Pharmaco 2: Distribution et élimination Flashcards
1
Q
Qu’est-ce que la distribution?
A
La distribution est le processus par lequel un médicament quitte la circulation sanguine pour diffuser dans l’espace extravasculaire et les tissus dont le tissu cible.
2
Q
Localisations possible du médicament?
Indique le VD pour chacun
A
- En grandes concentrations dans le sang: petit VD
- Dans le sang et dans certains organes, les concentrations sanguines sont alors plus petites
- Dans le sang, dans de multiples organes, dans les muscles et dans le tissu adipeux, très peu de médicament reste alors dans le sang et les concentrations sanguines sont petites: grand VD
3
Q
Comment est mesurée la distribution d’un médicament?
Donne la formule du volume de distribution
A
En supposant que le médicament se distribue dans les tissus de l’organisme de façon homogène comme s’il s’agissait d’un récipient d’eau.
VD= D/Cp
(Cp: concentration plasmatique)
(D: dose de med dans l’organsime)
4
Q
Est-ce que le Vd calculé en fonction de D et Cp est conciliable avec l’anatomie humaine?
A
Non
5
Q
La Vd est un volume _____________.
Entre quelle et quelle valeur varie le Vd chez l’humain?
A
apparent
0,05L/kg à 200L/kg
6
Q
Volume anatomique ou apparent? C’est le volume d’eau dans lequel le médicament se dissout + le volume de tissu auquel il se fixe.
A
Apparent, rien à voir avec le volume anatomique (42L) du corps humain
7
Q
Que doit faire le médicament pour se distribuer dans l’organisme?
A
- Il faut qu’il sorte du territoire vasculaire: non-lié à des protéines plasmatique
- diffuse dans l’espace interstitiel (passive ou avec transporteurs)
- traverse les membranes afin de rentrer dans des cellules
- où il va se dissoudre dans l’eau ou se fixer à un récepteur non-spécifique ou spécifique, ce qui déclenchera une réponse pharmacologique (liaison à une protéine tissulaire).
8
Q
Nomme les 5 paramètres qui contribuent à définir la distribution des médicaments.
A
- Leurs caractéristiques physicochimiques
- Leur liaison aux protéines plasmatiques
- Transporteurs membranaires
- Leur liaison aux protéines tissulaires
- La perfusion tissulaire.
9
Q
Caractéristiques physico-chimique du médicament?
Indique les valeurs de ces 3 caractéristiques qui favoriseraient la distribution du med.
A
- Poids moléculaire (pt)
- Liposolubilité (grande)
- Rapport ionisé/non ionisé à pH 7.4 (faible)
10
Q
Quelle sorte de médicament sera dépendant des transporteurs d’entrée et de rejet? (3 caractéristiques)
A
- Gros poids moléculaire
- Petite liposolubilité
- Plus de forme ionisé
11
Q
Quand un médicament rentre dans le sang, à quoi se lie-t-il?
A
Aux protéines plasmatiques
12
Q
Quel équilibre le médicament étabit-il en se fixant aux protéines plasmatiques?
A
Équilibre réversible entre la concentration de médicament libre ou non-fixé (M) et la concentration de médicament fixé (M-PP).
13
Q
Qu’est-ce que la fraction libre du médicament?
A
Constante indépendante des variations de concentrations plasmatiques du médicament.
14
Q
À quoi se lient les médicaments acides?
A
À à l’albumine plasmatique qui a un poids moléculaire de 69 000 daltons.
15
Q
À quoi se lient les médicaments basiques?
A
À l’α1-glycoprotéine acide de 40 000 daltons
16
Q
Par quoi est gouverné la liaison d’un médicament aux protéines plasmatiques?
A
Par l’affinité de la liaison représentée par la constante d’affinité KAP et le nombre de sites de liaison par mole de protéine (n).
17
Q
Concentration habituelle de l’albumine dans le plasma?
Nb site liaison?
Donc concentration totale de med pouvant se lier?
A
0,6 mmol/L
2
1,2 mmol/L
18
Q
Aux doses thérapeutiques usuelles, est-ce que l’albumine est saturée?
A
Non
19
Q
Quand l’albumine n’est pas saturée, est-ce que la liaison est dépendante de la concentration du médicament?
A
Non
20
Q
Est-ce qu’il existe des médicaments dont leur effet est proche de la saturation de l’albumine?
A
Oui
21
Q
Si on est proche de la saturation de la protéine plasmatique, quel est l’effet de l’ajout de médicament dans le plasma?
