Pharmaco 5 Flashcards
Pharmacologie autonomique: antagonisme sympathique (Σ) – parasympathique (PΣ) Sympathicomimétiques d’action directe: stimulants α et β adrénergiques Sympathicolytiques d’action directe : α et β bloquants Classification des médicaments – mécanisme d’action vs utilité thérapeutique, Ex. anti‐hypertenseurs
1
Q
Nomme les deux types de réponses de la pharmacologie autonomique.
A
- Sympathique
- Parasympathique
2
Q
Décrit les neurones pré et post ganglionnaire du parasympathique.
A
Pré: long
Post: court
3
Q
Décrit les neurones pré et post ganglionnaire du sympathique.
A
Pré: court
Post: long
4
Q
Décrit la voie sensitive.
A
- Signal de la peau
- Conduction axonale via un nerf périphérique
- Synapse dans le ganglion rachidien
- Synapse 2 dans la moelle épinière du tc avec le glutamate
5
Q
Décrit les voies motrices.
A
- Un seul neurone vers les muscles striés
- Acétylcholine
- Récepteur nicotinique
6
Q
Décrit la voie sympathique.
A
- Part de la moelle thoraco-lombaire
- Synapse à l’acétylcholine dans le ganglion sympathique (récepteur N)
- Synapse de noradrénaline aux muscles lisses (récepteur alpha ou béta)
7
Q
Décrit la voie parasympathique.
A
- Part de la moelle sacrée du tc
- Synapse dans le ganglion parasympathique à l’acétylcholine
- Synapse dans le muscle lisse à l’acétylcholine (récepteur M)
8
Q
Décrit les récepteurs du sympathique dans le muscle lisse vasculaire.
A
- Alpha dans GI et peau: vasoconstriction
- Béta dans les muscles squelettiques: vasodilatation
9
Q
Décrit les récepteurs du parasympathique dans le muscle lisse vasculaire.
A
- pas d’innervation PΣ directe
- M: vasoconstriction sans endothélium
- NO: vasodilatation en présence d’endothélium normal
10
Q
Décrit les récepteurs présents dans le muscle lisse des voies respiratoires.
A
- B2: relaxation du sympathique
- M: constriction du para
11
Q
Décrit l’adrénergique vs le cholinergique dans le muscle de l’oeil.
A
- Dilatation de la pupille = contraction du muscle radial = alpha (mydriase)
- Constriction de la pupille = contraction de l’iris = M (myosis)
12
Q
Effet d’une atteinte du NC 3 sur l’oeil?
A
- Atteinte du para
- Dilatation de l’iris
- Mydriase
13
Q
Effet de l’atteinte sympathique via la voie prémotrice ou via le ganglion stellaire sur l’oeil?
A
- Syndrome de Claude Bernard Horner
- Myosis
- Constriction de la pupille
14
Q
Décrit la rétention urinaire de la vessie.
A
- Contraction du sphincter lisse : alpha
- Relaxation du muscle détrusor de la vessie : béta
15
Q
Décrit la vidange urinaire de la vessie.
A
Contraction du détrusor : récepteur M
16
Q
Nomme deux muscles antagonistes de la vessie.
A
- Sphincter lisse
- Détrusor
17
Q
Nomme deux antagoniste du détrusor.
A
B2
M
18
Q
Vrai ou faux? Les cellules spécialisées du nœud sinusal (pacemaker naturel) se dépolarisent spontanément.
A
Vrai
19
Q
Effet du courant du pacemaker? Parasympathique
A
Baisse (repos)
20
Q
Effet du courant du pacemaker? Sympathique
A
Hausse (pas repos)
21
Q
Après le pacemaker, que se passe-t-il avec l’influx?
A
- Il passe par les oreillettes (influx rapide de Na+ )
- le nœud AV (influx de Ca2+ )
- faisceau de His – fibres de Purkinje (influx Na+ )
- muscle ventriculaire (influx Na+ )
22
Q
Qu’est-ce que l’onde P?
A
Influx dans les oreillettes
23
Q
Qu’Est-ce que l’intervalle PR?
A
Le passage de l’influx dans le noeud AV
24
Q
Récepteurs de l’action cardio stimulante?
A
B1 adrénergique
25
Effet des actions cardio stimulante?
