Pharmaco 6 Flashcards
Auteur: Benoît Paul Révision : Justin Gagné
Dans les ganglions autonomiques (Σ, et PΣ)
1) Quel sont les neurotransmetteurs possibles?
2) Quel sont les types de récepteurs possibles?
1) Acétylcholine et noradrénaline
2) Cholinergique nicotinique ou muscarinique
À la jonction neuro-effectrice PΣ précisement
1) Quel est le neurotransmetteur?
2) Sur quel type de récepteur agissent-il?
1) ACh
2) Muscarinique
À la jonction neuro-effectrice Σ
1) Quel est le neurotransmetteur?
2) Sur quel type récepteur agit-il?
1) Noradrénaline (NA)
2) Récepteurs adrénergiques alpha et bêta
1) Quel neurotransmetteur est sécrété uniquement par la médullo-surrénale?
2) Où ce NT est-il sécrété?
1) Adrénaline
2) Dans le sang, il devient plutôt une hormone!
Au niveau du système nerveux périphérique (SNP)
Pour la motricité volontaire
1) Quel est le nom du neurone impliqué
2) Quelle est son origine et sa cible
3) Quel est le NT et le récepteur impliqué
1) Motoneurone alpha
2) Origine de la moelle épinière et projette à la jonction neuromusculaire
3) ACh, récepteur nicotinique
V ou F
Les fibres PΣ pré-ganglionnaires émergent de nerfs crâniens et de segments sacrés de la moelle épinière
et
Les fibres Σ pré-ganglionnaires émergent de segments thoraciques et lombaires de la moelle épinière
Vrai
Quelles sont les étapes de la neurotransmission à la jonction neuro-effectrice Σ
1) Capture du précurseur (Tyrosine ou L-Dopa)
2) Biosynthèse de NA et stockage dans des vésicules
3) Lors d’un influx, fusion vésicule-membrane, puis libération de la NA (exocytose)
4) Interaction NA - récepteur alpha ou bêta
5) Recapture de NA intacte et restockage
Quel est le rôle de la monoamine oxydase (MAO)?
Dégradation de la NA libre
(Présent en grande quantité dans le foie, donc NA dégradée si prise par voie orale)
Quelles molécules parmi les suivantes sont des acides aminés?
Tyrosine, L-DOPA, Dopamine, NA, Adrénaline
Quel avantage ont ces molécules par rapport à leur transport?
Tyrosine et L-DOPA
Transportées facilement à travers l’intestin et la barrière hémato-encéphalique, ils sont très peu métabolisés.
Décrire l’action du Σ (adrénergique) sur le muscle lisse vasculaire (action, récepteur, régions impliquées)
Vasoconstriction:
- Récepteur alpha
- lit vasculaire de peau et tractus gastro-intestinal
Vasodilatation
- Récepteur bêta
- Lit vasculaire des muscles squelettiques et foie
Décrire l’action du Σ (adrénergique) sur le muscle lisse des voies respiratoires et le type de récepteur impliqué.
Bronchorelaxation, bronchodilatation
Récepteur bêta
Décrire l’action du PΣ (cholinergique) sur le muscle lisse des voies respiratoires et le type de récepteur impliqué.
Bronchoconstriction
Récepteur muscarinique
Décrire l’action du PΣ (cholinergique) sur le muscle lisse vasculaire
Vasoconstriction
- Récepteur M
- En absence d’endothélium
Vasodilatation
- Récepteur M
- En présence d’endothélium intact (voie nitrergique)
Quelle est l’action du système Σ sur la pupille.
Contraction du muscle radial via récepteur alpha
Entraîne mydriase (dilatation de la pupille)
Quelle est l’action du système PΣ sur la pupille.
Contraction du sphincter de l’iris via récepteur M
Entraîne myosis (constriction de la pupille)
Quelles sont les actions du système Σ sur la vessie.
