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MMD 1047 Examen 2 > Pharmaco 7 > Flashcards

Pharmaco 7 Flashcards

Rédigé par: Tian Ren

1
Q

Nommer 5 neurotransmetteurs (NT) faisant partie de la famille des monoamines (grande famille de NT qui possèdent un groupement éthylamine)

A
  • Sérotonine (5-HT)
  • Histamine
  • Adrénaline
  • Noradrénaline (NA)
  • Dopamine (DA)
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2
Q

La sérotonine (5HT) est synthétisé à partir de quel acide aminé?

A

Tryptophane (Trp)

Provenant de la diète

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3
Q

Parmi les 5 monoamines qui ont été nommés précédemment, lesquels sont des catécholamines?

A
  • Adrénaline
  • Noradrénaline (NA)
  • Dopamine (DA)
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4
Q

Quelle catécholamine retrouve-t-on dans la médullosurrénale? Pourquoi?

A

Adrénaline

Car l’enzyme (PNMT) qui transforme la NA en Adrénaline se retrouve seulement dans la médullosurrénale.

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5
Q

Pourquoi est-ce que différents types de neurones produisent différents types de NT?

A

Car chaque type de neurone synthétise un ensemble spécifique d’enzymes, qui permettent la production d’un NT spécifique

Ex: les neurone dopaminergiques possèdent les enzymes qui transforment la tyrosine en DA, mais pas l’enzyme qui transforme la DA en NA (voir image)

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6
Q

Les catécholamines sont catabolisés par 2 enzymes: lesquelles?

A
  • Monoamine oxydase (MAO)
  • Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)

La dégradation des NT par l’un ou l’autre dépend de l’affinité du NT pour ces enzymes de métabolisme.

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7
Q

À propos de l’enzyme MAO:

  1. Où se trouve-elle dans le neurone?
  2. Quels sont les 2 sous-groupes de MAO?
A
  1. Terminaison neuronale, sur la membrane externe des mitochondries
  2. MAO-A (foie & tube digestif): métabolise principalement la Tyr, NA, DA, sérotonine
    MAO-B (cerveau): métabolise principalement la DA
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8
Q

Comment les catécholamines sont-elles protégées de la dégradation (par les MAO) dans la terminaison neuronale?

A

Ces NT sont emmagasinés dans des vésicules monoaminergiques par le transporteur de monoamine vésiculaire de type 2 (VMAT-2)

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9
Q

Quelles sont les 6 étapes dans le cycle de vie d’un NT qui peuvent être des cibles pharmacologiques?

A
  1. Biosynthèse du NT (par enzymes)
  2. Stockage (dans vésicules)
  3. Libération (par fusion du vésicule avec membrane plasmique)
  4. Interaction avec le récepteur
  5. Recaptage (par neurone pré-synaptique)
  6. Dégradation (par enzymes, ex: MAO)
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10
Q

Nommer quelques exemples d’adrénomimétiques, et à quel niveaux (du cycle de vie du NT) agissent-ils?

A
  • Lévo-Dopa, ou L-Dopa: précurseur de la DA (donc augmente la synthèse de DA)
  • Cocaine: inhibe recapture de DA (donc augmente sa [] dans la fente synaptique)
  • Sélégiline: inhibiteur de MAO-B (donc diminue dégradation de DA)
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11
Q

Les psychostimulants sont des adrénomimétiques d’action indirecte.

  • Quel est leur mécanisme d’action
  • Nommer quelques exemples
A
  • Augmentent la libération des catécholamines
  • Éphédrine, amphétamine, pseudoéphédrine, méthylphénidate
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12
Q

Amphétamine: Mécanisme d’action

A

L’amphétamine a une structure chimique semblable à celle de la DA

  • Prend la place de la DA dans les vésicules de stockage
  • [DA] dans le neurone augmente
  • Effet = renversement des transporteurs: DA est relaché dans la fente synaptique
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13
Q

Pourquoi est-ce que l’amphétamine et l’éphédrine peuvent être pris par voie orale?