* Chronotrope positif
* Hausse de FC
* Inotrope positif
* Augmente la force de contraction des oreillettes et des ventricules
26
Comment les actions cardio stimulante vont hausser la FC?
1. Hausse courant pacemaker en dépolarisant des récepteurs B
2. Hausse AMPc
3. Hausse PKA
4. Hausse lente du courant pacemaker
5. Accélération progressive de FC sur plusieurs secondes
27
Récepteurs de l'action cardio-inhibitrice?
Cholinergique muscarinique
28
Effet de l'action cardio-inhibitrice?
* Chronotrope négatif
* Ionotrope négatif
29
Comment l'action cardio-inhibitrice va baisser la FC?
1. Récepteurs muscariniques prot G ouvre le canal K+
2. Hausse de K et Ach
3. Courant K hyperpolarisant
4. Chute rapide de FC
30
Décrit l'antagonisme fonctionnel au niveau du coeur.
Entre la stimulation des récepteurs β1 adrénergiques et celle des récepteurs muscariniques situés sur les mêmes cellules, c’est‐à‐dire les cellules pacemaker du nœud sinusal pour les effets chronotropes positif (Σ) et négatif (PΣ)
31
Effet de la glycogénolyse hépatique?
Hausse de glycémie
32
Effet de la lipolyse triglycérique?
Hausse ag libres
33
Effet de la hausse de la sécrétion de rénine par les cellules de l’appareil juxta-glomérulaire?
1. Angiotensinogène devient de l'angiotensine 1
2. Devient de l'angiotensine 2 via ACE
3. Devient de l'angiotensine 1-7 via ACE2
34
Qu'est-ce que l'angiotensinogène?
Produite par le foie et mise en circulation
35
Effet de l'ang 2?
* Vasoconstricteur
* Hyperplasie et hypertrophie
* Hausse de la sécrétion d'aldostérone du cortex surrénalien
* Rétention de sel des reins
* Augmentation de la volémie
36
Comment agit ang 2?
En stimulant ses récepteurs AT-1
37
Décrit les inhibiteur de ACE.
| Effet désirables et indésirables
* Inhibiteurs de l’enzyme de conversion ECA (IECA) sont utiles comme médicaments antihypertenseurs
* Peu d’effets indésirables (EI) : toux et angioédème tête et cou
38
Décrit les inhibiteur de AT-1.
Antihypertenseur
39
Qu'est-ce que ACE2?
* protéine transmembranaire exprimée par endothélium
vasculaire, les cardiomyocytes et les tubules rénaux
* elle transforme ANG II → ANG1-7
40
Effet de ANG 1-7.
* Vasodilatatrice et inhibe la stimulation de l’hypertrophie cardiaque induite par l’ANG II
* C’est un système de contre-régulation du SRAA
41
Décrit ACE 2.
* Protéine transmembranaire ubiquitaire exprimée par
cellules les pulmonaires (alvéolaires de type 2)
* C’est le point d’ancrage de la protéine Spike de SARS-CoV-2 permettant son internalisation et l’infection cellulaire
42
Classiquement, les récepteurs sont classifiés d'après _______________________________.
l’ordre de puissances des agonistes
43
Nomme les 3 systèmes d'évaluation de NA, A et ISO.
* Contraction du muscle lisse vasculaire (vasoconstriction)
* Relaxation du muscle lisse des voies respiratoires,
* Augmentation de la fréquence cardiaque (réponse chronotrope positive).
44
Nomme 4 catécholamines.
* Noradrénaline
* Adréanline
* ISO
* Dopamine
45
Décrit la noradrénaline.
* Neurotransmetteur libéré par les terminaisons nerveuses sympathiques
* Un agent cardiostimulant (**β1**)
* Plus puissant comme vasoconstricteur (**α1**) que vasodilatateur ou bronchorelaxant (β2)
46
Décrit l'adrénaline.
* neurohormone libérée par les cellules de la médullo-surrénale
* profil de puissances équilibré par rapport aux 3 récepteurs: β1, α1, et β2
47
Décrit l'ISO.
* substance synthétique - agoniste β adrénergique ‘ non-sélectif ’
* profil de sélectivité est équilibré pour les récepteurs β1 et β2
48
Décrit la dopamine.
