Micro 2: Système immunitaire Flashcards
1
Q
But du système immunitaire?
A
Vise à nous protéger des agents infectieux pathogènes et dans une moindre mesure contre certains types de cancer
2
Q
Nomme les 2 types d’immunité.
A
- Innée
- Acquise ou adaptative
3
Q
Nomme les deux types d’immunité acquise.
A
- Cellulaire (lymphocyte T)
- Humorale (anticorps et lymphocytes B)
4
Q
Deux exemples de mauvais fonctionnement du système immunitaire?
A
- Hypersensibilité (ex: allergies et MAI)
- Immunodéficiences
5
Q
Nomme une première barrière de la défense innée?
5 couches?
Étanche ou pas contre pathogènes?
A
La peau
* La couche basale.
* La couche épineuse.
* La couche granuleuse.
* La couche claire
* La couche cornée
Oui, donc besoin d’un bris pour infecter
6
Q
Quelle est la porte d’entrée de la plupart des pathogènes qui causent une infection?
A
Les muqueuses
7
Q
Nomme 4 muqueuses.
A
- Peau
- Intestin
- Poumons
- yeux/nez/bouche
8
Q
Nomme les 3 types de barrières des muqueuses.
A
- Mécanique
- Chimique
- Microbiologique
9
Q
Nomme les 3 barrières de la peau
A
M: Épithélium (jonctions serrées)
C: acides gras + défensines et cathélicidine (propriétés antimicrobiennes)
Microbiologique: microbiote (flore normale) (altération augmente infections)
10
Q
Nomme les 3 barrières de l’intestin
A
M: Épithélium (jonctions serrées) + Péristaltisme
C: pH acide + enzyme digestives + défensines et cathélicidine (propriétés antimicrobiennes)
Microbiologique: microbiote (flore normale) (altération augmente infections)
11
Q
Nomme les 3 barrières des poumons
A
M: Épithélium (jonctions serrées) + Mouvement ciliaire
C: surfactant + défensines et cathélicidine (propriétés antimicrobiennes)
Microbiologique: microbiote (flore normale) (altération augmente infections)
12
Q
Nomme les 3 barrières des Yeux/Nez/Bouche
A
M: Épithélium (jonctions serrées) + Larmes + Cils
C: enzymes (larmes et salive) + défensines et cathélicidine (propriétés antimicrobiennes)
Microbiologique: microbiote (flore normale) (altération augmente infections)
13
Q
Exemple de bris de la barrière mécanique? (2)
A
- Un bris de la barrière cutané (plaie, brûlure) rend la peau vulnérable à une infection (cellulite).
- Le syndrome du cil immobile ou la fibrose kystique (mucus trop épais) empêche l’évacuation du mucus des sinus et des poumons et entraîne des infections respiratoires récurrentes.
14
Q
Exemple de bris de la barrière chimique? (1)
A
Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) augmentent le pH gastrique et favorisent les infections à Clostridioides difficile et à salmonelle
15
Q
Exemples de bris de la barrière microbiologique? (plus commun) (2)
A
- La prise d’antibiotique perturbe la flore normale intestinale ce qui permet à la bactérie Clostridioides difficile de proliférer et de causer une infection (colite).
- Les antibiotiques perturbe la flore vaginale ce qui favorise les infections à champignon (vaginite à candida).
16
Q
Avant de causer une infection que devra faire un agent pathogène?
A
Un pathogène aura à surmonter les 3 types de barrières pour causer une infection
17
Q
Par quoi se fait attaquer un pathogène qui a franchi les 3 barrières et pénètre dans les tissus?
A
Par le système du complément
18
Q
Qu’est-ce que le système du complément?
A
Ensemble de plus de 30 protéines inter-reliées produites par le foie et présente dans le sang sous forme inactive, s’active en présence d’un pathogène
19
Q
Qu’active la protéine du complément qui reconnait le pathogène?
Nomme-la
A
La cascade du complément
Protéine du complément spécialisée dans la reconnaissance de pathogènes (reconnait des patterns moléculaires propres aux pathogènes)
20
Q
Première conséquence de l’activation de la cascade du complément (suite à fixation complément-pathogène)?
A
Des protéines activés du complément seront produites dans le milieu
environnant (là où complément activé) et agiront comme cytokines pro-inflammatoires
21
Q
Que sont les cytokines?