A
Cela augmentera la concentration libre du médicament de façon disproportionnée. (ordre 0 car on sature le système)
22
Q
Qu’implique le fait que les sites de l’albumine peuvent lier plus qu’une sorte de médicament?
A
Compétition pour des sites de liaisons entre les médicaments
23
Q
Est-ce que beaucoup de médicaments affectent les liaisons des autres médicaments? Pourquoi?
A
Non
Parce qu’ils occupent, à des concentrations plasmatiques thérapeutiques, seulement une faible proportion des sites disponibles.
24
Q
Vrai ou faux? Si le Vd est grand, un médicament déplacé de l’albumine entraîne un changement significatif. de la concentration plasmatique libre du médicament
A
Faux, ce n’est pas significatif parce que ce même médicament va déjà ++ dans les tissus
25
Qu'est-ce qui se passe avec l'augmentation de la fraction libre d'un médicament déplacé avec un Vd petit?
Explique.
Le med ne se déplace pas vraiment vers les tissus, donc augmentation significative de la fraction libre ce qui peut avoir de graves conséquences si l'index thérapeutique est faible
26
Vrai ou faux? Les meds avec une affinité plasmatique (KAP) élevée peut être un facteur limitant la distribution d’un médicament dans l’organisme.
Explique.
Vrai
Prots plasmatique sont confinées au vx sanguins du à leur grands poids moléculaire et leur faible liposolubilité (pas de passage à travers les membranes)
27
3 situations possibles d'un médicament liés aux prots plasmatiques
1) Dose thérapeutique, albumine jamais vraiment saturée donc med liée/libre (suit constante Kp)
2) Dose trop élevée de med (ou med dont une petit dose sature) : désiquilibre de la constante libre/lié du med (plus grande portion libre)
3) Compétition entre 2 meds, celui avec la plus faible affinité se retrouve + libre = augmente concentration/effet
28
Vers où diffuse le médicament libre dans le sang?
Se fixe à? Selon quoi?
Vers l'espace interstitiel
Aux protéines tissulaires, constante d'affinité tissulaire (Kt)
29
Nomme les 3 équilibres dans le corps du médicament, une fois qu'il est dans l'espace interstitiel.
* Un dans le sang entre M libre et M lié (M et M-Pp selon Kap)
* Un entre la fraction libre dans le sang (Mp) Vs libre dans tissu (Mt) selon gradient de concentration
* Un dans le tissu entre M libre et M liée (M et M-Pt selon Kat)
30
Si la constante d’affinité KAP est plus grande que la constante d’affinité KAT, que se passe-t-il?
Quels genre de meds qui sont ainsi?
Une grande partie de la dose du médicament reste dans le sang et le volume de distribution est petit. Conséquence: un changement de la concentration libre dans le sang affecte ++ la cinétique du med.
Meds acides, fixés à plus de 70% et de VD de moins de 1 L/kg
31
Lorsque la constante d’affinité KAT d’un médicament est plus élevée que la constante d’affinité KAP, que se passe-t-il?
Quels genre de meds qui sont ainsi?
Le médicament se fixe grandement aux protéines tissulaires, les concentrations dans le sang M sont petites et le Vd sera grand.
Meds basiques de VD de plus de 1 L/kg (grand Vd et peu liés aux prots plasmatiques)
32
Dans quelle cdtn un médicament qui est grandement fixé aux protéines plasmatiques peut également avoir un grand Vd?
si KAT plus grand que KAP
33
Qu'est-ce que la perfusion tissulaire?
Le volume sanguin total qui est pompé par le cœur à chaque minute (6 Litres/min).
34
Quelques minutes après son entrée en circulation, la distribution sanguine d’une substance est _________.
complète
35
Vrai ou faux, les organes moins bien perfusés vont recevoir le médicament plus lentement et tardivement.
Vrai
36
**Perfusion tissulaire 1/2**
Caractéristiques d'un territoire à équilibre rapide?
Nomme 7 organes
* Représente 10 % du poids corporel
* Reçoit 70 % du débit cardiaque
* Reins, foie, cœur, poumons, rate, intestin et cerveau
37
**Perfusion tissulaire 2/2**
Caractéristiques d'un territoire à équilibre lent.