* neurotransmetteur SNC – molécule semblable à celle de NA mais sans la substitution – OH sur le carbone β
49
Décrit MAO.
enzyme de dégradation – attaque carbone a pour enlever - NH2
50
Décrit la COMT.
attaque les hydroxyles du groupe catéchol –OH → -O-CH3
51
Décrit l'éjection du sang par le ventricule gauche.
* VG dans le réseau artériel, puis échanges entre le plasma sanguin et le compartiment interstitiel aux capillaires.
* Il y a accumulation d’une part du sang dans les réservoirs veineux et, pour l’autre part, retour veineux au ventricule droit
52
Décrit la répartition du sang dans la circulation.
| Sous l'effet du sympathique
1. Au repos, ⅔ du volume sanguin total
se retrouvent dans les réservoirs veineux (abdomen, membres inférieurs).
2. Avec le passage à l’orthostation ou
l’activité physique, l’activation sympathique produit une vasoconstriction dans les réservoirs
veineux, de sorte qu’une proportion plus grande du sang revient au cœur droit, est oxygéné dans les poumons, et est éjecté par le VG.
53
Décrit la résistance vasculaire périphérique.
Elle se situe principalement dans les petites artères et les artérioles, c’est-à dire là où il y a la dissipation (diminution) de pression la plus importante
54
De quoi dépend la part du débit cardiaque que reçoit chaque lit vasculaire?
* Résistance artériolaire
* Dépend de l'activité sympathique locale et des mécanismes d'Auto-régulation
55
Nomme les sympathicomimétiques d’action directe.
* Stimulant des a1
* Stimulant des B
56
Classe thérapeutique des a1 (soutenir la circulation)?
Vasopresseurs
57
Classe thérapeutique des B1 (stimuler les fonctions cardiaques)?
Agent inotropes
58
Classe thérapeutique des B2 (soutenir les fonctions respiratoires)?
Bronchodilatateurs
59
Nomme un stimulant a1-adrénergique.
phényléphrine (Phe)
60
Effet de la PHE sur les vaisseaux?
* Hausse de la résistance vasculaire périphérique
* Hausse du retour veineux
* Hausse de la pression artérielles
* Vasoconstriction des vaisseaux
61
Mission du baroréflexe?
Stabiliser la PA en réponse à une baisse de PA
Il augmente le système sympathique
62
Signaux afférents pour le baroréflexe?
* Barorécepteurs carotidiens signalent une baisse de PA
* Barorécepteurs de la crosse aortique signalent une baisse de PA
63
Réponse efférente du baroréflexe?
Hausse du sympathique via le nerf vague
64
Localisation du baroréflexe?
Noyau du faisceau solitaire
65
Effet du baroréflexe?
Hausse de la stimulation cardiaque
Vasocontriction
66
Par quoi est augmenté l'intolérance orthostatique?
* Postprandial
* Déshydratation
* Chaleur (dilate réservoirs veineux)
* Vieillissement
* Médicament (antihypertenseur, antipsychotique)
67
Qu'est-ce que l'intolérance orthostatique?
Hypotension initiale lors du passage à l'orthostation (couché-debout)
68
Facteurs de risque de l'hypotension orthostatique?
* Âge
* Neuropathie périphérique
* Diabète
* Maladie de Parkinson
* États morbides réversibles:
fièvre – maladies infectieuses
* Médicaments: α bloquants, antihypertenseurs
69
Qu'est-ce que l'hypotension orthostatique?
Baisse de la TA systolique en bas de 20 mm Hg ou diastolique plus grande que 10 mm Hg soutenue survenant en moins de 3 minutes
70
Traitement de l'hypotension orthostatique?
* Modification des comportements : prudence
* Exercices (e.g. aquaforme)
* Gaine abdominale / bas de contention
* Hydratation
* Complémenté au besoin par des médicaments
## Footnote
On priorise les actions non pharmacologique en premier!
71
Médicaments pour l'hypotension orthostatique?
