Cardiotoniques et vasodilatateurs

Question 1

Qu’est-ce qui est responsable de l’effet inotrope positif de la digoxine ?

Answer 1

inhibition réversible et sélective de l’enzyme Na+/K+ ATPase

Question 2

On dit que la digoxine affecte le coeur de 2 facons. Directement et indirectement. Explique.

Answer 2

1- DIRECTEMENT = inhibe pompe Na+K+ ATPase: sur le myocarde en tant que tel et sur les tissus d’automaticité et de conduction tels le noeud sinusal, le noeud AV et le réseau His-Purkinje.

2- INDIRECTEMENT= stimule le nerf vague: par l’intermédiaire des mécanismes réflexes du système nerveux autonome

1- L’augmentation de la force de contraction du myocarde (effet inotrope positif) et la prolongation de la période réfractaire du noeud AV (effet dromotrope négatif) induites par la digoxine sont les effets les plus pertinents dans un contexte d’insuffisance cardiaque.

2- Les effets indirects de la digoxine se manifestent par l’entremise d’une augmentation du tonus vagal (effet parasympathomimétique), résultant probablement d’une sensibilisation médiée par la digoxine des baro-récepteurs du sinus carotidien aux changements de la tension artérielle.

Question 3

En présence de digoxine, toute augmentation de la tension artérielle résulte en une augmentation du _______________.

Answer 3

tonus vagal (parasympathique)

Question 4

digoxine:
L’effet vagal non-compensé par une réponse sympathique résulte en une diminution de la fréquence cardiaque (bradycardie) et une réduction de la résistance vasculaire périphérique (post-charge). VF

Answer 4

vrai

Question 5

Donc, la digoxine renverse la plupart des symptômes reliés à l’IC et liés à un tonus sympathique trop élevé (tachycardie, augmentation de la résistance vasculaire périphérique et de la post-charge).
L’administration de la digoxine chez un patient en IC augmente la force de contraction du myocarde, réduit la fréquence cardiaque, et réduit ___________.

Answer 5

l’oedème

Question 6

Quelles sont les indications de la digoxine ?

Answer 6

• Insuffisance cardiaque avec dysfonction systolique gauche, surtout si accompagnée de FA
• Patients IC en rythme sinusal demeurant symptomatiques malgré une utilisation optimale des IECA et des B supra- bloquants.
• Contrôle de la réponse ventriculaire lors d’arythmie supra-ventriculaire (FA)

Question 7

Qu’est-ce qui est responsable de l’effet dromotrope négatif et chronotrope négatif de la digoxine ?

Answer 7

effet indirect par l’intermédiaire du systeme nerveux autonome (stimule nerf vague) : diminution vitesse condtion A-V (dromotrope négatif)

et diminution de la fréquence cardiaque (effet chronotrope négatif)

Question 8

La digoxine augmente-t-elle le QT ?

Answer 8

noon

augmente PR et PP

Question 9

La demi-vie de la digoxine est de 6h. VF

Answer 9

faux

36h et ad 4 jours si IR sévere

Question 10

Comment est éliminé la digoxine ?

Answer 10

rénale inchangée 70-80%

Question 11

Quels sont les effets secondaires de la digoxine ?

Answer 11

gastro-intestinal (nausée, vomissement)

SNC : vision altérée (brouillé, halos jaunes… van gogh… ;) )

arythmie cardiaques (bloc AV, bradycardie..)

Question 12

facteurs de risque aux arythmies avec digoxine ?

Answer 12

digoxinémie élevée, hypoxie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypercalcémie

Question 13

Interactions avec la digoxine ?

Answer 13

• Rx qui diminue élimination rénale, donc augmente digoxinémie: - amiodarone - quinidine - vérapamil
• Rx qui diminue absorption, donc diminue digoxinémie: - Kayexalate (résine d’échange cationique pour diminuer la kaliémie) - Cholestyramine
• Antibiotiques qui détruisent la flore intestinale, donc augmente biodisponibilité
• Attention aux Rx qui diminue kaliémie car ils augmentent risque d’arythmies induite par la digoxine: - diurétiques

Question 14

IMPORTANT DE COMPRENDRE:
L’hypokaliémie induite d’une façon ou d’une autre (par exemple avec les diurétiques) est un facteur de risque majeur de toxicité de la digoxine.

Answer 14

IMPORTANT DE COMPRENDRE:
L’hypokaliémie induite d’une façon ou d’une autre (par exemple avec les diurétiques) est un facteur de risque majeur de toxicité de la digoxine.

Question 15

Pourquoi on dit que l’hypokaliémie potentialise l’effet de la digoxien ?

Answer 15

Il a été démontré que l’hypokaliémie inhibe la Na+/K+ATPase par elle-même.

Chez le patient traité avec la digoxine, la Na+/K+ATPase est déjà partiellement bloquée et l’hypokaliémie vient la bloquer davantage, causant donc une surchage sodique intracellulaire, se traduisant ensuite en surchage calcique par activation compensatoire de l’échangeur sodium-calcium.
Cette surcharge calcique interacellulaire est responsable des arythmies cardiaques associées à la toxicité de la digoxine.

