pharmaco en IR. Flashcards
Quelles sont les 3 fonctions du rein ?
-fonction excrétrice (filtration flomérulaire et sécrétion tubulaire)
-fonction métabolique
(cytochrome a/n du rein aussi)
et régulation du volume et de la composition du milieu intérieur
-fonction endocrinienne (synthese vit. D. EPO, rénine…)
Maladie rénale ne signifie pas insuffisance rénale. VF
vrai
on peut avoir une maladie rénale, sans etre en IR
L’insuffisance rénale peut etre différente selon la portion du rein ?
oui
pré-rénale (probleme de perfusion, pas assez de sang qui va dans le rein)
rénale
- vasculaire
- glomérulaire
- tubulo-interstitielle
post rénale (grosse prostate)
Qu’est-ce qui est en augmentation comme causes ‘insuffisance rénale terminale ?
- diabete
- maladie vasculaire rénale
Quels sont les stades de maladie rénale chronique ?
- 90 et +
- 60 a 89 ml/min
3a. 45-59
3b. 30 a 44 - 15 a 29
- <15
5d= d pour dialyse
Pourquoi l’IRC est fréquente chez la personne agée ?
a partir de l’age de 35-40 ans. on accepte généralement une perte de 1ml/min/an.
a 85 ans, une IRC de stade 3 est attendue.
Comment l’IR peut diminuer l’absorption ?
hypertension hydrosodées, oedeme, 50 lb d’eau. aussi a/n digestif, et ca peut limiter l’absorption de certains rx.
hypervolémie chronique en IR a/n digestif, c’est aps bon , pcq on a une flore intestinale,e t l’oedeme diminue l’imperméabilité (augmente la permabilité passive), favorise état inflammatoire
Lien entre IRC et pH gastrique et absorption rx ?
L’augmentation de l’URÉE entraîne à l’estomac une AUGMENTATION de la synthèse de NH4+ et augmnente le pH gastrique. ce qui diminue l’absorption de certains médiament
Comment l’IRC peut influencer la distribution des rx ?
bcp de protéines dans l’urine. hypoalbunémie dans le sang. amene augmentation fraction libre des rx.
Peut amener compétition a\n de tous les déchets et rx qui se lient a l’albumine.
touche principalement les rx acidiques
impact phénytoine +++
La baisse de liaison aux protéines pourra entraîner une élévation de la fraction libre qui est la fraction _____
active
Les laboratoires mesurent généralement la concentration totale d’un médicament
En présence d’hypoalbuminémie, un dosage thérapeutique n’exclut pas la possibilité d’un surdosage.
impact phénytoine +++
Donc la distribution des rx peut etre influencer par la diminution de la liaison protéique ce qui augmente la fraction libre
quoi d’autre ?
augmentation de l’Eau corporelle –> augmentation du VD pour les rx hydrosolubles (ex: aminoglycosides..)
mais diminution D de al digoxine de 30-50%
L’ajustement des doses en IR se fera selon quoi ?
si l’on donne une médication
concentration dépendante vs temps dépendante.
si tu veux un PIC, tu vas diminuer le sintervalles (aminosides)
mais si tu veux une aire sous la courbe, tu vas dimineur la doses, et conserver l’intervalle.
En IR, la clairance non rénale peut aussi etre affectée. VF
vrai
Oui l’élimination rénal e est diminuée, mais peut aussi avoir des impacts a/n hepatique.
accumulation de toxines peut inhiber les cytochromes hepatiques..
Parle moi de la créatiniine sérique.
c’est un déchet des muscles (donc proprtionnel a l’age et au sexe
peut sembler faussement normal avec faible masse musculaire (amputé, dystrophique, personne frele)
a la fois filtrée et sécrétée (donc faussement élevée par rx inhibant la sécrétion tubulaire)
L’urée est plus fiable que la créatinine sérique. VF
faux
moins fiable.
a la fois filtrée et réabsorbée
Faussement élevé par catabolisme augmenté, par hémorragie digestive, déshydratation, etc
Quels sont les anomalies biologiques et cliniques qu’apportent une IR modérée a sévere (stade 3-4) ?
biologique:
augmentation créatinine et urée
anémie
baisse calcium
augmentation phosphore
augmentation PTH
augmentation acide urique
hyperkaliémie
acidose métabolique
cliniques: crampes impatiences motrices nycturie odeme hta
Pourquoi la clairance de la crétatinine est surestimé ?
