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MMD 1047 Examen 2 > Pharmaco 8 > Flashcards

Pharmaco 8 Flashcards

Rédigé par: Miriam Révisé par: Tian Ren

1
Q

Quelles sont les étapes de la neurotransmission cholinergique?

(7)

A
  1. Biosynthèse Acétylcholine
  2. Stockage dans vésicule
  3. Fusion vésicule-membrane
  4. Libération
  5. Interaction Acétycholine-récepteur
  6. Dégradation (par l’acétylcholinestérase)
  7. Recapture du précurseur (choline)
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Q

Quelles sont les 2 types de transmission cholinergique?

(Inclure jonction et récepteur associé)

A
  1. Jonction neuro-effectrice
    - PΣ (récepteur muscarinique)
    - Σ (récepteur nicotinique)
  2. Jonction neuro-musculaire
    - PΣ (récepteur muscarinique)
    - Voie motrice (récepteur nicotinique)
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Q

Quelles sont les étapes de la biosynthèse de Acétylcholine (ACh)?

A

1 étape catalysée par ACh transférase

Choline + Acétyl-Coa → ACh

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4
Q

Quels sont les mécanismes de dégradation de ACh?

A

1 seul mécanisme

Dégradation par l’Acétylcholinestérase (AChE)

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5
Q

Comment classifierait-on l’action d’un stimulant muscarinique?

A

Agoniste cholinergique d’action directe

(cholinomimétiques)

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6
Q

Nommez deux organes sur lequels les cholinomimétiques agissent.

A
  1. Tube digestif
  2. Vessie
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7
Q

Pour quels problèmes du tube digestif utilise-t-on des cholinomimétiques comme traitement?

A
  • Traitement de l’atonie gastro-intestinale (survenant dans neuropathie diabétique)
  • Dépression post-opératoire d’activité du muscle lisse du tube digestif

Donc, il s’agit de stimuler le tonus PΣ du tube GI.

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8
Q

Quelle est une contre-indication de l’utilisation de cholinomimétiques pour une dépression de l’activité du muscle lisse du tube digestif?

A

Présence d’obstruction

(car sinon tube digestif pourrait exploser)

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9
Q

Quels sont de bons traitements pour une vessie atone (hypoactive)? (2)

A

Cholinomimétiques:

  1. à action directe → stimulants muscariniques
  2. à action indirecte → anti-AChE utilisé en périphérie
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10
Q

Quels sont les effets secondaires des cholinomimétiques?

A

Effets muscariniques: Sur-stimulation du tonus PΣ

  • Diarrhée
  • Crampes abdominales
  • Miction fréquente
  • Hypersécrétion bronchique
  • Bronchospasme
  • Bradychardie (rythme cardiaque faible)
  • Hypersalivation et hypersudation
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11
Q

Quel est le mécanisme d’action des anti-cholinestérases ainsi que leur classification?

A

Mécanisme: Inhibition réversible de l’AChE

Classification: Agonistes cholinergiques d’action indirecte

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12
Q

Vrai ou Faux.

Les anti-cholinestérase ont une activité intrinsèque qui permet d’augmenter la stimulation à l’ACh.

A

Faux.

Comme tout agoniste à action indirecte, ne fait que potentialiser le tonus existant.

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13
Q

Considérant que les agonistes d’action indirecte ne distinguent pas entre les sous-types de récepteurs (pas de sélectivité).

Quelle est la conséquence de cela pour les anti-AChE?

A

Potentialisent les actions muscarinique ET nicotinique

(ganglions autonomiques Σ et PΣ et à la jonction neuromusculaire PΣ)

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14
Q

Quelles sont les deux classes d’anti-AChE?

A
  • À activité périphérique (PΣmimétique)
  • Ciblant le SNC ( franchit BBB et est plus sélectif pour AChE exprimée dans SNC)
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15
Q

Quel est le type de médicament utilisé dans le traitement de l’Alzheimer?

A

Anti-AChE ciblant le SNC

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16
Q

Quels sont les effets indésirables des Anti-AChE?