Rôle?
A
Petites protéines (ex: C3a et C5a) qui agissent comme messager d’inflammation pour les cellules environnantes (moyen de communication).
Augmentent aussi la perméabilité des vaisseaux santé, donc contribuent à la réaction inflammatoire
22
Q
Nomme 3 familles de cytokines.
A
- Interleukines (IL-)
- Interferon (IFN-)
- Tumor necrosis factor (TNF-)
23
Q
5 exemples de message des cytokines?
A
Prolifération
Différentiation
Activation
Vasodilatation
Synthèse de molécules
Fièvre
24
Q
Nomme les 3 façon de transmettre le message des cytokines et explique les.
A
- Autocrine: message à
la cellule qui l’a sécrété - Paracrine: message aux cellules environnantes
- Endocrine: messages aux cellules à distance
25
**Deuxième conséquence de l'activation de la cascade du complément?**
Des protéines activées du complément seront déposées sur la surface du pathogène et entraîneront sa lyse via la formation du **complexe d’attaque membranaire (MAC)** (qui forme des trous dans la membrane cellulaire du pathogène)
26
**Troisième conséquence de l'activation de la cascade du complément?**
Des protéines activés du complément (ex: C3b) seront déposées sur la surface du pathogène et favorisent sa phagocytose (phénomène
d’opsonisation) par certaines cellules du système immunitaire (comme les macrophages)
Les cellules qui font l'opsonisation ont des récepteurs à compléments pour les reconnaitre.
27
Résume les 3 conséquences de la cascade du complément.
* Cytokine = inflammation
* Protéines font des trous dans le pathogène = lyse
* Protéines favorisent la phagocytose du pathogène
28
Où patrouillent uniquement les macrophages?
Reconnaissent quoi (4)?
Dans les **tissus** du corps humain. Reconnaissent:
* Pathogène libre
* Cellule infectée/endommagée
* Toxine
* Substance chimique nocive
29
Nomme la cellule de laquelle proviennent tous les GB.
Nomme ses deux lignées filles et indique quel type de système immunitaire elles sont à l'origine.
Cellule souche hématopoiétique pluripotente:
* Cellule progénitrice lymphoide (SI adaptatif en général, sauf NK)
* Cellule progénitrice myéloide (SI inné)
30
Localisation initiale de la cellule souche hématopoiétique et des cellules progénitrices myéloide et lymphoïde?
Moelle osseuse
31
Explique l'origine du macrophage (lignée).
Cellule souche hématopoiétique pluripetante (moelle osseuse)
Cellules progénitrices myéloide (moelle osseuse)
Monocyte (sang)
Macrophage (tissu)
32
Première fonction des macrophages?
Reconnaissance, ingestion et destruction
33
**1ère fonction du macrophage**
But de la fonction des macrophages "Reconnaissance, ingestion et destruction"
Différencier le soi du non-soi
34
**1ère fonction du macrophage**
Est-ce que la reconnaissance des agents pathogènes par le SI inné est spécifique?
Ils reconnaissent quoi en fait?
Non, mais via leurs récepteurs, les cellules sont capable de reconnaître des patterns propres aux bactéries (ex.: Gram - aura LPS).
Reconnaissent aussi les dépots du complément à la surface de la cellule.
35
**1ère fonction du macrophage**
Explique la phase d'ingestion et de destruction par le macrophage
1. Reconnaissance est essentielle: récepteur reconnait pattern de la bactérie ou protéines du complément
2. Ingestion (phagocytose) un phagolysosome
3. Forme un phagolysosome: vésicule (suite phagocytose) inclue dans cytoplasme mais isolée du cytoplasme du macrophage car y sécrétera des enzymes lysosomiales
4. Pathogène est dégradé en fragments (peptides). Il est donc neutralisé.
36
Deuxième fonction des macrophages?
Déclencher une réaction inflammatoire (nécessite toujours une reconnaissance d'abord)
37
**Fonction 2 du macrophage**
Que fait le macrophage après avoir reconnu, ingéré et détruit le pathogène?