* **Midodrine** (stimule a1)
* Droxiopa (sympathicomimétique)
* Fludrocortisone (rétention de H2O et Na)
72
Décrit la midodrine.
| Quand la prendre, EI
* à prendre en prévention, avant des activités debout bien tolérée, ne passe pas la barrière hématoencéphalique
* E.I.: risque hypertensif en position couchée et risque de rétention urinaire
73
Par quoi se caractérisent la rhinite et la sinusite?
* Congestion due à la fuite de fluide dans les tissus due à une hausse de pression hydrostatique dans les capillaires par vasodilatation artériolaire
* L'engorgement des vénules-réservoir par vasodilatation veineuse dans la paroi des fosses nasales ou sinus
74
Nomme des stimulants a1 adrénergique décongestionnant.
| Pas à l'examen
* Xylométazoline
* Oxymétazoline
75
Effet des décongestionnant a1?
Après vaporisation nasale, ces médicaments produisent localement une vasoconstriction des petits vaisseaux, entrainant l’effet décongestionnant
76
Effet de l'usage prolongé des décongestionnant a1?
* Perte d'efficacité
* D'effet rebond à l'interruption des prises de ces médicaments
77
Effet des stimulants a1 sur l'oeil en application topique sur la cornée?
Réduisent les rougeurs de l’œil ainsi que la production AMP cyclique dépendante d’humeur aqueuse et augmentent sa résorption dans le glaucome (hypertension intra-oculaire)
78
Effet des stimulants a1 sur le coeur?
Rien
79
Nomme un stimulant B.
isoprotérénol
80
Décrit l'isoprotérénol.
Voie parentérale ou inhalation – les catécholamines ont une biodisponibilité nulle par voie orale parce que le foie est très riche en MAO
81
Sur quels récepteurs agit l'isoprotérénol?
B1 et B2
82
Effet de l'isoprotérénol sur le coeur?
* Chronotrope et ionotrope +
* Augmentation du travail cardiaque
83
Effet de l'isoprotérénol sur les vaisseaux?
Chute de la pression artérielle diastolique
84
Effet de l'isoprotérénol sur les voies respiratoires?
Bronchorelaxation
85
Effet de l'isoprotérénol pris par inhalation dans le torrent cardiaque?
* Effets cardiaques (tachycardie, palpitations) en raison de son action sur les récepteurs B cardiaques
* On parle d’**E.I. par manque de sélectivité pour le tissue‐cible** (effets cardiaques alors que la cible est le muscle lisse des voies respiratoires)
* Comme les récepteurs cardiaques sont de type B1 (et que le récepteur‐cible est B2), on parle aussi d’**E.I. de l’ISO inhalée par manque de sélectivité pour le récepteur**
86
Nomme un stimulant B2 sélectif.
salbutamol
87
Prise de salbutamol?
Inhalation
Voie orale
88
À quoi sert le salbutamol?
Crise d'asthme grave
89
Compare les Ei de ISO et de salbutamol.
Moins de risque pour salbutamol
90
Décrit le salmérérol.
* Longue durée d’action (12 heures)
* Co-administré par inhalation pour un
traitement de contrôle (ou d’entretien) de l’asthme lorsqu’ajouté aux corticostéroïdes inhalés
91
Décrit l'effet tocolytique des B2 sélectifs.
Relaxation muscle lisse utérin gravide (utérorelaxant) pour retarder momentanément un travail prématuré (permettant le transport vers un centre spécialisé de soins néonataux)
92
Décrit le mirabegron.
| Pas à l'examen
Stimulant sélectif des récepteurs β3 adrénergiques ordre de puissance des récepteurs des récepteurs β3 : ISO > NA >> A
93
Décrit la dobutamine.
Stimulant relativement β1-sélectif (cardiosélectif) β1 > β2 – voie IV support aminergique des fonctions cardiaques dans un contexte de soins intensifs
94
Effet de l'adrénaline sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC.
TA: ++
RP: +
DC: ++
FC: ++
| a1 b1 b2
95
Effet de la noradrénaline sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC.
TA: +++
RP: +++
DC: +
FC: =-
| a1 b1
96
Effet de la phényléphrine sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC.
TA: +++
RP: +++
DC: = ou -
FC: -
| a1
97
Effet de l'ISO sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC.
TA: +-
RP: --
DC: +++
FC: +++
| b1 b2
98
Effet de la dobutamine sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC.