(nommez-les pour les deux classes)

A

Anti-AChE périphérique:

  • Effets muscariniques
  • Potentialisation ACh aux récepteurs nicotiniques de ganglions autonomiques (ex: tachychardie, qui est réponse Σ)

Ciblant le SNC: moins d’E.I périphériques

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17
Q

Quelle est une utilisation des Anti-AChE irréversibles et néonicotinoides?

A

Insecticides

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18
Q

Pourquoi les Anti-AChE irréversibles sont-ils efficaces comme insecticide sans affecter les oiseaux ou les mammifères?

A

Utilisés sous forme de pro-drogue dont le métabolite est un agent neurotoxique dans le SNC

Oiseaux et mammifères résistants car:

  • Métabolisme de la pro-drogue = moins efficace que chez les insectes (moins d’agent neurotoxique)
  • Détoxification plus rapide que les insectes
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19
Q

Qu’est-ce qu’un néonicotinoide?

A

Agoniste d’action directe sur les formes de récepteurs nicotiniques retrouvées dans le SNC des insectes

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20
Q

Comment se fait-il que les insectes sont plus susceptibles aux néonicotinoides que les mammifères malgré le fait que les deux expriment des récepteurs nicotiniques?

A

Récepteur nicotinique est fait de 5 sous-unités protéiques qui sont très variables entre les espèces

Les sous-unités des récepteurs nicotiniques ciblés pas les néonicotinoides chez les insectes sont différentes de celles des mammifères

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21
Q

Quelle est la classification des atropiniques?

A

Bloqueurs (antagonistes) des récepteurs muscariniques

(Cholinolytiques)

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22
Q

Nommez les 5 utilisations (à connaitre) des cholinolytiques.

A
  • Oeil : mydriase pour examen de fond de l’oeil
  • Vessie hyperactive : traitement incontinence
  • Mal des transports : action sur centre de vomissement du SNC
  • Anti-asthmatique
  • MPOC (maladie pulmonaire obstructive chronique)
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23
Q

Pourquoi est-ce que des antagonistes muscariniques sont fréquemment precrits en association avec un stimulant ß2 adrénergique?

A

Car une sensibilisation de l’innervation sensitive des voies respiratoires peut contribuer à une crise d’asthme chez certains

Cette sensibilisation produit le déclenchement d’un réflexe de défense qui résulte en une bronchoconstriction

Le stimulant ß2 adrénergique provoque une bronchodilatation.

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24
Q

Comment est-ce que les récepteurs nicotiniques déclenchent la contraction d’une fibre musculaire?

A

Récepteurs liés à un canal ionique qui contôle l’entrée de Na+ et la sortie de K+

Activation du récepteur → Ouverture du canal → dépolarisation → déclenche canal Na+ voltage dépendent → influx se propage dans fibre musculaire → Relargage de Ca+ et contraction

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25
Q

Qu’est ce que la myasthénie grave?

A

Maladie auto-immune causée par diminution des récepteurs cholinergiques nicotiniques à la jonction neuromusculaire PΣ

Symptomes: Fatigabilité des muscles (paupière tombante, visage figé, risque insufisance respiratoire)

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26
Q

Quelle catégorie de médicaments est utile au diagnostic et traitement de la myasthénie grave?

A

Anti-AChE

(inhibiteurs réversibles de l’AChE)

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27
Q

Quels sont les effets indésirables des anti-AChE?

A

Effets muscariniques dus à potentialisation du tonus paraΣ (ex: diarrhée)

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28
Q

Les anti-AChE utilisés en clinique sont des inhibiteurs réversibles de l’AChE.

Quelle est une utilisation des inhibiteurs irréversibles de l’AChE?

A

Gaz de combat (ex: gaz sarin)

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29
Q

Quel est l’effet d’une inhibition irréversible de la dégradation de l’ACh?

A

Sur-stimulation des récepteurs nicotiniques → désensibilisation des récepteurs nicotiniques → paralysie flasque

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30
Q

Pourquoi est ce que les inhibiteurs irréversibles de l’AChE sont-ils létaux?