Il envoie des signaux aux cellules environnantes dont celles des vaisseaux sanguins pour déclencher une réaction inflammatoire en sécrétant des cytokines pro-inflammatoires
38
Les cytokines de qui cause la réaction inflammatoire en début d'infection (vasodilatation, augmentation de la perméabilité des vaisseaux, etc)? (2)
* Cytokines des macrophages
* Cytokines du complément
39
Que cause la réaction inflammatoire favorisant la défense du corps envers les pathogènes? (3)
Dilate l'endothélium vasculaire
Augmente la perméabilité des vaisseaux
Expression de molécule d'adhésion (pour accrocher les GB de la circulation sanguine)
(Surtout par macrophage)
40
**Fonction 2 du macrophage**
À part des cytokines, que va aussi sécréter les macrophages?
Explique son effet en détail.
Les chimiokines: sorte de cytokines responsables de chimiotactisme (attirée via leur récepteur spécifique à la chimiokine exprimée).
Servent à diriger les différentes cellules du système immunitaire à travers le corps humain.
Attire les neutrophiles vers le site de l'infection (si veut lutter contre une bactérie spécifiquement)
41
**Fonction 2 du macrophage**
À quoi sert CXCL8, une chimiokine sécrétée par les macrophages? (exemple pour illustrer le déplacement du neutrophile)
* Cette chimiokine sert à attirer les neutrophiles puisque ceux-ci expriment le récepteur pour CXCL8 à leur surface.
* Les neutrophiles vont donc tout simplement **suivre le gradient de concentration de CXCL8 dont la concentration est maximale au site de l’inflammation. **
* Les neutrophiles seront donc attirés vers le site de la réaction inflammatoire.
42
**Fonction 2 du macrophage**
Les neutrophiles arrivent en grand nombre au site de l’infection via _______________________.
la circulation sanguine
43
**Fonction 2 du macrophage**
Que font les neutrophiles au site de l'infection? (2)
* Reconnaissance, ingestion et destruction du pathogène
* Relargage de substances destructrices (enzymes lysosomiales, radicaux libres) pour détruire le pathogène sans avoir à l’ingérer
44
**Fonction 2 du macrophage**
Durée de vie des neutrophiles? Pourquoi?
Meurent rapidement (pus)
Se tuent elles-mêmes avec les substances qu'elles relarguent
45
**Fonction 2 du macrophage**
Qu'est-ce qui est un signe d'une infection bactérienne? (explique en te basant sur la cellule recrutée par les macrophages dans ce cas)
Pus: les neutrophiles, ceux qui sont recrutés par les macrophages lors des infections bactériennes, génèrent beaucoup de morts cellulaires du à leur relargage de substances destructrices
46
Nomme les 3 cellules filles de la progénitrice myéloide.
Cette ligne appartient à quel SI?
* Neutrophile
* Éosinophile
* Basophile
* SI: inné
47
Comment sont nommés les 3 cellules filles de la progénitrice myéloide comme groupe?
Les granulocytes
(qui sont polymorphonuclaires)
48
**Manifestations cliniques d'une réaction inflammatoire**
Nomme les 4 signes cardinaux de l’inflammation LOCALE.
* Chaleur
* Rougeur (érythème)
* Œdème (enflure)
* Douleur
49
**Manifestations cliniques d'une réaction inflammatoire**
4 manifestations systémiques d'une réaction inflammatoire?
* Fièvre (principale) (message à hypothalamus)
* Baisse d’appétit
* Douleurs musculaires (myalgies)
* Augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang (neutrophilie)
50
Quelle est la cause des manifestations systémiques d'une réaction inflammatoire?
Effet endocrine des cytokines
51
**Exemple d'un réaction inflammatoire sans infection**
Que se passe-t-il si on se déchire le ligament croisé du genou?
1. Les cellules lésées lors de la déchirure relâchent des signaux de danger (patterns spécifique)
2. Le système immunitaire innée reconnaît ces signaux et déclenche une réaction inflammatoire
3. On perçoit es 4 signes cardinaux locaux
52
À quoi servent les macrophages si il y a inflammation mais pas infection? (2)
* Guérison
* Cicatrisation
53
Qu'est-ce qu'un pathogène intracytoplasmique?
Nomme le plus commun.
Le **virus** infecte une cellule de l’hôte et se réplique dans son cytoplasme (incapables de se répliquer sans cellules humaines, contrairement aux bactéries)
54
Que fait une cellule infectée par un pathogène intracytoplasmique?