Nomme 4 organes
* Représente 90 % du poids corporel
* Reçoit 30 % du débit cardiaque
* Muscles, peau, tissus adipeux et os
38
Si la perfusion tissulaire diminue, la vitesse de distribution va ________ et les concentrations plasmatiques demeureront _______ plus longtemps
diminuer
élevées
39
Qu'affecte une hypotension importante? (2)
* Vitesse de distribution
* Volume de distribution
40
Explique la perfusion tissulaire d'un médicament qui serait administré par voie IV
1. T0: Cmax dans V1
2. Meds dans le compartiment V1
3. Début de l'élimination de la fraction libre et de sa distribution vers V2
4. Après 1-5h, concentration libre du med de C2 finit par égaliser C1
5. Re-distribution vers C1 (les meds qui étaient fixés aux tissus retournent vers le sang).
6. Dans cette deuxième phase, les concentrations plasmatiques diminuent en fonction de la **vitesse d'élimination du médicament et de la re-distribution**
41
Qu'est-ce que la redistribution du médicament?
C'est quand la concentration dans le sang est plus basse que celle dans les tissu (à cause de l'élimination), ce qui force le médicament à aller des tissus vers le sang
42
Les concentrations plasmatiques diminuent en fonction de quoi dans la redistribution du médicament?
En fonction de la vitesse d'élimination et du retour du médicament des tissus vers le sang
43
Qu'est-ce qui e passe au niveau de la fixation du médicament si le patient prends du poids (augmentation de V2)?
* Plus de médicament libre dans V2.
* Moins de médicament libre dans V1
* Concentration plasmatique est plus petite et donc la Véli diminue (V = Kel x C1)
* Plus de med doit revenir de V2 donc temps pour C2=0 est plus long (baisse vitesse de redistribution)
* Pente de déclin des concentration moins prononcée
44
Nomme les répercussions de l’augmentation du volume de distribution (3)
* Diminution des concentrations du médicament dans le sang dans la phase initiale de la cinétique
* Élévation des concentrations du médicament dans le sang dans la phase terminale de la cinétique
* Prolongation de l’élimination du médicament
* (hausse de Tmax, baisse de Cmax et baisse pente déclin)
45
Effet d'une baisse de V2?
* Hausse de Cmax plasmatique
* Baisse de tmax
* Hausse de la pente déclin
(Regarder pointillés sur photo et pas écriture en rouge)
46
Si on modifie le volume de distribution, est-ce que SSC est modifié?
Et l'efficacité maximale/toxicité?
SSC reste pareil (juste modifié par kel ou FD)
Emax/toxicité: impossible à prédire. Dépend où le med agit: soit sur le plasma ou sur le tissu (effet dépendra des concentrations plasmatiques ou tissulaires)
47
Est-ce qu'il est facile de prédire les conséquences du changement de V2 sur la réponse pharmacologique?
Non
48
Effet du vieillissement sur la synthèse de l'albumine?
Diminution
49
Effet du vieillissement sur la composition du corps?
Masse musculaire diminue
Masse adipeuse augmente
50
Effet du vieillissement sur les médicaments?
* De fortes doses peuvent saturer le nombre de sites de liaison aux protéines plasmatiques et ainsi augmenter la fraction libre de certains médicaments.
* La présence de multiples médicaments contribue à augmenter les fractions libres d’un ou plusieurs médicaments.
51
Effet de l'insuffisance cardiaque sur la distribution des médicaments?
Diminution de la perfusion tissulaire et donc de la distribution de certains médicaments qui pourrait nécessiter des réductions de dose aussi importantes que de 50 %
52
Effet de l'insuffisance rénale sur la distribution des médicaments? (2)
Diminution de la liaison aux protéines plasmatiques par perte de protéines dans l’urine.
En plus, cette pathologie entraîne des changements de liaison en diminuant le nombre de sites de liaison parce que des substrats endogènes, normalement éliminés par le rein, se fixent à l’albumine. (Diminution liaison à albumine)
53
**Qu'est-ce qui explique que la distribution de médicaments du sang vers le système nerveux central, est unique?**
Les cellules endothéliales des capillaires cérébraux ont des jonctions serrées continues de façon à ce que la pénétration des médicaments dépend d’un transport transcellulaire plutôt que d’un transport paracellulaire (contrairement aux autres capillaires qui sont fenestrés).