A

Car leur structure chimique est légèrement différente de celle des catécholamines.

Ces différences font en sorte que l’amphétamine et l’éphédrine sont résistantes à la dégradation par MAO et COMT, respectivement.

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14
Q

Qu’est-ce que la pseudoéphérine, et où la retrouve-t-on en pharmacie?

A
  • Psychostimulant, isomère d’éphédrine
  • Dans les médicaments formule jour, ou décongestionnant nasal
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15
Q

Vrai ou faux: la méthylphénidate est un psychostimulant prescrit pour le TDAH

A

Vrai!

Noms commerciaux: Ritalin, Concerta, Biphentin, Foquest

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16
Q

Quel est le but des antidépresseurs, qui sont des adrénomimétiques?

Par quels mécanismes?

A

Augmenter les niveaux de certains NT (NA, DA et 5HT) au niveau des centres de contrôle de l’humeur, pour compenser pour un déficit fonctionnel des voies de NT aminés.

Soit par inhibition de la recapture, ou inhibition de la dégradation (par MAO)

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17
Q

Antidépresseurs tricycliques

  • Mécanisme d’action?
  • Effets indésirables (E.I.)?
A

Mécanisme: inhibition non-sélective des transporteurs de monoamine (sur le neurone pré-synaptique)

E.I.: associés à leur propriétés antagonistes pour les

  • récepteurs histaminiques (somnolence),
  • muscariniques (constipation, sécheresse de la bouche)
  • alpha-adrénergiques (hypotension orthostatique)
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18
Q

2 autres exemples d’antidépresseurs (à connaître)

A
  • Inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine et noradrénaline (IRSNA)
  • Inhibiteurs sélectifs de la recapture de noradrénaline et dopamine (IRND)
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19
Q

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS) sont les antidépresseurs les plus souvent prescrits.

  • Avantages?
  • Effets indésirables?
A
  • Avantages: pas d’effet anticholinergique, pas de toxicité cardiaque. Beaucoup mieux tolérés que les tricycliques.
  • E.I.: agitation, trouble de sommeil, dysfonction sexuelle, nausée, diarrhée
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20
Q

V ou F: inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) sont sélectifs pour MAO-B.

A

Faux

Les IMAO inhibent non-sélectivement MAO-A et MAO-B.

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21
Q

Quel est le premier choix de traitement pour le trouble bipolaire I (épisodes maniaques complets suivis d’épisodes dépressifs complets)?

Nommer un traitement alternatif aussi.

A
  • 1er choix: Thymorégulateur Lithium
  • Autres options: Acide valproique (divalproex)
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22
Q

Quel type de neurones sont affectés dans la maladie de Parkinson?

A

Neurones dopaminergiques de la voie nigrostriée, projetant de la substantia nigra vers le striatum (noyaux gris centraux)

(diagnostic = dégénérescence 60-70% des neurones DA et plus)

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23
Q

Quels sont les objectifs des traitements anti-parkinsoniens? (quels symptômes visent-ils à améliorer)

A
  • Améliorer l’initiation volontaire du mvmt
  • Réduire la rigidité et les tremblements
  • Améliorer l’adaptation posturale

* Toutes ces fonctions sont associées aux noyaux gris centraux.

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24
Q

La L-Dopa est l’antiparkinsonien de choix. Il s’agit d’un précurseur de la DA. Pourquoi est-ce que l’on administre de la L-Dopa et non de la DA aux patients?

A

Car, contrairement à la DA, la L-Dopa ne sera pas dégradée au niveau intestinal et cette molécule est capable de traverser la BBB (pour atteindre le SNC).

25
Q

La L-Dopa est toujours administrée avec la Carbi-dopa, un inhibiteur de le l’enzyme Dopa carboxylase (DC). Pourquoi?

