Chimie Anesthésiques Flashcards
Que sont les anesthésiques locaux ?
Des molécules qui bloquent la conduction nerveuse de façon réversible pour diminuer ou éliminer une sensation
Comment les anesthésiques locaux exercent-ils leur action ?
Ils inhibent la formation et la transmission des stimuli électriques (potentiel d’action) dans les nerfs
Quel a été le premier ester synthétisé ?
Procaïne
Quel a été le premier amide synthétisé ?
Lidocaïne
Décris la structure chimique de base des anesthésiques locaux
Une portion lipophile (anneau aromatique) et une portion hydrophile (amine terminale) reliés par une chaîne hydrocarbonée
Quelle est la différence, du point de vue structurel, entre une amide et un ester ?
Le lien entre l’anneau aromatique et la chaîne intermédiaire
Nomme les principaux esters utilisés en clinique de nos jours
Cocaïne
2-Chloroprocaïne
Nomme les principaux amides utilisés en clinique de nos jours
Lidocaïne
Mépivacaïne
Bupivacaïne
Ropivacaïne
VF ? Au repos, l’intérieur de la cellule est chargée positivement (vis-à-vis l’extérieur)
Faux, négativement
Pourquoi le potentiel de repos existe-t-il ?
Puisque la concentration de sodium extracellulaire est bcp plus grande que la concentration de sodium intracellulaire
Comment est rétablit le potentiel de repos dans une cellule ?
Par le transport actif du sodium vers le milieu extracellulaire (Na-K-ATPase)
Que se produit-il lors d’une dépolarisation cellulaire ?
Ouverture des canaux sodiques et entrée de sodium à l’intérieur de la cellule
Grâce à quels canaux se produit la repolarisation ?
Les canaux potassiques
À quoi se lient les anesthésiques locaux ?
Aux canaux sodiques
Que se produit-il une fois que les AL sont liés aux canaux sodiques ?
Les canaux sodiques deviennent imperméables au passage du sodium, ce qui prévient l’initiation et la propagation du potentiel d’action
Sur quel versant de la cellule se produit la liaison entre le canal sodium et l’AL ?
Versant INTRAcellulaire
Quelles sont les trois conformations possibles pour un canal sodique ?
Forme de repos (fermé, mais activable)
Forme activée (ouvert)
Forme inactivée (fermé et réfractaire)
Pour quelle forme de canal sodique les AL ont-ils davantage d’affinité ?
Forme inactivée
Les canaux Na+ sont imperméables au sodium, ce qui rend impossible la propagation des potentiels d’action
Quelles sont les trois propriétés chimiques qui dictent le choix d’un AL ?
Puissance
Rapidité d’action
Durée d’action
De quoi dépend la puissance d’un anesthésique local ?
La liposolubilité
De quoi dépend la rapidité d’action d’un anesthésique local ?
Liposolubilité
Constante d’ionisation (pKa)
De quoi dépend la durée d’action d’un anesthésique local ?
Liaison protéique
Liposolubilité
Vasoconstriction intrinsèque ou secondaire
In vivo : aussi affecté par le site d’injection, la concentration et le volume, l’aspect technique de l’Injection et les conditions des tissus …
Quelle partie de l’AL contribue à la liposolubilité ?
Anneau aromatique (benzène)
Quelle partie de l’AL diminue la liposolubilité ?
Amine terminale
Une amine quaternaire sera moins liposoluble qu’une amine tertiaire
Quel facteur influence le début d’action lorsque la liposolubilité, la concentration, le site d’injection et le type de fibres nerveuses sont les mêmes ?
La proportion de molécules non ionisées (plus rapide s’il y en a bcp)
VF ? Les anesthésiques locaux sont des acides faibles
Faux, ce sont des bases faibles
Quelle forme d’AL est liposoluble ?
Quelle forme d’AL est hydrosoluble ?
Liposoluble : forme non-ionisée (basique), elle traverse les membranes
Hydrosoluble : forme ionisée (acide), elle est active pharmacologiquement
Quelle est l’étape limitante pour le début d’action d’un anesthésique local ?