Et la clairance de l’urée est sous-estimé ?
comme l’urée est réabsorbée
et la créatinine est sécrétée
on peut faire la moyenne de la clarance des 2 pour
avoir une bonne idée.
évidement le best= collecte urinaire. Mais pour éviter d’effectuer des collectes, on utilise des équations estimant la fonction rénale.
Pourquoi le prof parle d’ÉQUILIBRE pour estimation de la fonction rénale ?
c’Est que les formule sont utile juste pour un pt à l’équilibre si tu es en phase aigu d’une maladie ou en IRA ta créat et ton dfge change tjrs pas tu es pas stable (ou pas à l’«équilibre») donc les équation pour calculer la fonction réanel sont zéro fiable cpq ca change tjrs pi c pas reprensatatif pcq elles ont été testé juste à l’équilibre
Parle moi des différentes équations.
Cockroft-Gault: estime la clairance de la créatinine
- Plus élevée que DFG
- NON INDEXÉE (non corrigé selon surface corporelle)
MDRD: estime le DFG chez les anormaux (patients avec maladies rénales)
-moins bon chez personnes âgées et IRC légère
CKD-EPI: la meilleure estimation du DFG
-car avait plus de patients dans l’étude ( autant des patients avec bonne fonction rénale que altérée)
La concordance entre les diverses équations peut être assez faible VF
vrai
La diminution de la fraction de sécrétion est-elle proportionnelle a la diminution de l’élimiantion ?
non. Parfois oui, mais pas toujours.
peut etre moins ou plus rapide. ou préservation..
En se basant uniquement sur le DFG, il y a erreur quant a la fraction sécrétion dans 50% des cas. VF
vrai
risque de sous-dosage, si préservation de la sécrétion
et risque de sur-dosage si baisse sécrétion plus rapide.
L’objectif n’est pas de définir parfaitement la fonction rénale mais plutôt d’utiliser l’estimation qui permettra une utilisation sécuritaire d’un médicament en particulier. VF
vrai
Chez la personne agée, quel ets le probleme avec les équations ?
CG sous-estime
MDRD et CKD surestiment…
mais la correvtion de CKD-EPI selon surface corporelle peut aider.
Désindexationde MDRD offreunebonne option chez IRC obèse. VF
vrai
Rappel:
pour de nombreux rx, on devrait généralement garder la meme dose de charge. Exemple
un patient qui est en ifnection, choc septique, bref une indication aigue.
afin d’attendre la dose de maintient rapidement, et par la suite on ajuste.
Rappel:
pour de nombreux rx, on devrait généralement garder la meme dose de charge. Exemple
un patient qui est en ifnection, choc septique, bref une indication aigue.
afin d’attendre la dose de maintient rapidement, et par la suite on ajuste.
mais si antihypertenseur non…
Pourquoi l’hemodialyse a un impact sur les rx ?
car contact avec un filtre (haut vs bas flux)
Quels sont les caractéristiques d’un rx hautement dialysable ?
- petit poids moléculaire
- faible liaison aux protéines (on dialyse la fraction libre)
- VD plus petit
- Haute hydrosolubilité.
Il est donc approprié de donner un bolus post-dialyse. VF
faux!! toxique.
si bolus, le donner AVANT la dialyse
mais si on donne le rx apres, on donne dose normal.
le mieux est de trouver une molécule qui n’est pas influencé par l’IR. et qui n’est pas dialysable… car ca devient compliqué.
Ex: cloxacilline, qui ne s’ajyste pas en IR et qui n’est pas dialysable.
Différence entre dialyse péritonéale et hemodialyse ?
Dialyse péritonéale
cathéter dans la cavité péritonéale
échanges à travers la membrane péritonéale
tous les jours
hemodilayse:
nécessite un accès vasculaire
temporaire: cathéter central
permanent: fistule artério-veineuse, “goretex”, cathéter permanent
contact avec un filtre (haut vs bas flux)
Limite de 1000 Da pour les bas flux
au moins 3 fois/sem
en centre hospitalier, semi-autonome, à domicile
Rappel:
les équations ne sont pas fiables puisque pas à l’équilibre
si Anurique, c’est simple, DFG <10 ml/min
Rappel:
les équations ne sont pas fiables puisque pas à l’équilibre
si Anurique, c’est simple, DFG <10 ml/min
En CVVH, thérapie de remplacement rénal continu. Qu’a-t-il de particulier avec les doses ?
le double d’une fonction rénale normal, car le rx qui a une réabsorption tubulaire. donc en CVVH, on n’a pas cette réabsorption et donc il faut donner de plus hautes doses.
donc le double de la dose.