La cellule infectée détecte la présence du virus via certains récepteurs cytoplasmiques et sécrète des cytokines **interféron de type 1** favorisant la réponse anti-virale (les cytokines varient chez les bactéries)
55
Quel déficit dans la cellule est associé à un risque de Covid-19?
Des déficits dans la voie de signalisation de l’interferon de type I
56
Quel signal envoie la cellule infectée à ses voisines?
La cellule infectée envoie un message aux cellules adjacentes de se protéger contre le virus (elle va mourir, déjà trop tard)
57
Qu'est-ce qui se passe avec la cellule si le virus l'infecte une fois qu'elle a reçu un signal de protection d'une autre cellule infectée?
Pourquoi?
Il aura du mal à se répliquer et pourra même y être dégradé
Car elle est dans un état anti-viral: bloque la réplication virale + inhibe la synthèse de prots virales + dégrade ARN viral
58
Nomme une cellule qui est super importante dans la réponse du système immunitaire innée en action dans les **infections virales**.
NK
59
Nomme les 3 cellules filles de la cellule progénitrice lymphoide.
Cette lignée déserve quel SI?
* Lymphocyte B
* Lymphocyte T
* NK
* Pour: SIA sauf NK (SII)
60
Qu'est-ce qui protège les cellules saines des NK?
L’expression normale du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I à la surface des cellules
61
Quel signal est altéré/réduit à la surface de la cellule quand elle est infectée par un virus?
Quel est l'impact?
CMH de classe 1
Signal d'alarme pour la NK
62
Que fait la NK quand elle repère un CMH1 altéré chez une cellule?
Elle relâche des granules cytotoxiques qui vont entrainer la mort (apoptose) de la cellule infectée et des virus qui s’y
trouvent.
63
**SI adaptatif**
Cellules mères de la cellule dendritique?
Celle-ci agit où?
Cellule progénitrice lymphoïde
Cellule progénitrice myéloïde
Cellule dendritique agit dans les tissus
64
Que font les cellules dendritiques dans leur vie de tout les jours?
(Comme le macrophage)
Elles patrouillent les tissus du corps humain et sont capables de reconnaître rapidement la présence d'un pathogène libre, d'une cellule infectée/endommagée, d'une toxine ou d'une substance chimique nocive
65
Comment la cellule dendritique reconnait et mange le pathogène extra-cellulaire?
Comme le macrophage (reconnaissance, ingère, destruction)
66
But premier de la cellule dendritique?
Présenter des antigènes provenant de pathogènes aux lymphocytes T.
(Diffère des macrophages qui veut détruire le pathogène + déclencher une réaction inflammatoire)
67
Décrit l'action d'une cellule dendritique face à un pathogène extra-cellulaire.
1. Elle ingère le pathogène dans un phagolysosome
2. Dégradation du pathogène en fragments (peptides) (= antigènes)
3. Production de CMH de classe II par la cellule dendritique
4. Liaison des fragments protéiques du pathogène avec les CMH de classe II
5. Transport du complexe CMH de classe II + peptide provenant du pathogène vers la surface de la cellule (antigène + CMH 2)
68
Le fragment protéique (peptide) du pathogène présenté sur un CMH s’appelle un __________.
antigène
69
**Nomme les seules cellules qui expriment des CMH de classe 2**
* Cellules dendritiques
* Macrophages
* Lymphocytes B
70
Nomme 2 raisons pour lesquelles une cellule dendritique produirait un CMH de classe 1 au lieu d'un CMH de classe2.
* Se faire infecter par un virus
* La présentation croisée: Ingérer une cellule infectée par un virus
* (Lorsque le pathogène se retrouve dans le cytoplasme de la cellule, donc souvent un agent intracytoplasmique. Si agent extra-cytoplasmique comme bactérie, se retrouvera dans une vésicule et donc par de production de CMH 1)
71
Qu'est-ce qui se passe quand la cellule dendritique se fait infecter par un virus?
1. Les virus présents dans le cytoplasme se feront dégrader en fragments peptidiques par la cellule dendritique
2. Production de CHM de **classe I** dans des vésicules
3. Peptides intégrés aux vésicules et fusion aux CMH 1
4. Transport des fragments liés aux CMH 1 vers sa surface cellulaire.
72
Quelles cellules font des CMH de classe 1?