Armée de transporteurs defflux apicaux (P-gp): parfois besoin meds pour les modifier
54
**Qu'est-ce qui est un déterminant SUPER important des médicaments pour sa pénétration dans le cerveau?**
* Liposoluble
* Non ionisé
55
**Transporteurs pour rentrer dans le cerveau?
Et transporteurs d'efflux?**
Transporteurs d’entrée spécifiques normalement impliqués dans le transport des nutriments et des substances endogènes du sang vers le cerveau et le liquide céphalorachidien
Transporteurs d'efflux du côté luminal sanguin des cellules endothéliales
56
Effet de l'inflammation sur les transporteur d'efflux côté sanguin (cerveau)?
Diminue leur expression → permet le passage de plus de médicament
57
Pourquoi le transfert du médicament via le placenta est très important?
Parce que beaucoup d’anomalies du fœtus en développement sont causées par des médicaments.
58
Nomme les 3 déterminants du passage des médicament via le placenta.
* Liposolubilité
* Degré de liaison aux protéines plasmatiques
* Degré d'ionisation des acides et bases faibles
59
Quelle sorte de fraction ionisé peuvent être séquestrées au placenta?
Basique (pH de 7)
60
Est-ce qu'il y a des transporteurs d'efflux dans le placenta?
Oui, mais le placenta n'est pas une barrière absolue, car il y a de l'influx aussi
61
Pourquoi faut-il t généralement augmenter les doses de médicaments en cours de grossesse?
Augmentation de l’espace de distribution (placenta et fœtus).
62
Qu'est-ce que l'élimination médicamenteuse?
L’élimination médicamenteuse est la perte irréversible d’un médicament par l’organisme humain.
63
3 facteurs modifiant le volume de distribution du médicament?
Indique ça affecte quel type de med
* Modif liaisons aux prots plasmatiques (affecte med pt VD)
* Modif liaisons aux prots tissulaire (interractions de meds modifiant activité des transporteurs membranaires) (affecte med grand VD)
* Modif de V2 (perte de muscle/gras)
64
Explique les 2 **grands** facteurs modifiant la liaison aux prots plasmatiques
1. Baisse d'albumine (grossesse, vieillesse, pathologies rénales/hépathiques)
2. Interraction de meds au niveau de M-Pp peut modifier le V des meds **acides**
65
Impact si un med avec moins d'affinité pour albumine entre en compétition (ordre 0) avec un autre?
Augmentation de ses concentrations sanguines libres et donc de sa réponse
Pas full de différence sur concentration totale car la partie libre devient + rapidement éliminée.
66
Qu'est-ce qui arrive si un med entre en compétition avec un autre au niveau des prots tissulaires?
Augmentation de ses concentrations sanguines libres
Variation de la réponse dépend où le med agit (?)
67
Nomme les deux processus de l'élimination.
* Biotransformation
* Excrétion
68
En quoi consiste la biotransformation?
* Anabolisme
* Catabolisme
* permettant d'Augmenter l'hydrosolubilité du med
69
En quoi consiste l'excrétion?
Consiste en l’élimination à l’extérieur de l’organisme d’un médicament chimiquement inchangé ou de ses métabolites
70
Nomme les principales voies par lesquelles les médicaments et leurs métabolites quittent le corps. (3)
* Reins
* Système hépatobiliaire
* Poumons
71
Afin de conserver son équilibre physiologique, l’organisme doit éliminer les substances étrangères en les excrétant majoritairement dans ______.
l’urine
72
Quels médicaments n'ont pas besoins d'être changé pour se faire éliminer dans l'urine?
hydrosoluble
73
Pour être éliminé, les médicaments liposolubles doivent être ______________.
biotransformé
74
Quel est l'organe par excellence de la biotransformation?
Le foie!!!!
75
Nomme deux caractéristiques des enzymes de biotransformation.
Elles ont une **spécificité limitée** et elles possèdent un très **grand pouvoir d’adaptation**.
76
Est-ce que tous les métabolites sont inactifs?
Nomme ce genre de molécule
NON certains sont même plus actif que la substance d'origine
Pro-drug: substance mère inactive transformée en un métabolite actif
77
Nomme les deux sous-groupes de l'action des enzymes.
Réaction de phase 1 et 2
78
**Décrit les réactions de phase 1**
Pour quel métabolite?
Les premières consistent à ajouter un groupement polaire aux molécules liposolubles (-OH, -NH2, -SH ou –COOH) **ou** à exposer un groupement déjà présent à l’aide de réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse.
**Cytochrome P450 fait une rct d'oxydoréduction (+OH au med): Fait par son atome de Fer 2+ (réduit par la NADPH ou Flavoprotéine réductase) qui lui même réduit le med**
**Sortie de molécule hydroxylée**
Métabolite actif ou inactif
79
But de la phase 1?