Question 16

Comment éviter l’hypokaliémie (avec la digoxine) ?

Answer 16

en administrant du KCl, ce qui évitera l’inhibition trop prononcée de la Na+/K+ATPase.

Question 17

Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) ?

Answer 17

Les PDE représentent un groupe d’enzymes qui inactivent les seconds messagers AMPc ou GMPc par hydrolyse du groupement phosphate.

L’inhibition sélective de ces enzymes diminue donc la dégradation cellulaire de l’AMPc ou du GMPc, d’où l’augmentation de sa concentration et de la durée de son effet agoniste ou activateur dans les myocytes cardiaques ET vasculaires.

Question 18

Les effets physiologiques associés au PDE sont donc :

Answer 18

inotropes positifs ET vasodilatateurs a\n vaisseaux.

Globalement, l’inhibition de la PDE améliore le débit cardiaque via un effet inotrope positif ET en diminuant la pré-charge et la post-charge

Question 19

Nomme moi 2 PDE-3

Answer 19

inamrinone (Inocor) et milrinone (Primacor)

Question 20

inamrinone se donne per os. VF

Answer 20

faux

IV seulement

Question 21

Entre l’anamrinone et la milrinone. lequel on préfere et pourquoi ?

Answer 21

Grâce à une sélectivité accrue pour la PDE-3, un temps de demi-vie court et un profil d’effets secondaires favorable à court terme, la milrinone est l’agent de choix parmi les inhibiteurs de PDE-3 disponibles pour le support inotropique parentéral à court terme.

Question 22

Quelles sont les effets secondaires des PDE-3 ?

Answer 22

court terme: hypotension

long terme: thrombocytopénie, arythmie, augmentation mortalité

Question 23

Autre que PDE-3, il ya les PDE-5, dont le :

Answer 23

sildenafil (Revatio)

Question 24

Contrairement à la milrinone et à l’inamrinone, le sildénafil inhibe la PDE-5, laquelle est la plus abondante dans le ________

Answer 24

tissu pulmonaire

Ce qui justifie également l’utilisation du sildénafil dans l’insuffisance cardiaque, particulièrement l’insuffisance systolique droite due à l’hypertension pulmonaire

Question 25

EI de sildenafil ?

Answer 25

maux de tete, flushing (reliés a l’augmentation de GMPc vasculaire)

Question 26

On peut donner des agoniste B-adrénergique aussi afin d’augmenter la contractilité cardiaque. Nomme moi s’en 2

Answer 26

dopamine et dobutamine (Dobutrex)

Question 27

Les effets pharmacologiques et hemodynamiques de la dopamine et dobutamine sont __________-dépendants.

explique

Answer 27

concentration-dépendant.

faible dose : induit une vasodilatation par relaxation des muscles lisses

dose intermédiaire: stimule directement récepteur B-adrénergique cardiaques et les neurones sympatiques vasculaires, ce qui augmente contracitlié myocardique.

forte dose: vasoconstriction veineuse et artérielle périphérique (souhaitable chez un patient présentant une tension artérielle fortement réduite, ou souffrant d’un choc cardiogénique dû à une vasodilatation sévère)

Question 28

En conséquence, de faibles doses de dopamine peuvent être utilisées pour augmenter la perfusion sanguine rénale et ainsi maintenir un taux de filtration glomérulaire adéquat chez les patients insuffisants cardiaques hospitalisés avec fonction rénale réduite, particulièrement ceux réfractaires aux diurétiques. VF

Answer 28

vrai

Question 29

Cependant, la perfusion de dopamine à forte dose n’est pas utile pour traiter les patients dont le principal problème est la perte de force contractile. Dans ces cas, accroître la vasoconstriction mène à une augmentation de la post-charge, ce qui réduit davantage la performance ventriculaire. VF

Answer 29

vrai

Question 30

La _________, plus fréquente avec la dopamine qu’avec la dobutamine, peut provoquer de l’ischémie (et les arythmies ventriculaires malignes associées à l’ischémie), chez les patients coronariens.

Answer 30

tachycardie

Question 31

En tant que catécholamine et amine primaire, la dopamine est rapidement métabolisée par la COMT et la MAO et a une courte durée d’action et aucun effet per os. Elle est toujours administrée en perfusion IV. VF

Answer 31

vrai

*dobutamine= idem. COMT. donc IV

Question 32

l’effet net de la dobutamine est d’augmenter le volume d’éjection ventriculaire par action inotrope (agoniste B1) , avec diminution de la tension artérielle moyenne par réduction de la résistance vasculaire périphérique (agoniste B2). Elle est utilisée comme stimulant après une chirurgie ou en traitement à court terme de l’insuffisance cardiaque. VF

Answer 32

vrai

l’énantiomère S-(-)-dobutamine possède une activité agoniste B1 et une activité vasopressive agoniste a1. L’énantiomère R-(+)-dobutamine est un antagoniste a1 et un agoniste B1 et B2.
En clinique, puisque c’est un mélange racémique qui est utilisé, les effets alpha de chacun des énantiomères s’annulant, l’effet net est typiquement beta.