Quels autres symptomes accompagnent l’intoxication?

A

Désensibilisation des récepteurs nicotiniques des muscles de la respiration = suffocation

Intoxication accompagnée de réponses muscariniques (ex: écume à la bouche par hypersalivation)

31
Q

Que sont les curares?

A

Bloqueurs de la neurotransmission à la jonction neuromusculaire.

Souvent utilisés pour induire la paralysie musculaire avant une opération.

32
Q

Quels sont les deux mécanismes d’action des curares?

A
  • Agents dépolarisants
  • Antagonistes compétitifs des récepteurs nicotiniques
33
Q

En quoi est-ce que les curares sont des agents dépolarisants ?

(en lien avec sa structure)

A

Composé de 2 molécules d’ACh soudées bout-à-bout et est donc résistante à la dégradation par l’AChE

Médicament s’accumule à la jonction → sur-stimulation des récepteurs → désensibilisation récepteurs Ach

34
Q

Quel est le mécanisme d’action de la toxine botulinique?

A

Agent cholinolytique d’action indirecte

Agit localement aux jonctions cholinergiques en inhibant la libération d’ACh par une action présynaptique

35
Q

Comment est-ce que la toxine botulinique agit comme spasmolytique?

A

Réduit les spasmes en inhibant la libération d’ACh à la jonction neuromusculaire

36
Q

Quels sont les effets indisérables de l’utilisation de la toxine botulinique comme spasmolytique et à quoi sont-ils dus?

A

Risque de dysfonction pharyngée lors du traitement d’une distonie cervicale par manque de spécificité pour le tissu ciblé

37
Q

Autre que son utilisation comme spasmolytique, nommez 3 utilisations de la toxine botulinique.

A
  • Traitement de l’hyperhydrose axillaire sévère (sudation excessive)
  • Migraine réfractaire sévère
  • Usage cosmétique (Botox)
38
Q

Synthèse.

Quels sont les agonistes à action indirecte et directe du système cholinergique?

A

Indirecte: Anticholinestérases (AChE)

Directe:

  • ACh
  • Nicotine
  • Muscarine
39
Q

Synthèse.

Quels sont les antagonistes à action indirecte et directe du système cholinergique?

A

Indirecte: Toxine botulinique

Directe:

  • Curares (agit sur récepteurs N)
  • Atropine (agit sur récepteurs M)
40
Q

De quoi dépend la réponse de vasodilatation (induite par l’ACh) des vaisseaux sanguins?

A

Présence d’endothélium intact, qui sécrète un facteur relaxant: le monoxyde d’azote (NO)

41
Q

Pourquoi dit-on que la stimulation alpha-adrénergique (NA) et la stimulation cholinergique muscarinique (ACh) dans les vaisseaux dont l’endothélium est intact représente un antagonisme fonctionnel?

A

Avec endothélium intact

Stimulation alpha-adrénergique (NA) : vasoconstriction

Stimulation cholinergique muscarinique (ACh) : vasorelaxation

42
Q

Par quel mécanisme est-ce qu’une stimulation muscarinique de l’endothélium par la monoxyde d’azote (NO) cause une vasorelaxation?

A

Stimulation → Production NO par endothélium → NO diffuse jusqu’au cellules musculaires lisses → NO stimule la guanylate cyclase qui transforme GTP en GMP cyclique → activation de PKG → Relaxation

43
Q

Pourquoi est ce que le sildénafil (viagra) et un bon traitement pour la dysfonction érectile?

A

Agoniste nitrergique d‘action indirecte

Ainsi cause vasorelaxation (en potentialisant NO) → accumulation de sang dans les corps caverneux → érection

44
Q

De quoi dépend l’efficacité du sildénafil (viagra) et pourquoi?

A

Dépend d’une intégrité des circuits médullaires et de l’innervation périphériques, ainsi qu’une excitation sexuelle

Car action indirecte (pas d’activité intrinsèque)

45
Q

Comment fonctionnent les dérivés nitrés?