Rendre plus hydrosoluble (polaire)
80
Qu'est-ce que les réaction de phase 2?
Pour quel métabolite?
Les réactions de phase II ajoutent aux médicaments une **molécule endogène fortement polaire** comme l’acide sulfurique, l’acide glucuronique ou le glutathion, de façon à former un complexe plus facilement éliminable dans l’eau (mode d'excrétion: bile ou urine)
Pour métabolites inactifs surtout
81
De quoi ont besoins les réactions de phase 2?
Sur les groupements ajoutés ou dévoilés par les enzymes de phase I, il y aura en P2 des cofacteurs qui greffent les molécules polaires
82
Est-ce que certains médicaments peuvent directement être modifié par la phase 2?
Oui si déjà hydrophiles
83
Est-ce qu'il est possible de faire la phase 2 avant la phase 1?
Oui, mais c'est rare
84
Nom de l'enzyme de la phase 1?
Cytochrome P450
85
Localisation du cytochrome P450?
Il est situées sur la membrane lipophile du réticulum endoplasmique et pouvant être isolées dans les microsomes des cellules hépatiques (idem P2)
Aussi présente extra-hépatique
86
Via quoi opère le CP450?
Via une boucle d’oxydoréduction, appelée cycle catalytique du CYP450.
87
Que comprend le CP450?
* une hémoprotéine hydrophobe
* un système de support qui fournit les électrons donnés par le NADPH via la flavoprotéine NADPH-cytochrome P450 oxydoréductase
88
Que peut entrainer la biotransformation par CYP450 des médicaments au niveau des métabolites?
Formation de métabolites actifs ou inactifs
89
Les molécules qui doivent être activées par le CYP450 sont appelées ____________.
prodrogues comme codéine
90
Donne 2 meds qui doivent subir P1 et P2
Phénytoïne
Aspirine
91
Exemple de métabolites actifs toxiques fait par CYP450?
Explique et précise par qui
Acétaminophène
Surtout dégradé par CYP2E1 (CYP1A2, CYP3A4) formant NAPQI (nécrose pour foie si ++ liée aux macromolécules des cellules hépathiques)
Aggravé si activité CYP2E1 élevée, réserves GSH petite et plus de 4g d'acétaminophène
92
À ce jour, plus de ___ isoformes du CYP450 ont été dénombrées chez l’humain.
130
93
Est-ce que les médicaments sont biotransformés par plus d'un isoforme?
Oui
94
Décrit la classification par famille du Cytochrome P450
Les protéines ayant plus de 40% de similarité entre leurs séquences protéiques (Cyp1, Cyp2)
95
Décrit la classification par sous-famille et isoforme du Cytochrome P450
* Les protéines ayant entre 40 et 55 % de similarité sont classées dans des sous-familles différentes (ex : CYP1A et CYP1B).
* Si les protéines ont plus de 55% de similarité dans leurs séquences protéiques, elles sont identifiées comme membres d’un même isoforme (ex : CYP1A1 et CYP1A2).
96
**Nomme les 7 principaux isoformes du CYP450 dans le foie humain.**
* CYP3A4/5/7
* CYP2D6
* CYP2C9
* CYP2C19
* CYP2E1
97
Est-ce que chaque isoforme est en quantité égale dans les hépatocytes?
Non
98
Nomme les 3 rôles du CYP 450 et donne des exemples
* Biotransformation des composés exogènes (métabolites inactifs ou actifs) (ex.: codéïne en morphine)
* Biotransformation des composés endogènes (ex.: stéroïdes, cholestérol, vitamines)
* Synthèse des composés endogènes
99
La sous-famille ___ du CYP450 est responsable de la biotransformation de plus de 60% des médicaments qui sont prescrits.
3A
100
Polymorphisme CYP3A4\ CYP3A5?
Exemple de med à réduire si on a du polymorphisme?
Très présents chez les pop.noires
++ Polymorphismes (et donc - présents) chez les Caucasiens)
Mais puisqu'il y a plusieurs isoformes, répercussions pas très grandes
(ex.: Tacolimus: si baisse CYP3A5 (métaboliseur lent): baisse besoin du med)
101
Polymorphisme pour CYP2D6?