Capable de présentation de l'antigène?
Toutes les cellules du corps humain avec noyaux (capables de jumeler fragments du pathogène dégradé à des CMH1)
73
Quel phénomène fait la cellule dendritique face à un virus qui ne l'infecte pas?
La présentation croisée
74
Décrit les étapes de la présentation croisée.
1. Ingère une cellule infectée par un virus dans un phagolysosome
2. Extrait les particules virales et les acheminer dans son cytoplasme
3. Dégradation des virus en fragments (peptides) dans le cytoplasme
4. Production de CMH de classe I par la cellule dendritique
5. Les peptides sont transportés à l’intérieur des vésicules contenant les CMH de classe I et s’y associent.
6. Transport des fragments sur des CMH de classe I-fagment vers sa surface cellulaire.
75
Après la mise en place à sa surface du CMH-antigène, que va faire la cellule dendritique?
* En réponse à ce danger, elle **s’activera** et exprimera à sa surface des **molécules de co-stimulation**.
* Elle quittera le tissu pour migrer vers le **ganglion** le plus proche via le réseau lymphatique.
76
Via quel réseau se déplace la cellule dendritique avec ses CMH?
Lymphatique
77
Que fait la cellule dendritique dans le **ganglion lymphatique**?
* Rencontre lymphocyte T spécifique à l'antigène qu'elle présente
* Présente l'antigène (cellule présentatrice d'antigène)
* Fait le lien entre le SI innée et adaptatif
78
Quel est le récepteur sur le lymphocyte T qui va reconnaitre le CMH-antigène de la cellule dendritique?
Récepteur du lymphocyte T (TCR) spécifique à l’antigène présenté par la cellule dendritique
**TCR reconnait uniquement le COMPLEXE CMH-antigène**
79
Explique les signaux que reçoit le lymphocyte T (LT) après sa rencontre avec la cellule dendritique.
1er signal: liaison entre le CMH et le TCR
2e signal: Molécule de co-stimulation (preuve de plus que ce n'est pas un antigène du soi)
80
Vrai ou faux? Chaque lymphocyte T est UNIQUE.
Vrai!
81
Décrit l'affinité des récepteurs lymphocyte T (se lie à cb d'antigènes différents, sont-ils différents les uns des autres, etc.)
Il exprime à sa surface des récepteurs (TCR) TOUS IDENTIQUES mais capables de reconnaître UN SEUL antigène. Seul cet antigène sera capable de l’activer.
82
Pourquoi est-ce qu'on fait ++++ de lymphocyte T?
Besoin d'en produire beaucoup car ils sont tous super spécifique à une multitudes d'antigènes différents
83
Lieu de production des lymphocytes T?
Moelle osseuse (cellule progénitrice lymphoïde)
84
Rôle du thymus dans le développement des lymphocytes T?
Comme les TCR sont générés de manière aléatoire, besoin de faire de la sélection négative (éliminer) les LT qui reconnaissent les antigènes du soi (sinon problèmes d'auto-immunité)
85
Entre quelles 2 structures voyagent les LT et les LB?
Voyagent par quelle circulation?
Ganglion et rate
Circulation sanguine
86
Que font les LT dans leur vie quotidienne?
Circulation constante dans tous les ganglions à l’affût de leur antigène spécifique présenté par une cellule dendritique
87
Nom de l'activation de plusieurs LT différents via un seul pathogène?
Pourquoi plusieurs LT s'activeraient pour un même pathogène?
Activation polyclonale
Plusieurs antigènes présents sur un même pathogène, donc activations de différents LT
88
Explique le processus menant à la multiplication des LT.
1. Signal 1: Reconnaissent leur antigène spécifique SEULEMENT s’il est présenté sur un CMH (par cellule dendritique)
2. Signal 2: cellule dendritique **active** le LT pour qu'il prolifère
3. On se retrouve avec plusieurs clônes de LT activé (prolifération lymphocytaire)
4. Augmentation du volume du ganglion
89
Nomme les 2 types de LT et ce qu'ils reconnaissent uniquement.
* CD4: Lymphocyte T « helper » (TH): reconnait antigènes présentés sur CMH 2 provenant de pathogènes ingérés (extra-cellulaire)
* CD8: Lymphocyte T cytotoxique: reconnait antigènes présentés sur CHM 1 de pathogène intracytoplasmique
90
Nomme les 4 différenciation du CD4.