A

La DC est une enzyme (dans la paroi intestinale & tissus périphériques) qui métabolise la L-Dopa.

Si on administre la L-Dopa sans Carbi-dopa, seulement 1% de la L-Dopa se rendra au cerveau (= inefficace).

26
Q

Décrire le phénomène d’hypersensibilité des récepteurs DA & ses conséquences

A

Plus l’état de la maladie de Parkinson est avancée, plus les récepteurs DA deviennent hypersensibles.

Cela augmente le risque de dyskinésie (mouvements incontrôlables), surtout lorsque les concentrations plasmatiques de L-Dopa sont à leur pic.

27
Q

Décrire le phénomène de fluctuation motrice qui survient avec le traitement L-Dopa.

Quels sont les 3 états dans lesquels le patient se retrouve alternativement?

A

États: On, Off, Dyskinésies

(voir image)

28
Q

Pourquoi est-ce que le médicament L-Dopa devient de moins en moins efficace au fil du temps chez les patients atteints de Parkinson?

A

Avec la dégénérescence progressive des neurones DA, le risque de dyskinésie augmente & il y a désensibilisation des récepteurs DA en même temps.

Donc, la fenêtre thérapeutique devient de plus en plus petite, et les effets bénéfiques de la L-Dopa sont d’une durée de plus en plus courte.

29
Q

Outre la L-Dopa, quels sont d’autres adrénomimétiques d’action indirecte qui sont disponibles comme traitements pour le Parkinson?

A

Inhibiteurs de la dégradation de la DA

  • IMAO-B: inhibiteur sélectif de MAO-B (qui se retrouve surtout dans le cerveau)
  • ICOMT: augmente la biodisponibilité de la L-Dopa au cerveau (important!)

NB. Ces 2 médicaments sont des traitements symptomatiques plutôt qu’étiopathogéniques, car ils ne traitent PAS la neuro-dégénérescence.

30
Q

Il existe également des traitements antiparkinsoniens qui sont des adrénomimétiques d’action directe. Quel est leur mécanisme d’action?

A

Ce sont des agonistes des récepteurs DA.

Mécanisme: activation des récepteurs DA (D1, D2, D3…)

31
Q

Dans la schizophrénie, quelle voie de signalisation du SNC est affectée?

A

Hyperactivité des voies DA mésolimbiques

32
Q

Nommer quelques traitements qui existent pour la schizophrénie

A

Adrénolytiques d’action directe

  • Antipsychotiques typiques (1ere génération)
  • Antipsychotiques atypiques (2e génération)
  • Aripiprazole (Abilify): Nouvelle génération
33
Q

Antipsychotiques typiques (1ere génération): Halopéridol

  • Mécanisme d’action?
  • Effets indésirables?
A

Mécanisme d’action: Antagoniste des récepteurs D2 (affinité très forte pour D2)

Effets indésirables: Manque de sélectivité pour le tissu-cible.

  • symptômes pseudo-parkinsoniens.
34
Q

Antipsychotiques atypiques (2e génération): Clozapine, Olanzapine…

  • Mécanisme d’action?
  • Avantages?
  • Effets indésirables?
A
  • Mécanisme: antagonistes sérotonine-dopamine (bloquent récepteurs 5HT et D2)
  • Avatanges: risque diminué de risque pseudo-parkinsonien
  • E.I.: Clozapine = risque d’agranulocyte (GB qui éclatent)
35
Q

Les antipsychotiques peuvent causer des effets indésirables en se liant à des récepteurs autres que D2 (leur cible thérapeutique).

Quels sont les effets indésirables de leur interaction avec les récepteurs: alpha1 (adrénergique), H1 (histaminique), M (muscarinique)?

A
  • alpha1: Hypotension orthostatique
  • H1: somnolence
  • M: bouche sèche, vision embrouillée, constipation
36
Q

L’Aripiprazole est un antipsychotique de nouvelle génération, pour la schizophrénie et le trouble bipolaire.