Contraction du sphincter lisse de la vessie (récepteur alpha)
Relaxation du muscle détrusor de la vessie (récepteur bêta)
Ces deux mécanismes contribuent à rétention urinaire
Quelle est l’action du système PΣ sur la vessie.
Contraction du muscle détrusor de la vessie (récepteur M)
Entraîne vidange urinaire
Quels récepteurs agissent via la voie des phosphoinositides (3)?
- Récepteurs adrénergiques alpha-1
- Récepteurs cholinergiques muscariniques
- AT-1 (récepteur de l’angiotensine 2)
Quelles sont les conséquences (2) de l’augmentation du calcium intracellulaire suite à l’activation de la voie des phosphoinositides?
Contraction des cellules musculaires lisses
Sécrétion par les cellules endocrines et paracrines
Quel récepteur agit via la voie de l’AMP cyclique?
Quelle est la conséquence de l’activation de cette voie?
Récepteur bêta-adrénergique
Relaxation des muscles lisses
Décrire le couplage excitation-contraction pour la contraction des muscles lisses
- Ouverture de canaux calciques membranaires voltage-dépendant
- Entré de Ca dans la cellule
- Ca se lie à récepteur du réticulum sarcoplasmique, entraîne ouverture de canal calcique
- Sortie de Ca du réticulum sarcoplasmique vers le cytoplasme entraîne contraction musculaire
Décrire comment l’augmentation de Ca intracellulaire entraîne la contraction musculaire
- Augmentation de Ca entraîne sa liaison avec la calmoduline (CaM)
- Ca lié à CaM active KCLM
- KCLM phosphoryle les chaînes légères de la myosine (têtes de myosine)
- Myosine phosphorylée interagit avec l’actine, ce qui entraîne la contraction musculaire
Décrire comment la voie de l’AMPc activée par les récepteurs bêta-adrénergiques entraîne une relaxation musculaire
- Voie de l’AMPc active PKA
- PKA active PCLM
- PCLM déphosphorylise la myosine, qui ne peut alors plus interagir avec l’actine. Entraîne relaxation musculaire
Quelle est l’action du Σ sur le coeur?
Via quel récepteur effectue-t-il ces actions?
Action cardio-stimulante
- Chronotrope positif (augmente fréquence cardiaque)
- Inotrope positif (augmente force de contraction)
Récepteur bêta1-adrénergique à 80% et bêta2-adrénergique à 20%
Quelle est l’action du PΣ sur le coeur?
Via quel récepteur effectue-t-il ces actions?
Action cardio-inhibitrice
- Chronotrope négatif (diminue fréquence cardiaque)
- Inotrope négatif (diminue force de contraction)
Récepteur muscarinique
V ou F
Les ventricules sont autant innervés par le Σ que le PΣ
Faux
Ventricules surtout innervés par Σ
(Contrairement à oreillettes qui sont innervés par les deux)
Comment le Σ bêta-adrénergique influence-t-il les concentration de Ca dans le myocarde?
- Augmente activité des canaux calciques voltage-dépendant (augmente entrée de Ca). Augmente la force de contraction
- Augmente la recapture du Ca par le réticulum sarcoplasmique (via Ca2+ATPase). Augmente le rythme cardiaque
Sur quelle molécule agît le Ca dans le myocarde pour entraîner la contraction?
Troponine
Troponine inhibe interaction actine-myosine. Liaison du Ca avec troponine entraîne déshinibition de l’interaction actine-myosine
Quel est l’effet de la stimulation bêta-adrénergique sur:
1) La glycémie
2) Le taux d’acides gras libres
3) La rénine
Augmente ces 3 facteurs
1) via glycogénolyse hépatique
2) via lypolyse
3) Augmente sa sécrétion
Comment classifie-t-on les récepteurs adrénergiques alpha, bêta-1 et bêta-2?