TA: +-
RP: = ou -
DC: +++
FC: ++
| b1
99
Effet de la dopamine DA1 sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC.
TA: =
RP: =
DC: =
FC: =
100
Effet de la dopamine B1 sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC.
TA: +
RP: =
DC: +
FC: +
101
Effet de la dopamine B1 et a sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC.
TA: ++
RP: ++
DC: ++
FC: ++
102
Que devons nous faire en premier dans un choc hypovolémique?
Donner un soluté
103
Effet d'un anesthésique local par césarienne?
* Bloque le neurone de deuxième ordre des voies sensitives (but)
* Bloque le neurone de premier ordre de la voie sympathique (EI)
104
Cardiogenic shock patients in the ED should receive _____________ as the first-line vasopressor
norepinephrine
| noradrénaline
105
_____________ is the first line vasopressor for use in septic shock.
Norepinephrine
106
_________ should be used for septic shock with low cardiac output despite adequate volume resuscitation
Dobutamine
107
______________ infusion is the preferred agent for anaphylactic shock that does not respond to intramuscular or intravenous bolus epinephrine.
Epinephrine
108
In undifferentiated shock not responding to fluid resuscitation, _____________ should be the first-line vasopressor
norepinephrine
109
Qu'est-ce qu'une réaction anaphylactique?
* angio‐œdème (gonflement des muqueuses) de la bouche et des voies respiratoires supérieures
* bronchospasme
* hypotension artérielle
110
Qu'est-ce que l'EpiPen?
un stimulant adrénergique mixte (non‐sélectif) : a et β
| Adrénaline
111
Effet de l'adrénaline (epipen).
* Non-sélectif
* Stimulant α‐adrénergique: traite angio‐œdème et hypotension
* Stimulant β2‐adrénergique: traite bronchospasme
112
Mode d'administration de l'epipen?
Intramusculaire (cuisse)
| Sinon dégradé par MAO et COMT
113
Pourquoi l'adrénaline n'est pas absorbée par voie orale?
Parce qu’elle est dégradée par les enzymes COMT et MAO dans les tissus gastro‐intestinaux et le foie
114
Nomme des a bloquant.
suffixes - zosines
115
Nomme des zosines.
| Pas à l'examen
prazosine, doxazosine, térazosine
116
Nomme un antihypertenseur.
| a bloquant
doxazosine
117
Décrit la doxazosine
* Ne sont pas considérés comme antihypertenseurs de 1er choix - il y a risque d’aggravation chez le patient susceptible à l’insuffisance cardiaque
* Avantages: pas d’E.I. métaboliques
118
Effet des a bloquant sur l'hyperplasie prostatique béningne?
Relachement du muscle lisse du stroma de la prostate pour rétablir le flux urinaire
119
Utilité des a bloquant?
* SEP (flux urinaire)
* Antihypertenseur pour les HPB et syndrome métabolique
120
Risque des a bloquant?
Risque élevé d’E.I. sous forme d’hypotension orthostatique (HO) dès l’administration des premières doses
## Footnote
HO va se réseorber au fur et à mesure par adaptation via le hausse de rétention hydrosodé
121
Est-ce que les b bloquants de 1ere génération sont spécifiques?
Non
122
Pourquoi les b bloquant de 2eme génération sont cardiosélectifs?
Car ils sont spécifiques à B1
123
Vrai ou faux? Les B bloquant ne sont pas utiles à tout les stades de la maladie coronarienne.
Faux
124
Décrit le mécanisme d'une angine.
1. Sténose cause une angine
2. Baisse du flux sanguin dans le territoire sanguin sténosé
3. Déséquilibre entre le débit coronaire et le travail du coeur
4. Douleur angineuse
125
Décrit le mécanisme des antiangineux.
Hausse de la tolérance à l'effort physique et baisse des variations du segment ST de l'ECG
126
Nomme les utilités au niveau cardiaque des B bloquant.
* Antiangineux
* Antiischémiques
* Cardioprotecteur
* Insuffisance cardiaque
127
Pourquoi les B bloquant sont utiles pour l'insuffisance cardiaque?
IC due à une ↓ contractilité globale dans le VG β-bloquants dosés avec précaution (afin d’éviter une décompensation cardiaque) sont utiles avec des IECA et des diurétiques pour préserver la fonction du VG et ↓ mortalité
128
Décrit l'action antihypertenseurs des B bloquant.