Question 33

Le développement d’une tolérance a la dobutamine/dopamine survient rapidement. Ce qui limite souvent l’efficacité au-delà de _______de perfusion et force l’ajout d’un :

Answer 33

4 jours

inhibiteur de PDE-3 pour maintenir un support circulatoire adéquat.

Question 34

Les nitrates (organiques) sont des pro-médicaments. VF

Answer 34

vrai

pour exercer leurs effets thérapeutiques, ils doivent perdre leur fonction nitrate

au cours du processus, il y a libération d’oxyde nitrique : le NO

Question 35

Que fait le NO (nitrates) ?

Answer 35

Le NO stimule la guanylate cyclase, ce qui provoque la conversion de la GTP en GMPc et entraîne par le fait même une déphosphorylation de la ‘myosin light chain’ (MLC) et une réduction du calcium cytosolique, menant à la relaxation de la musculature lisse et à la vasodilatation

Question 36

Qu’est-ce que le Trinitrate de glycérine ?

Answer 36

de la nitroglycérine ;P

Question 37

Les nitrates organiques sont peu liposoluble et traversent peut les membranes. VF

Answer 37

fauuux

Les nitrates organiques sont très liposolubles et diffusent rapidement à travers les membranes et les muqueuses (ex. peau) de l’organisme.
En solution, ils sont très rapidement hydrolysés

Question 38

L’enzyme intracellulaire principale qui catalyse la réduction des nitrates organiques est la ___________

Answer 38

glutathione transférase

*L’acide nitreux réagit avec d’autres molécules thioliques à l’état réduit

Question 39

Le fait que la libération de l’oxyde nitrique des nitrates organiques nécessite des enzymes ou composés ________ cellulaires explique que leur effet vasodilatateur soit plus important au niveau veineux.

Answer 39

thioliques

Question 40

Qu’est-ce que le nitroprusside de sodium (Nipride) ?

Answer 40

Sel inorganique hydrosoluble (IV seulement)

C’est un vasodilatateur DIRECT agissant en libérant du NO au niveau du muscle lisse vasculaire. (n’a pas besoin de toute la cascade pour etre actif comme les nitrates organiques)

Question 41

Le nitroprusside de sodium est tres sensemble a la ____ et la _______ et est stable en solution seulement ___ heures

Answer 41

lumiere et chaleur

24 heures

Question 42

Pourquoi on ne veut pas traiter les patients a long terme avec le nitroprusside de sodium ?

Answer 42

Il libère le NO et du cyanure ;

Accumulation de cyanures et thiocyanates: liaison à l’hémoglobine: méthémoglobinémie, toxicité neurologique

Question 43

L’effet vasodilatateur des nitrates organiques est du à la libération dans un premier temps des ions nitrite (NO2-), un processus qui nécessite la présence de groupements thiol tissulaires. et donc effet dans les veines ++

dans le cas du nitroprusside, il semblerait que le NO proviendrait d’une protéine sulfurée présente dans : ?

impact de cela ?

Answer 43

le sang (erythrocytes)

Le NO, dans ce cas, est spontanément libéré dans la circulation sanguine et l’effet vasodilatateur s’exerce aux niveaux artériel et veineux (nitroprusside).

Question 44

Qui suis-je ?

P.A.S

Son mécanisme d’action est lié à l’altération de la concentration intracellulaire de sodium, elle-même reliée à l’activité des canaux calciques dépendants du sodium pendant l’ischémie cardiaque

Answer 44

ranolazine (ranexa)

Question 45

Comment la ranolazine prévient la surcharge clacique causant l’ischémie cardiaque ?

Answer 45

L’inhibition sélective du courant sodique tardif ‘late sodium current; INa-L’ prévient donc indirectement la surcharge calcique intracellulaire causant l’ischémie cardiaque.

Question 46

Ainsi, n’affectant pas directement les récepteurs beta ni les canaux calciques, la ranolazine exerce un effet anti angineux/anti-ischémique sans jouer sur la _______ et ___________

Answer 46

fréquence cardiaque ni la tension artérielle.

Question 47

mécanisme d’action de l’ivabradine (lancora) ?

Answer 47

bloque le courant If cardiaque, induit par ll’hyperpolarisation au noeud sinusal.

ce qui retarde l’activation (ouverture des canaux calciques) de la dépolarisation, d’où l’effet bradycardisant. Ralentit aussi la conduction AV. Aucun effet inotrope négatif.

Augmente PP et PR

Question 48

Effets indésirables de l’ivabradine ?

Answer 48

• bradycardie
• troubles oculaires : phénomenes lumineux, halos, décomposition desimages… (car ivrabradine touche des récepteurs rétiniens Ih) –> réversible apres l’arret du tx.

Question 49

Il est recommandé de prendre l’ivabradine a jeun. VF

Answer 49

faux!

avec des aliments car son absorption est augmenté de 2 a 5% ainsi… (40 vs 45%)

Question 50

Métabolisme de l’ivabradine ?

Answer 50

3A4

métabolite actif= propriétés pharmacodynamiques de puissance équivlente a celle de l’ivabradine et sa biotransformation est aussi par 3A4

donc interactions inducteurs et inhibiteurs 3a4