d’adrénaline d’origine psychologique (battements de coeur, tremblements) qui peuvent renforcer l’angoisse et le “trac”
Quelles sont les contre-indications à l’utilisation des bêta-bloquants ?
Insuffisance cardiaque décompensée
Asthme/MPOC
Hypoglycémie en cas de diabète sucré
Quels sont les effets indésirables associés aux bêta-bloquants ?
Bradycardie
Effets SNC
Que faire si un patient asthmatique recquiert des bêta-bloquants ?
Choisir, de préférence, un Rx B1 sélectif pour éviter les effets de bronchospasme via B2
Nomme deux bêta-bloquants non spécifiques
Propranolol
Timolol
Quelles sont les indications à l’utilisation de propanolol ? (Sympatholytique bêta)
Hypertension artérielle, MCAS, arythmies
Prévention migraines
Hyperthyroïdie symptomatique
Pourquoi le propanolol entraîne-il des effets importants a/n du SNC ? Quels sont-ils ?
Liposolubilité importante
Dépression, cauchemars, insomnie, fatigue
Quelle indication pour utilisation timolol ?
Glaucome
VF ? La sélectivité pour les récepteurs bêta-1 des cardiosélectifs est absolue
Faux, l’augmentation des doses peut provoquer un blocage des récepteurs bêta-2
Nomme des bêta-bloquants b1 spécifiques
Métoprolol
Bisoprolol
Pour quelles indications utilise-t-on du métoprolol ? (Sympatholytique bêta1-sélectif)
Hypertension, infarctus myocarde, insuffisance cardiaque, arythmies
Pour quelles indications utilise-t-on du Bisoprolol ? (Sympatholytique cardio-sélectif)
Hypertension, IC
Nomme deux sympatholytiques alpha ET bêta
Labétalol
Carvedilol
Comment foncionne le labétalol ?
Diminution fréquence cardiaque grâce à son action sur les récepteurs bêta-1 et diminution résistance vasculaire périphérique par son blocage des récepteurs alpha-1
(Indication en hypertension)
Quelle est la particularité du Carvedilol en comparaison du labétalol ?
Effet antioxydant protecteur du muscle cardiaque
Nomme des bêta-sympatholytiques pouvant être utilisés dans le tx de l’insuffisance cardiaque compensée
Bisoprolol
Carvédilol
Métoprolol
Nomme des alpha bloquants qui peuvent être utilisés pour favoriser la miction
Térazosin
Prazocin
Doxazocin