  • Mécanisme d’action?
  • Effets indésirables?
A
  • Mécanisme d’action: agoniste partiel du récepteur D2. Donc, il agit comme antagoniste en présence du NT dopamine, qui est un agoniste complet de D2.
  • E.I.: L’aripiprazole a aussi une affinité pour les récepteurs D3, D4, 5-HT, H1 et adrénergiques. Cela cause donc des effets secondaires.
37
Q

Nommer 2 adrénolytiques (ou sympathicolytiques) d’action indirecte.

A
  • Réserpine
  • Agonistes des récepteurs alpha2-adrénergiques
38
Q

Réserpine (adrénolytique d’action indirecte):

  • Utilisation
  • Mécanisme d’action
  • Effets indésirables
A
  • anti-hypertenseur & anti-psychotique
  • Inhibition du stockage de NA dans les VMAT2 (vésicules de stockage de catécholamines)
  • E.I.: hypotension orthostatique
39
Q

Agonistes des récepteurs alpha2-adrénergiques (adrénolytique d’action indirecte):

  • Utilisation
  • Mécanisme d’action
  • Effets indésirables
A
  • Antihypertenseurs
  • Mécanisme:
  • Se lie au récepteurs alpha2-adrénergique sur le neurone pré-synaptique
  • Inhibe relâche de NA
  • Diminution de [NA] dans la fente synaptique
  • E.I.: sédation
40
Q

GABA est le NT _______ le plus important du SNC

A

Inhibiteur

41
Q

Décrire les étapes de la synthèse du NT GABA dans le neurone pré-synaptique. À partir de quel acide aminé? Quelles enzymes participent à ce métabolisme?

A
  1. Gln → Glu (par enzyme GLNase)
  2. Glu → GABA (par enzyme GAD)

La réaction inverse (GABA → Glu) peut aussi survenir, catalysé par l’enzyme GABA-T.

42
Q

Une fois relâché dans la fente synaptique, que se passe-t-il avec GABA? (2 possibilités)

A
  1. Recapturé ds le neurone via le transporteur GAT
  2. Recapturé par les astrocytes & recyclé en Gln (pour la synthèse de nouvelles molécules GABA)
43
Q

Les médicaments qui modulent le métabolisme de GABA ont souvent des propriétés anti-épileptiques.

Nommer 3 cibles de ces médicaments (indice: ce sont des enzymes impliquées dans le métabolisme ou recapture de GABA)

A
  • GAD (enzyme de synthèse de GABA): activation
  • GABA-T (enzyme de dégradation de GABA): inhibition
  • GAT (transporteur pour recapture de GABA): inhibition
44
Q

Pourquoi est-ce que ces médicaments qui potentialisent l’effet de GABA ont-ils un effet anti-épileptique?

A

Car l’épilepsie est souvent causé par un manque d’inhibition dans certaines régions du SCN, et GABA est le NT inhibiteur principal.

45
Q

Décrit le récepteur GABAergique de type A

A
  • Couplé à un canal ionique perméable au Cl-
  • Comporte plusieurs sites de liaisons allostériques (autres que le site de liaison de GABA)

* Ces sites allostériques peuvent lier des molécules agonistes & antagonistes

46
Q

Pourquoi dit-on que les barbituriques & benzodiazépines (BZD) sont des agonistes GABAergiques d’action INDIRECTE?

A

Car en l’absence de GABA, ces molécules ne peuvent pas activer le récepteur GABA en se liant à leur site allostérique (donc ils n’ont pas d’activité intrinsèque).

Cependant, en présence du NT GABA, ils potentialisent l’effet de GABA.

47
Q

Quel est le mécanisme d’action des BZD, qui sont des modulateurs allostériques positifs du récepteurs GABA?