Selon l’ordre de puissance des agonistes (trois molécules)
alpha: A ≥ NA >>> ISO
bêta-1: ISO ≥ A > NA
bêta-2: ISO ≥ A ≈ NA
Quel est l’ordre de puissance des agonistes pour les récepteurs adrénergiques alpha (vasoconstriction)?
Quel est l’ordre de puissance des agonistes pour les récepteurs adrénergiques bêta-1 (chronotrope)?
Quel est l’ordre de puissance des agonistes pour les récepteurs adrénergiques bêta-2 (dilatation)?
Quels sont les effets de stimulants alpha1-adrénergiques (e.g. phényléphrine) sur les vaisseaux?
- Augmente résistance vasculaire périphérique
- Augmente vasoconstriction des réservoirs veineux et retour veineux
- Augmente pression artérielle systolique et diastolique
- Diminue rythme cardiaque (via baroréflexe)
(Pas d’effet sur pression pulsatile, car force de contraction dépend de récepteur Bêta-1)
Donner des exemples d’applications thérapeutiques des stimulants alpha1-adrénergiques (3)
- Hypotension orthostatique
- Décongestionnant nasal
- Larmes artificielles pour réduire rougeurs à l’oeil
Quels sont les effets d’un stimulant bêta-adrénergique non-sélectif (e.g. isoprotérénol) sur:
1) Coeur
2) Vaisseaux
3) Voies respiratoires
1) Chronotrope et inotrope positif (bêta-1, augmente fréquence cardiaque et pression pulsatile)
2) Vasodilatation (bêta-2), chute de pression artérielle diastolique
3) Bronchorelaxation (bêta-2)
Quels sont les effets indésirables de l’isoprotérénol (ISO) utilisé comme médicament de secours pour soulager une crise d’asthme?
Effets cardiaques (tachycardie, palpitation)
Causés par manque de spécificité pour le tissu-cible et manque de spécificité pour le récepteur
Quel est le principal avantage du salbutamol sur ISO pour le traitement d’une crise d’asthme?
Qu’est-ce qui lui confère cet avantage?
Diminution des effets indésirables
Salbutamol est bêta-2 sélectif, donc moins d’effets secondaires cardiaques
V ou F
L’effet tocolytique du salbutamol par voie orale permet de retarder momentanément un travail prématuré grâce à la relaxation du muscle utérin gravide
Vrai
Quel médicament inhalé utilise-t-on pour le Tx de contrôle (ou d’entretien) de l’asthme?
Pourquoi le préfère-t-on au salbutamol?
Salmétérol
Plus longue durée d’action (12h vs 3-4h)
Adrénaline
1) Quels récepteurs adrénergiques sont visés?
2) Effets sur: tension artérielle, résistance périphérique, débit cardiaque et fréquence cardiaque
1) alpha, bêta-1, bêta-2
Tension artérielle: ++
Résistance périphérique: + (alpha mais bêta-2)
Débit cardiaque: ++ (bêta-1)
Fréquence cardiaque: ++ (bêta-1)
Noradrénaline
1) Quels récepteurs adrénergiques sont visés?
2) Effets sur: tension artérielle, résistance périphérique, débit cardiaque et fréquence cardiaque
1)alpha, bêta-1 > bêta-2
Tension artérielle: +++
Résistance périphérique: +++
Débit cardiaque: +
Fréquence cardiaque: = ou - (baroréflexe)
Phényléphrine
1) Quels récepteurs adrénergiques sont visés?
2) Effets sur: tension artérielle, résistance périphérique, débit cardiaque et fréquence cardiaque
1) alpha
Tension artérielle: +++
Résistance périphérique: +++
Débit cardiaque: = ou -
Fréquence cardiaque: - (baroréflexe)
Isoprotérénol
1) Quels récepteurs adrénergiques sont visés?
2) Effets sur: tension artérielle, résistance périphérique, débit cardiaque et fréquence cardiaque
1) bêta-1, bêta-2
Tension artérielle: +/-
Résistance périphérique: –
Débit cardiaque: +++
Fréquence cardiaque: +++ (arythmies)
Dobutamine
1) Quels récepteurs adrénergiques sont visés?