TH1
TH2
TH17
TFH
91
Comment est-ce qu'un LT CD4 se différencie en son sous-type?
Suite à l'activation du LT par la cellule dendritique (2e signal), nécessite un 3e signal de différenciation via une cytokine sécrétée par la cellule dendritique (on est toujours dans le ganglion)
92
Rôle du TH1?
Aide le macrophage à digérer des pathogènes
93
Rôle du TH2?
Aide à recruter des éosinophiles (infections à parasite)
94
Rôle du TH17?
Aide à recruter des neutrophiles au site de l’infection (via interleukine-17)
95
Rôle du TFH?
Aide les lymphocytes B à produire des anticorps
96
Une fois les lymphocytes T activés et différenciés dans le ganglion (CD4 et CD8), ils vont où?
Au site d'infection via le sang
97
Que suivent les LT CD4 et CD8 pour trouver le site d'infection?
Le gradient de chimokines + s'accroche à l'endothélium vasculaire activé (comme neutrophiles)
98
Que font les LT CD4 rendu au site d'infection (après passage ganglion à circu sanguine)?
Ils recherchent à nouveau leur antigène spécifique sur une **cellule présentatrice d’antigène**. S’ils le reconnaissent, ils s’activent et sécrètent des cytokines propres à leur sous-type (TH1, TH2 ou TH17).
99
Rôle des CD4 TH1 au site d'infection?
* Stimuler les macrophages qui expriment leur antigène spécifique sur leur CMH2 via cytokines. Une fois stimulés, les macrophages deviennent plus efficaces à digérer le pathogène visé.
* Super efficace pour bactéries (mycobactéries et lysteria) et fungis (pneumococystis jiroveci)
100
Rôle des CD4 TH2 au site d'infection?
Pour quelle genre infection (2)?
* Sécrètent des cytokines qui recrutent de nombreux granulocytes de type éosinophiles.
* Pour les infections parasitaire à helminthes ou pour réaction allergiques
101
Rôle des CD4 TH17 au site d'infection?
* Sécrètent des cytokines qui recrutent de nombreux granulocytes de type neutrophiles ainsi que de nouveaux macrophages
* Utile pour certaines bactéries (staphylocoque) + fungi (candida)
102
Que fait un **LT cytotoxique (CD8)** au site d'infection?
Les lymphocytes T cytotoxiques servent à détruire les **cellules infectées** par des pathogènes intra-cytoplasmiques (virus) qui expriment à leur surface, couplé à un CMH I, l’antigène spécifique au lymphocyte T
Les cellules dans les tissus expriment CHM 1-antigène comme l'a fait la cellule dendritique.
103
Les LT CD8 sont utiles contre quel type de pathogène?
Virus
104
Quand une cellule meurt via un CD8 (signal de mort via granules), qu'est-ce qui se passe avec le virus?
Il est libéré dans le milieu extracellulaire où il pourra se faire neutraliser par des anticorps
105
Définit un LT naïf
Qui n'a jamais rencontré son antigène (présenté par CMH). Seulement les cellules dendritiques peuvent activer les LT.
106
**Immunité humorale**
Quelles sont les molécules effectrices de l'immunité humorale?
Les anticorps (immunoglobulines): s'attaquent aux pathogènes
107
Nomme les 3 sortes d'attaques des anticorps.
* Neutralisation
* Opsonisation
* Activation du complément
108
Qu'est-ce que la neutralisation?
* Le pathogène se fait « encercler » par les anticorps et devient incapable « d’attaquer » le corps humain.
* Par exemple, un virus attaqué par des anticorps serait incapable d’infecter une cellule de l’hôte.
109
Qu'est-ce que l'opsonisation? Par les anticorps
La fixation d’anticorps à la surface des pathogènes favorise leur phagocytose par certaines cellules du système immunitaire inné comme les macrophages. Ainsi, les anticorps favorisent l’élimination des pathogènes
(Agissent comme des agents du complément)
110
Explique l'activation du complément par les anticorps.