L’AL doit d’abord pénétrer dans la cellule pour bloquer le canal sodique de l’intérieur de la cellule
En 3 étapes, explique le mécanisme d’action des anesthésiques locaux
- Diffusion sous forme non-ionisée à travers la membrane cellulaire
- Rééquilibration de la forme non-ionisée et de la forme ionisée à l’intérieur de la cellule
- La forme ionisée se lie avec le récepteur à l’intérieur des canaux sodiques, ce qui bloque l’entrée du Na+ et inhibe la conduction nerveuse
Selon quels facteurs varie la proportion des formes ionisée et non ionisée ?
Selon le pH du milieu et le pKa de la molécule
Pourquoi la bupivacaïne agit-elle plus lentement que la lidocaïne ?
Puisque son pKa est plus élevé
Que peut-on déduire d’un AL qui a un pKa plus près du pH physiologique?
Que les molécules non-ionisées vont traverser la membrane cellulaire plus facilement, ce qui signifie que le début d’action sera plus rapide
Pourquoi, lors d’une infection, l’injection d’anesthésique local sera moins efficace ?
Une infection = milieu acide
Ce milieu favorisera la fraction ionisée de la molécule (ne peut pas passer les membranes)
Pour un même AL, que se produit-il au niveau de la forme non ionisée lorsque le milieu devient plus acide ?
La proportion de la forme non ionisée diminue
Nomme deux techniques qu’il est possible d’employer en clinique pour diminuer le délai d’action des anesthésiques locaux
Ajout épinéphrine FRAÎCHE
Ajout de bicarbonates
Quelles sont les fibres nerveuses qui sont les plus sensibles ?
Les fibres de petit diamètre (ex : fibres C)
VF ? Les fibres nerveuses myélinisées sont plus sensibles aux AL
Faux, elles sont moins sensibles
Que se produit-il, en ordre, lors d’une anesthésie péridurale ?
Bloc sympathique (vasodilatation)
Bloc sensitif (douleur, température, pression)
Bloc moteur
Proprioception
Qu’arrive-t-il aux AL lorsqu’ils sont administrés par injection à proximité d’un nerf ou d’un plexus nerveux ?
Ils seront absorbés dans la circulation systémique
Qu’est-ce qui détermine la fin d’action et le risque de toxicité des AL ?
La vitesse d’absorption (dans la circulation systémique)
De quoi dépendent le degré et la vitesse de l’absorption systémique des AL ?
- Propriétés pharmacologiques
2.Vasoconstriction locale
VF ? Les AL les plus puissants, c’est-à-dire liposolubles, ont une durée d’action plus longue puisque leur liposolubilité augmentée ralentit l’absorption par le compartiment sanguin
Vrai
L’absorption est plus lente lorsque l’AL est ______ lié aux protéines plasmatiques
Fortement
Quelles sont les deux protéines (plasmatiques et tissulaires) auxquelles se lient les AL ?
Alpha-glycoprotéine acide
Albumine
Qui suis-je ? Je suis une protéine de haute affinité, mais de faible capacité (particulièrement chez les nouveaux-nés)
Je suis l’alpha-glycoprotéine acide
Quels facteurs sont susceptibles de diminuer la liaison à l’albumine (AL) ?
Insuffisance hépatique
Insuffisance rénale
Dénutrition
Que permet la vasoconstriction locale lors de l’administration d’un anesthésique local ?
Diminution/ralentissement absorption
Augmentation durée d’action
Diminution toxicité
Quels anesthésiques locaux possèdent des effets vasconconstricteurs de manière intrinsèque?
Bupivacaïne
Ropivacaïne
Les esters ont généralement une durée d’action plus ____ que celles des amides
Courte
Faible liposolubilité et faible liaison protéique
Pourquoi les esters ont-ils un risque de toxicité moindre ?
Parce qu’ils sont rapidement hydrolysés par les cholinestérases plasmatiques
Quels sont les anesthésiques locaux qui sont métabolisés en acide para-aminobenzoïque (PABA) ?