A

Transformés dans l’organisme en NO et produisent vasorelaxation

46
Q

Quel dérivé nitré est utilisé comme traitement aigu ou en prophylaxie des crises d’angine de poitrine?

A

Nitroglycérine

administré en aérosol, sublingual, pommade ou timbre transdermique (Pas per os)

47
Q

Les dérivés nitrés par voie orale peuvent être utilisé pour quelle condition?

A

Insuffisance cardiaque

48
Q

Quel est le risque d’une exposition soutenue aux dérivés nitrés et comment l’évite-t-on?

A

Tolérance sous forme de diminution des effets vasodilatateurs

Évité par utilisation de dose efficace minimum et périodes quotidiennes libres de nitrate

49
Q

Pourquoi y a-t-il une contre-indication absolue du sildénafil chez les patients prenant un dérivé nitré?

A

Sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et donc risque d’hypotension pouvant être fatale

50
Q

Pour le traitement de l’angine de poitrine, les dérivés nitrés peuvent agir en produisant une vasodilatation à trois niveaux.

Quels sont ces trois niveaux et lequel de ceux-ci produit l’effet le plus important?

A
  1. Veines (le plus important)
  2. Artères
  3. Artères coronaires
51
Q

Quel est le mécanisme des AINS ( anti-inflammatoire non-stéroidien) et quel est leur effet?

A

Inhibition des cyclooxygénase de type 1 et 2 (COX-1 et COX-2)

Effet analgésique & anti-inflammatoire

52
Q

Quel est le rôle des COX-1 et -2 dans les réactions inflammatoires?

A

Suite à stimuli (lésion, acidité gastrique,…)

Acide arachidonique transformée en prostaglandines précurseurs (PGH2) par les COX

Prostaglandines précurseurs transformés en prostranoides qui causent les réactions dans le corps (inflammation, douleur, …)

53
Q

Quels sont les prostranoides responsables de la relaxation des muscles lisses et sont des anti-aggrégants plaquettaire?

(inclure leur récepteur & la voie de signalisation)

A
  • Prostacycline (PGI2) : récepteur IP
  • Prostraglandine E2 (PGE2) : récepteur EP2

Voie de signalisation: activation Gs ⇒ active AC ⇒ hausse cAMP

54
Q

Quel est le prostranoide responsable de la contraction des muscles lisses et est un pro-aggrégant plaquettaire?

(inclure leur récepteur)

A

Thromboxanne A2 ( TXA2) : récepteur TP

55
Q

Quels sont les prostranoides pro-nociceptifs (douleur) et pro-inflammatoires?

(inclure leur récepteur)

A
  • Prostaglandine E2 (PGE2) : récepteur EP1
  • Prostaglandine D2 (PGD2) : récepteur DP2
56
Q

Quel prostranoide stimule la sécrétion de mucus?

(inclure leur récepteur)

A

Prostaglandine E2 (PGE2) : récepteur EP3

57
Q

Synthèse.

Quels sont les effets de la Prostaglandine E2? (5) Par quelle voie de signalisation (pour chacun des effets)?

A
  1. Stimulation Gs → augmentation cAMP
    * Relaxation muscle lisse
  2. Stimulation Gq → synthèse IP3 → relâche Ca+2
  • Anti-aggrégant plaquettaire
  • Pro-nociceptif
  1. Stimulation Gq & stimulation Gi (baisse cAMP)
  • Pro-inflammatoire
  • Sécrétion de mucus
58
Q

Quelle est la différence principale entre COX-1 et COX-2?

A

COX-1 : expression constitutive, donc constamment active

COX-2: expression inductible, afin d’exacerber la douleur et l’inflammation sélectivement dans les tissus lésés

59
Q

Quel est le rôle des prostanoides (indirectement de COX-1 car constitutif) dans le corps? (3)

A
  • Gastroprotection par sécrétion mucus et diminution sécrétion acide
  • Hémostasie cardiovasculaire
  • Inflammation, Vasodilatation, Sensibilisation (hyperalgie)
60
Q

L’homéostasie cardiovasculaire dépend de l’équilibre entre quels prostanoides et pouquoi?