1. Le complément reconnaît les anticorps fixés à un pathogène ce qui entraine l’activation de la cascade
2. Cascade du complément
3. Production de cytokines pro-inflammatoires (et réponse inflammatoire: vasodilatation et perméabilité accrue)
4. Favorise phagocytose du pathogène (opsonisation)
5. Formation du complexe d’attaque membranaire
111
Décrit la spécificité des anticorps.
Les anticorps sont très spécifiques, reconnaissent qu'un antigène.
Donc activation polyclônale (pour tous les fragments antigéniques du pathogène)
112
Qui produit les anticorps?
Les lymphocytes B (LB)
113
Affinité du lymphocyte B?
Des BCR tous identiques capable de reconnaitre un seul antigène
Les LB sont tous uniques.
114
Que sont les BCR?
Les BCR sont en fait des anticorps qui sont liés à la membrane cellulaire des lymphocytes B (qui seront sécrétés dans la circu au bon moment)
115
Pourquoi faut-il produire ++++ de LB?
Car ils reconnaissent un seul antigène chaque
116
Localisation de la sélection négative des LB?
Moelle osseuse (on supprime les anticorps qui reconnaissent les antigènes du soi car on en a ++ produits pour augmenter la spécificité)
117
Comment sont activés les LB par leur antigène (où, cb activés, etc)?
1. Migration de débris de pathogènes vers le ganglion via le réseau lymphatique
2. C’est dans le **ganglion** que le lymphocyte B pourra faire la rencontre de son antigène spécifique
3. Les débris ont ++ antigènes qui se lieront à différent LB
4. Activation polyclônales (++ de LB différents activés pour un même pathogène)
118
Quelle est la principale distinction entre les LB et les LT au niveau de la rencontre avec le pathogène?
LT ont besoins d'une présentation sur un CMH et pas les LB (antigènes sont libres dans la lymphe mais les rencontre dans le ganglion)
119
Pour une activation optimale, de qui a besoin le LB?
Du LT CD4 TFH
120
Une fois que le LB a reconnu son antigène, que se passe-t-il (explique les étapes).
1. Ingère ensuite le débris de pathogène dont il a reconnu un des antigènes dans un phagolysosome
2. Le débris de pathogène sera ensuite dégradés en fragments plus petits qui seront présentés sur des CMH II à la surface du lymphocyte B (comme cellule dendritique)
3. **Interaction entre un LT CD4 activé au préalable (par une cellule dendritique avec le même antigène) et le LB**
4. LT encourager LB à proliférer et à produire des anticorps
(tout ça dans le ganglion)
121
Nomme les 2 parties d'un BCR.
* Portions qui déterminent l’antigène reconnu SPÉCIFICITÉ (sites hypervariables)
* Portion qui détermine la
FONCTION de l’anticorps (isotype)
122
Il existe combien de types d'isotype? (BCR)
5
123
Qu'exprime les LB naifs? (2)
IgD
IgM
124
**Rôle de IgD dans la défense?**
Aucun
125
**Au départ, quels anticorps sont sécrété par un LB activé par un CD4?**
IgM
(en même temps, suite à l'activation par CD4, LB prolifère ++)
126
Que forme des IgM dans la circulation sanguine?
Quel est leur rôle?
Pentamère (car moins spécifiques au début)
Activation du complément
127
Que permet l'interaction continue entre le LT et le LB dans le ganglion?
* Commutation isotypique (IgM prend de la spécificité)
* Permet de produire: IgG, IgA et IgE selon la sorte de cytokine du LT (en fonction du pathogène à combattre)
128
**Décrit les IgG.**
* Sorte d'Ig la plus utile/prédominante
* Abondante dans la circulation sanguine
* Production dure des années/vie (IgM justes quelques semaines après infection)
* **Seuls anticorps qui font le passage de la mère au foetus**
* Neutralisation, opsonisation et active le complément
129
**Décrit les IgA.**
* Dans le sang
* **Protection des muqueuses en neutralisant** l'agent infectieux avant l'infection
* Sécrétés dans les liquides dans lesquels ils baignent: larme, salive, lait maternel
130
**Décrit les IgE.**
- fixes ou?
- mêmes 3 attaques que autres anticorps?
* Faibles quantité dans le sang
* Fixé à la **surface de mastocytes (tissus) et basophiles (sang)**
* Défense contre les parasites de type helminthe et dans les réactions allergiques
* **Incapable de neutralisation, opsonisation et activation du complément**
131
Qu'est-ce qui se passe au niveau des cellules du SIA au cours d'une infection? (SIA embarque après cb de jours?)