Procaïne
Benzocaïne
Par quoi sont inactivés les amides ?
Amidases hépatiques
CYPP450
VF ? Le métabolismes des amides est plus complexe et plus lent que celui des esters
Vrai
Concentrations plasmatiques plus soutenues, plus grand potentiel de toxicité systémique
Pourquoi les doses recommandées varient-elles lorsque nous ajoutons de l’épinéphrine à un AL ?
Parce que l’épinéphrine augmente la vasoconstriction
Quels sont les AL ayant
A. Une durée d’action courte ?
B. Une durée d’action intermédiaire ?
C. Une durée d’action prolongée ?
A. Chloroprocaïne
B. Mépivacaïne et Lidocaïne
C. Bupivacaïne et Ropivacaïne
Quel type d’administration est décrit ?
Application locale sur la peau ou les muqueuses
Topique
Cornée, nez, ordo-pharynx, œsophage, arbre trachéo-bronchique, appareil génital-urinaire
Quel type d’administration permet une anesthésie presque immédiate ?
Infiltration locale, sous-cutanée ou tissulaire
Type utilisé en dentisterie
Qu’est-ce qu’une anesthésie régionale ?
Anesthésie lente, à distance du nerf
Doit diffuser dans les tissus avant d’atteindre le nerf
Quels sont les deux types d’anesthésie neuraxiale ?
Rachidienne
Péridurale
Qu’est-ce qui distingue l’anesthésie rachidienne ?
A lieu dans le liquide céphalo-rachidien
Sous quelles conditions est-il possible d’administrer un anesthésique local en IV ?
Sous monitoring cardiaque et supervision médicale
UTILISATION EXCLUSIVE DE LA LIDOCAÏNE
De quoi résulte une toxicité liée aux AL ?
Concentration systémique élevée à la suite d’une injection intra vasculaire accidentelle ou de l’absorption d’une dose unique ou cumulée trop importante
Quelle phase de l’intoxication aux AL est décrite ?
Engourdissements péribuccal, goût métallique, acouphènes, agitation, troubles de la parole, convulsions
Phase précoce
C’est d’abord le SNC qui est atteint
Qu’est-ce qui caractérise la phase avancée de l’intoxication AL ?
Affection du système cardiovasculaire
(Bradycardie, arythmies ventriculaires, arrêt cardiaque réfractaire)
Quel AL se dissocie lentement durant la diastole du coeur, tout en ayant une plus grande affinité pour les canaux sodiques ?
Bupivacaïne
Que doit-on faire en cas de toxicité liée aux AL ?
Cesser l’injection
Appeler de l’aide
Assurer l’oxygénation et la ventilation
Traiter les convulsions
Maintenir un débit cardiaque (RCR, épinéphrine)
Émulsion lipidique (PAS UN ANTIDOTE)
Nomme 5 facteurs qui influencent la concentration plasmatique atteinte (et donc le niveau de toxicité) des anesthésiques locaux
-site injection
-choix de l’agent
-dose
-ajout de vasoconstricteurs
-patients
Jusqu’à 10% des gens vont présenter des réactions lors de l’injection d’un AL, mais seulement 1% auront une véritable RXN allergique. Quelles sont ces autres RXNS ?
Réaction vagale
Réaction intra vasculaire
RXN à d’autres produits concomitants (latex, agents de conservation …)
À quel type de réaction allergique pourraient être associés les esters ? Pourquoi ?
Type IV (dermatite localisée)
PABA = allergène connu
Littérature insuffisante pour démontrer un lien clair entre
VF ? Il y a une allergie croisée entre les esters et les amides
Faux
Quel AL peut-on administer en cas d’allergie (et qu’on doit absolument opérer mettons) ? Pourquoi ?
Lidocaïne
Le plus utilisé et moins de cas rapportés
Cas de tolérance rapportés chez patients avec histoire de RXN antérieure avec lidocaïne
Existe-il un véritable antidote aux effets des AL ?
Non