++ importants (1000% de dif)
Si métaboliseur lent: plus de substance mère que de métabolite
Si métaboliseurs rapide: plus de métabolites (morphine), que de substance-mère
Si on parle de substance-mère active (pas le cas pour codéine), métaboliseur lent = augmente concentration, SSC, effet
Inverse si on parle de codéine
(SSC peut être multiplié par 6, idem pour Cmax entre les patients, donc ajuster lentement les doses)
102
Polymorphismes pour CYP2C9 et CYP2C19 et donne des exemples
9
14-28% de polymorphisme (warfarin); ++ patients saturent mécanismes d'élimination à petites doses.
19
8-23% Asiatiques et 3-6% Caucasiens. (Plavix) Si porteur polymorphisme; métaboliseur lent de la pro-drug donc peu active (3x + de chance de refaire une thrombose)
Donc éviter les meds qui sont éliminés par eux, à moins de génotype
103
Que crée l'induction de l'expression protéique?
Donne ex de med?
Crée une augmentation de l’activité de l’enzyme et a pour effet d’augmenter la biotransformation de certains médicaments.
Ceci entraîne généralement une diminution de l’intensité de leur effet ou de leur durée d’action
Rivenpisine
104
Combien de temps pour retrouver concentration initiale post induction enzymatique?
1-... semaines
(juste 2 jours et fait effet)
105
Comment fonctionne l'induction? (3)
* Augmente transcription ou une stabilisation de l'ARMm
* Activation des récepteurs moléculaires (PXR, CAR, RXR)
* Plus lent que inhibition (7-10 jours)
106
Effet des inhibiteurs de CYP450?
Comment fonctionnent?
* Elle a pour effet de diminuer la vitesse à laquelle le médicament est biotransformé, ce qui entraîne le plus souvent une prolongation de la durée d’action ainsi qu’une augmentation de l’intensité de l’effet du médicament voire même parfois de la toxicité.
* Ces inhibiteurs agissent en diminuant la synthèse ou en détruisant le CYP450 ou encore, en formant avec lui des complexes inactifs.
107
Exemple de produit naturel qui inhibe le CYP450?
Jus de pamplemousse
108
Après avoir bu un seul verre de jus de pamplemousse, combien de temps cela prend-t-il au corps pour restaurer ses CYP3A4?
3 jours
109
Nomme et explique les 2 types d'inhibiteurs du CYp450
Réversible (plus commun)
- compétition pour la même enzyme
- dépend de la T1/2 de l'inhibiteur
Irréversible
- Dépend de la fixation covalente d'un métabolite à l'enzyme
- Inactivation + longue
110
Nomme 4 paramètres qui influencent la distribution.
* Caractéristiques physico-chimiques du médicament
* Liaison aux protéines plasmatiques
* Liaison aux protéines tissulaires
* Perfusion tissulaire
111
Quel rapport est-il important de conserver dans le plasma pour utiliser facilement un médicament en clinique?
Rapport lié/libre
112
Effet de l'augmentation de V2?
* Baisse Cmax
* Hausse tmax
* Baisse pente de déclin
* SSC ne change pas
* Hausse de la toxicité seulement si le médicament agit dans les tissus
113
Effet de la prise d'AINS sur l'effet de la warfarine?
Les AINS ont une plus grande affinité avec l'albumine ce qui va "kick out" la warfarine lié et augmenter sa concentration libre et dans les tissus = possible intoxication
114
Les changements de liaison aux protéines plasmatiques ont des répercussions importantes sur le Vd des médicament avec un _____ volume de distribution.
Petit → médicament dans le sang en majorité
115
Les changements de liaison aux protéines tissulaire ont des répercussions importantes sur le Vd des médicament avec un _____ volume de distribution.
grand → la majorité du médicament est dans le tissu
116
But de la phase 1 et 2?
Rendre un médicament liposoluble hydrosoluble pour l'éliminer
117
Nomme les 3 réactions de la phase 1 avec CP450.
* Oxydation
* Réduction
* Hydrolyse
118
Comment agit le CP450?
1. Médicament rentre
2. Fe est réduit par transfert d'e-
3. Liaison d'oxygène
4. Médicament hydroxylé (ajout -OH)
119
Qu'est-ce qui peut moduler le CYP450? (3)
– Génétique : polymorphisme
– Inhibition
– Induction
120
Est-ce que les polymorphismes des CYP3A4 et A5 sont graves?
Non → redondance
121
Que métabolise la CYP2D6?
Antidépresseurs
Codéine
Antipsychotique
122
Principaux inhibiteurs du CYP450?
* Médicaments
* Pathologies (IH, IRC, infections)
* Produits naturels