A

PGl2 et TXA2

Raison

PGl2: vasodilatatrice et inhibe aggrégation plaquettaire - assure fluidité du sang

TXA2: vasonconstrictrice et stimule l’agrégation plaquettaire - mécanisme protecteur pour limiter l’hémorragie

61
Q

Quelles sont les propriétés partagées pas l’ASA (acide acétylsalicylique) et les AINS traditionnels? (3)

A
  • Anti-inflammatoire
  • Analgésique
  • Antipyrétique
62
Q

Quelles sont les propriétés propres à l’ASA (acide acétylsalicylique - Aspirine) et pourquoi?

A

Antiaggrégant plaquettaire

Raison:

Inhibition irréversible de COX par ASA, inhibition de COX-1 dure pendant toute la vie de la plaquette

63
Q

Pourquoi a-t-on développé des inhibiteurs sélectifs de COX-2 plutôt de COX-1?

A

Car inhiber COX-2 permet de limiter l’exacerbation de la douleur puisque son rôle est inductible

Mais permet de garder COX-1 actif pour continuer à maintenir les rôles importants d’homéostasie

64
Q

Nommez les AINS traditionnels (juste ceux à connaitre).

(4)

A
  • Salicylate
  • Ibuprofène
  • Diclofénac
  • Celecoxib
65
Q

Les AINS ont une séléctivité pour les COX qui diffèrent entre eux.

Quelle est la sélectivité du salicylate?

A

Égale pour COX-1 et -2

66
Q

Les AINS ont une séléctivité pour les COX qui diffèrent entre eux.

Quelle est la sélectivité de l’ibuprofène?

A

Modéremment sélectif pour COX-1

67
Q

Les AINS ont une séléctivité pour les COX qui diffèrent entre eux.

Quelle est la sélectivité du diclofénac?

A

Modérement sélectif pour COX-2

68
Q

Les AINS ont une séléctivité pour les COX qui diffèrent entre eux.

Quelle est la sélectivité du celecoxib?

A

Modérement sélectif pour COX-2

69
Q

Pourquoi est-ce que le rofecoxib (AINS) a été retiré du marché?

A

Augmentation du risque d’événement cardiovasculaire (attaque cardiaque, AVC) due à un manque de sélectivité tissulaire pour l’inhibition des COX-2

70
Q

Quels sont les effets indésirables des AINS? (5)

A
  • Cardiovasculaires: augmenter tension artérielle
  • Rénaux: augmenter le risque d’insuffisance rénale en présence de maladie rénale, d’insuffisance cardiaque, de cirrhose
  • Hématologiques: augmente risque hémorragique en présence d’anticoagulation avec Warfarine
  • Gastriques
  • Respiratoires: risque d’exacerbation de l’asthme
71
Q

Quelles sont les mises en garde récentes contre les AINS traditionels?

A
  • Possibilité d’évènements cardiovasculaires graves à dose élevée
  • Modification de la dose maximale sécuritaire d’ibuprofène à la baisse par Santé Canada
72
Q

Comment se fait-il que les AINS traditionnels peuvent exercer des effets néfastes sur la pression artérielle et l’oedème périphérique chez des sujets vulnérables?

A
  • Effets rénaux menant à la rétention de sodium et d’eau
  • Inhibition des prostaglandines vasodilatatrices
73
Q

Le rofecoxib est un inhibiteur hautement sélectif pour COX-2. Ce médicament augmente les risques d’événements thromboemboliques - donc perturbe l’équilibre homéostasique. Pourtant, c’est COX-1 qui est responsable l’équilibre homéostasique. Comment expliquer ces E.I.?

A

COX-2 aurait un rôle augmenté dans l’homéostasie cardiovasculaire chez des sujets avec maladies chroniques (= la majorité des sujets recrutés dans l’étude sur le rofecoxib).

MMD 1047 Examen 2 (16 decks)

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