A
  1. Liaison de BZD au site allostérique: entraîne un changement de conformation du récepteur GABA
  2. Déplacement de l’équilibre du récepteur vers l’état “ouvert”
  3. Cela entraîne une hyperpolarisation (neurone devient plus difficile à exciter).
  4. Effet dépresseur sur le SNC
48
Q

Les BZD ont 5 effets thérapeutiques principaux. Lesquels?

A
  1. Hypnotique (médicaments à demi-vie courte)
  2. Anxiolytiques (médicaments à demi-vie longue)
    - Ex: Ativan
  3. Sédatifs
  4. Anticonvulsants
  5. Antispastiques
49
Q

Pourquoi doit-on être vigilant avec la prescription de BZD? Quels sont des effets indésirables?

A

Une dépendance aux BZD se développe avec l’usage.

E.I.: fatigue & somnolence diurne, altérations cognitiques, ataxie & chutes

50
Q

Les benzodiazepine-like sont souvent prescrit comme _______.

Quels sont leurs avantages par rapport aux BZD?

A

Hypnotiques (pour le sommeil), car ils ont une demi-vie plus courte

Avantages: moins de dépendance associée, moins d’E.I.s

51
Q

Quel est l’effet de l’usage des barbituriques à

  • Faible dose
  • Action prolongée
  • Surdose (effets indésirables)
A
  • Faible dose: tranquilisant
  • Action prolongée: anti-épileptique
  • Surdose (effets indésirables): coma avec insuffisance respiratoire, hypothermie
52
Q

Quel est l’effet des barbituriques?

A

Produit une dépression croissante du SNC (proportionnelle à la dose)

  • Sédation
  • Hypnotique
  • Coma
  • Arrêt respiratoire
53
Q

Pourquoi est-ce que les barbituriques sont plus dangereux que les BZD?

A

Car les effets indésirables des barbituriques (Drug A) sont dose-dépendants, et peuvent se rendre jusqu’au coma & arrêt respiratoire.

Quant aux BZD (Drug B), leurs effets indésirables plafonnent avant d’atteindre l’état de coma.

54
Q

Pourquoi est-ce que l’action (et les E.I.s) des barbituriques est dose-dépendant, et non celle des BZD?

A

À hautes concentrations, les barbituriques sont des agonistes d’action DIRECTE, et agissent indépendamment du tonus GABAergique.

Les BZD, eux, restent des agonistes d’action indirecte, peu importe la concentration. Leur effet est donc limité par les concentrations de GABA à la fente synaptique.

NB: à faible concentration, les barbituriques sont des agoniste d’action indirecte aussi

55
Q

Pourquoi devrait-on éviter de consommer des BZD et de l’alcool en même temps?

A

Car il y a une synergie entre les BZD et l’alcool, de sorte que les effets indésirables des BZD peuvent devenir dangereux (coma, arrêt respiratoire).

NB. L’alcool et les BZD se lient à différents sites allostériques sur le récepteurs GABA

56
Q

Comment prolonger l’effet de la Levodopa + Carbidopa chez les patients ayant atteint un stade avancé de Parkinson?

A

Ajouter un inhibiteur de la COMT au traitement

COMT est un enzyme qui contribue à dégrader la dopamine

57
Q

(BONUS)

Pourquoi est-ce que l’activation du récepteur GABA a un effet inhibiteur sur le SNC?

A

Il s’agit d’un récepteur couplé à un canal ionique perméable au Cl-

L’entrée de Cl- dans le neurone crée une hyperpolarisation (= plus difficile à exciter).

58
Q

(BONUS)

Pourquoi est-ce que les antipsychotiques de 1ère génération ont comme effet indésirable le syndrôme pseudo-parkinsonien?

A

Par manque de sélectivité pour le tissu cible

Ils inhibent les récepteurs D2 de la voie mésolimbique (= effet anti-psychotique), mais aussi ceux de la voie nigro-striée (= effet pseudo-parkinsonien)

MMD 1047 Examen 2 (16 decks)

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