2) Effets sur: tension artérielle, résistance périphérique, débit cardiaque et fréquence cardiaque
1) bêta-1 > bêta-2
Tension artérielle: +/-
Résistance périphérique: = ou -
Débit cardiaque: +++
Fréquence cardiaque: ++
Quels sont les signes (3) d’une réaction anaphylactique?
- Angio-oedème (gonflement des muqueuses) de la bouche et voies respiratoires supérieures
- Bronchospasme
- Hypotension artérielle
Quel médicament sympathicomimétique peut-on donner pour traiter une réaction anaphylactique?
Quels sont ses effets?
Adrénaline (épinéphrine)
Stimulant alpha-adrénergique: traite angio-oedème et hypotension
Stimulant bêta-adrénergique: traite bronchospasme
Quel est le principal mécanisme d’action de la pseudoéphédrine?
Nommer une application thérapeutique
Sympathicomimétique d’action indirecte
Augmente libération de NA
Décongestionnant nasal (Tx par voie orale)
Quel est le principal mécanisme d’action de la Droxidopa?
Nommer une application thérapeutique
Sympathicomimétique d’action indirecte
Précurseur de NA (transformé en NA par terminaisons Σ)
Tx de hypotension orthostatique neurogène
V ou F
Un antagoniste orthostérique surmontable (compétitif) augmente le CE50 et diminue l’effet max de l’agoniste
Faux
Il augmente le CE 50 mais ne change pas l’effet max de l’agoniste
V ou F
Les antagonistes orthostériques insurmontables et allostériques augmentent le CE50 et diminuent l’effet max de l’agoniste
Vrai
Quel est le suffixe usuel des alpha-bloquants?
zosine (e.g. prazosine, doxazosine, térazosine)
Nommer des applications thérapeutiques des alpha-bloquants (3)
- Antihypertenseur
- Hyperplasie prostatique bénigne
- Sclérose en plaques (pour favoriser flux urinaire)
Quels sont les effets indésirables des alpha-bloquants utilisés comme antihypertenseur?
Hypotension orthostatique
Dès la première prise, s’ammenuise avec le temps car mécanismes physiologiques d’adaptation
(pas un antihypertenseur de premier choix)
Quel est le suffixe typique des bêta-bloquants?
olol
Nommer des applications thérapeutiques des bêta-bloquants (6)
- Antiangineux
- Anti-ischémiques
- Cardioprotecteurs
- Médicaments de l’insuffisance cardiaque
- Antiarythmiques
- Antihypertenseurs
Expliquer pourquoi les bêta-bloquants permettent de traiter une angine stable (douleur résultant d’un déséquilibre entre le débit coronaire et le travail cardiaque à l’effort)
Diminution de l’effet chronotrope et inotrope positif du Σ
Entraîne augmentation de la tolérance à l’effort physique
Par quels mécanismes les bêta-bloquants ont-ils un effet antihypertenseur (3)?
- Effet inotrope négatif
- Diminue sécrétion de rénine
- Bloque récepteurs bêta-2 présynaptiques à la jonction neuro-effectrice (ces récepteurs facilitent la relâche de NA)
Quels sont les effets indésirables possibles des bêta-bloquants?
- Dépression exagérée des fonctions cardiaques (bêta-1)
- Effet SNC: dépression, insomnie
- Fatigue
- Dysfonction érectile
- Effets métaboliques: troubles du contrôle de la glycémie, altération du profil lipidique, gain de poids, résistance à l’insuline
- Bronchospasme (bêta-2)
Pourquoi faut-il utiliser un bêta-bloquant cardiosélectif comme le métoprolol pour un Tx antiangineux chez un patient asthmatique?
Car bêta-bloquant non-sélectif peut entraîner bronchoconstriction (en inhibant bêta-2)