* ↓ réactivité cardiaque au Σ (effet inotrope négatif)
* ↓ résistance périphérique
* ↓diminution de la sécrétion de rénine, donc ↓ Ang II
* ↓ libération de NA par les terminaisons Σ par blocage des récepteurs β2 présynaptiques à la jonction neuro-effectrice (qui exercent une rétroaction positive)
129
Est-ce que les B bloquant sont utiles comme antiarythmique?
Oui
130
Décrit le B bloquant qui agit pour le glaucome.
Le timolol est utilisé en application topique (gouttes ophtalmiques) pour réduire la production d’humeur aqueuse par le corps ciliaire et augmenter sa résorption dans le glaucome (hypertension intra-oculaire)
131
Effets indésirables cardiaques des B bloquants?
* Dépression exagérée des fonctions cardiaques: ↓ fonction sinusale, ↓ conduction AV, ↓ fonction ventriculaire (β1) → limitent les capacités cardiorespiratoires à l’exercice
* Lorsque les b bloquants sont pris comme antiangineux ou comme adjuvants dans le traitement de l’insuffisance cardiaque, la dépression de la fonction du VG peut être considérée comme un **E.I. par exagération de l’effet thérapeutique**
132
Effets indésirables des B bloquant sur le SNC?
dépression, insomnie (ceux qui traversent la barrière hémato-encéphalique)
133
EI des B bloquants autres?
* Impression de fatigue
* Dysfonction érectile
* Effets métaboliques : troubles du contrôle glycémique (β2), altération du profil lipidique (↑ triglycérides, ↑LDL, ↓HDL), gain de poids, résistance à l’insuline
* Bronchospasme (β2)
134
Différence des EI B bloqueurs non-sélectifs vs cardiosélectifs?
Les β-bloquants cardiosélectifs (β1-sélectifs) comme le métoprolol présentent un risque moindre de bronchoconstriction chez les sujets susceptibles pour lesquels un traitement antiangineux avec un b bloquant serait par ailleurs souhaitable
135
Nomme les deux modes de classifications des médicaments.
* Mécanisme d'action
* Fonction thérapeutique
136
Décrit la classification par mécanisme d'action.
Quelle est la cible ? i) un récepteur membranaire et dans ce cas: s’agit-il d’un agoniste ou d’un antagoniste? d’action directe ou indirecte ? ou la cible est-elle ii) un canal ionique, iii) un transporteur, iv) une enzyme ?
137
Décrit la classification via la fonction thérapeutique.
La classe inclut des médicaments qui diffèrent par leur mécanisme d'action mais partagent un effet thérapeutique commun
138
Complications de l'hypertension?
* AVC
* Accident coronarien
139
Avantage des diurétiques par rapport au lisinopril et à l'amlodipine?
* Avantage par rapport à amlodipine et lisinopril pour ↓ l’insuffisance cardiaque (IC)
* Avantage par rapport à lisinopril pour
↓ AVC et ↓ tous événements cardiovasculaires combinés (AVC, IM, IC)
140
Quel partie du SNA innerve les ventricules?
Sympathique
141
Quel effet sur le coeur est immédiat? Parasympathique ou sympathique?
Parasympathique
142
Décrit la contraction au niveau du coeur.
| Mécanisme de la cellule cardiaque
1. Impulsion se propage dans le muscle
2. Dépolarisation → ouverture du canal calcique voltage dépendant
3. Hausse de Ca intracytoplasmique
4. Ouverture du réticulum sarcoplasmique → +++ Ca
5. Inactivation de la troponine C
6. Contraction
143
Décrit la relaxation au niveau du muscle cardiaque.
1. Recapture du Ca via le réticulum sarcoplasmique via la CaATPase
2. Activation de la troponine
3. Relaxation
144
Nomme les 2 effets métaboénergétique du sympathique.
* Glycogénolyse
* Lipolyse
145
Que devons-nous administrer si on fait une épidurale pour éviter une hypotension?
De la noradrénaline IV
146
Qu'est-cequ'un antagoniste surmontable?
Antagoniste non compétitif (baisse la puissance de l'agoniste)
