Pharmaco 9: Antiviraux

Question 1

Quelles sont les cibles pharmacologiques potentielles des antiviraux? (7)

Answer 1

1. Fixation des particules à la surface cellulaire avec récepteurs spécifiques
2. Pénétration des particules par endocytose
3. Décapsidation qui expose le génome viral à l’environnement intracellulaire
4. Transcription de l’ADN viral et traduction des ARNs messagers viraux
5. Réplication du génome viral
6. Maturation des protéines
7. Reconstruction des particules virales par autoassemblage suivie de leur libération

*Truc: Penser à toutes les étapes du cycle de réplication d’un virus

Question 2

V ou F? Les antiviraux n’ont pas d’activités sur les particules virales extracellulaires ni sur les virus en état de latence intracellulaire.

Answer 2

Vrai

Question 3

V ou F? Les antiviraux présentent un spectre d’activité étroit en relation avec un Dx virologique précis.

Answer 3

Vrai

Question 4

V ou F? Les virus démontrent des susceptibilités particulières (selon le type de virus), en relation avec les propriétés propres des antiviraux.

Answer 4

Vrai

Question 5

Que visent les médicaments anti-herpétiques actuels?

Answer 5

Vu que l’Herpes Simplex est un virus à ADN, on cible l’ADN polymérase virale afin d’inhiber la réplication virale.

Question 6

Pour le traitement de l’herpes simplex, qu’est-ce qui différencie un inhibiteur nucléotidique d’un inhibiteur non nucléosidique?

Answer 6

• Inhibiteur nucléosidique, comme Acyclovir: fait une inhibition indirecte de l’ADN polymérase virale (en agissant comme analogue d’acides nucléiques)
• Inhibiteur non nucléosique, comme Foscarnet: va inhiber directement l’ADN polymérase virale.

Question 7

Décrivez en général comment Acyclovir agit dans le traitement de l’Herpes Simplex.

Answer 7

Pour être actif, l’acyclovir doit être phosphorylé en acyclovir-triphosphate

• 3 phosphorylations: 1 par thymidine kinase virale (enzyme présent seulement dans cellule infectée par VHS) + 2 kinases de l’hôte
• Donc, seules les cellules infectées activeront le médicament (= spécificité pour éviter E.I.s)

Puis, l’acyclovir tri-phosphate forme un nucléotide qui entre en compétition avec la déoxyguanosine triphosphate (G). Lorsqu’insérée dans l’ADN viral durant la réplication, elle inactive la polymérase virale.

Question 8

Pour le traitement de l’hépatite C (Virus à ARN-monocaténaire à polarité positive), en quoi consiste le traitement par interféron-alpha?

Answer 8

Les interféron-alpha sont des polypeptides qui:

• Inhibent la réplication des acides nucléiques lors d’une réponse virale
• Augmentent la réponse immunitaire de l’hôte

Question 9

Pour le traitement de l’hépatite C (Virus à ARN-monocaténaire à polarité positive), en quoi consiste le traitement avec Ribavirine?

Answer 9

Il s’agit d’une molécule de synthèse analogue de la guanosine (G).

Cela lui permettrait d’inhiber les ARN polymérase virales.

Question 10

Quelles sont les cibles du traitement de l’hépatite C chronique? (3)

Answer 10

1. Maturation des protéines virales
2. Réplication du génome viral (ARN)
3. Assemblage des virions

Question 11

Pour le traitement de l’hépatite C (Virus à ARN-monocaténaire à polarité positive), en quoi consiste le traitement des inhibiteurs de protéase (NS3/4A)?

Answer 11

Bloquer le clivage de la polyprotéine précurseure, empêchant ainsi la maturation des protéines virales

Question 12

En quoi est traduit l’ARN viral dans l’hépatite C chronique?

Answer 12

En polyprotéine précurseure, elle-même clivée en 10 protéines qui peuvent être libérées dans le milieu intracellulaire

Question 13

Pour le traitement de l’hépatite C (Virus à ARN-monocaténaire à polarité positive), en quoi consiste le traitement des inhibiteurs de l’ARN polymérase ARN-dépendante (NS5B)?

Answer 13

• Inhibition de la réplication virale nucléotidique
  ex. : Sofosbuvir= pro-médicament–> (phosphorylation)–> Analogue de l’uridine triphosphate (terminateur de chaîne d’ARN viral)
• Inhibition de la réplication virale non nucléosidique
  ex. : Dasabuvir–>Inhibition directe du site actif de la NS5B

Question 14

Pour le traitement de l’hépatite C (Virus à ARN-monocaténaire à polarité positive), en quoi consiste le traitement des inhibiteurs de la protéine NS5A?

Answer 14

Inhiber l’assemblage des particules virales

Question 15

Quels sont les cibles de traitement contre les virus à ARN-monocaténaire à polarité négative (Influenza)? (2)

Answer 15

• Inhibition de la décapsidation (amantadine et rimantadine)
• Inhibition de la libération des particules virales assemblées (oseltamivir)

Question 16

À quel moment est-ce que les inhibiteurs de la décapsidation et de la neuraminidase doivent être administrés pour lutter contre l’influenza?

Answer 16

Avant si possible à titre préventif (prophylaxie);

Au début de la maladie à titre curatif (ou pour réduire la gravité des symptômes)

Question 17

Quelles sont les cibles de traitement des antiviraux contre les rétrovirus comme le VIH? (4)

Answer 17

• Inhibition de la fixation
• Inhibition de la transcriptase inverse (TI)
• Inhibition de l’intégrase (INI)
• Inhibition de la protéase (IP)

Question 18

Dans le traitement du VIH, en quoi consiste le traitement par inhibition de la fixation?

Answer 18

On empêche le VIH de se lier aux 2 récepteurs sur les cellules CD4 (CD4 + CCR5 ou CXCR4)

Ex: antagoniste du récepteur CCR5

Question 19

Dans le traitement du VIH, en quoi consiste le traitement de l’inhibition de la transcriptase inverse?

Answer 19

Inhiber la transcriptase inverse (enzyme qui transcrit ARN viral –> ADN pro-viral simple brin –> ADN double brin)

Question 20

Dans le traitement du VIH, en quoi consiste le traitement par inhibition de l’intégrase?

Answer 20

Empêcher l’ADN viral (converti par transcriptase inverse) de s’intégrer dans le génome de la cellule hôte

Question 21

Dans le traitement du VIH, en quoi consiste le traitement de l’inhibition de protéase?

Answer 21

Empêcher le clivage de la polyprotéine précurseure (qui doit être clivée par une protéase en protéines virales)

Question 22

De quoi est composé un traitement en trithérapie? (pour le VIH)

Answer 22

2 INTI (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse)

+ 1 parmi les INNTI, IP (inhibiteurs de la protéase) ou INI (inhibiteurs de l’intégrase)