Et après?
Il y a une prolifération clonale de plusieurs lymphocytes T et B spécifiques au pathogène
Par maque de stimulation, ++ vont mourir (SIA embarque après 5 jours suivant l'infection et après 21 jours, majorité les LT/LB éliminés)
132
Que vont devenir les LT et LB qui ne meurent pas et qui sont activés pendant l'infection?
Des lymphocytes T et B mémoires
133
À quoi servent les cellules mémoires?
Si le corps humain rencontre le même pathogène à nouveau, les lymphocytes mémoires peuvent être activés beaucoup plus rapidement que lors de la première infection et prévenir une ré-infection (pas besoin d'une seconde activation)
134
Que sont/font les plasmocyte?
LB mémoire = plasmocytes
Sécrètent continuellement des anticorps de type IgG pour prévenir une ré-infection (peut durer toute une vie)
135
Quand mesurer IgG et IgM dans le sang?
IgG: spike sang après 1 moins post infection et durent toute vie (permet de voir si infection dans le passé)
IgM: spike sang après 10 jours post-infection et fin 55 jours après (permet de voir si infection en cours)
136
À quoi sert la vaccination et quel est son principe?
* La vaccination permet de se servir de la mémoire immunologique humorale pour prévenir des infections potentiellement graves.
* Le principe est de nous exposer à l’agent infectieux, qu’on aura d’abord rendu non pathogène, afin de stimuler une réponse immunologique protectrice
137
Décrit les étapes de la vaccination.
1. Agent microbien rendu inoffensif (virus ou bactérie)
2. Adjuvant parfois nécessaire pour activer le système immunitaire inné (si trop inoffensif)
3. Induction d’une réponse immunitaire adaptative avec production d’anticorps de type IgG contre l’agent infectieux
4. Ces anticorps de type IgG agiront en **neutralisant** l’agent infectieux avant que celui-ci puisse causer une infection
138
Décrit le vaccin vivant atténué.
* Le microbe prolifère dans l’organisme mais est incapable de causer une infection (sauf en cas d’immunodéficience T importante).
* Contre-indication: femmes enceintes et patients immunosupprimés
* Vaccin protéique, pas besoin d'adjuvant
139
Décrit le vaccin inactivé.
* Le microbe (est mort); il NE PEUT PAS proliférer dans l’organisme et NE PEUT JAMAIS causer d’infection (même en présence de déficit immunitaire).
* Vaccin protéique, Besoin d'adjuvant
140
Décrit le vaccin en sous-unités.
* Le vaccin et constitué de morceaux de microbes ou de ses toxines
* Vaccin protéique, besoin d'adjuvant
* (hépatite B, influenza, coqueluche, tétanos)
141
Décrit les étapes du vaccin à ARN messager (variante du vaccin en sous-unités)
1. L’ARN envoie un signal de danger (effet adjuvant) perçue par la cellule de l’hôte
2. L’ARN est transcrit par la cellule de l’hôte en une protéine (sous-unité) de l’agent infectieux
3. Une réponse immunitaire adaptative se produit contre la protéine de l’agent infectieux
(permet production plus rapide et à plus grande échelle qu'un vaccin protéique: Pfizer et Moderna)
142
Décrit les étapes des vaccins vecteurs (variante du vaccin en sous-unités)
1. Virus (ex: adénovirus) contre lequel la plupart des humains ne sont pas immunisés. A un effet adjuvant en stimulant le système immunitaire inné.
2. On rend le virus incapable de se répliquer dans l’humain (il ne peut donc pas causer d’infection)
3. On modifie le virus pour qu’il transporte la séquence d’ADN codant pour la protéine du virus contre lequel on veut créer une immunité (ex: protéine spike du SARS-CoV-2)
4. L’ADN est transcrit en ARN messager puis en protéine par la cellule de l’hôte
5. Une réponse immunitaire protectrice se développe contre la protéine
(ex.: Astra Zeneca et Johnson et Johnson)
143
Décrit l'utilité du vaccin en sous-unité polysaccharides.
Certaines bactéries sont recouvertes d’une capsule faite de polysaccharides (sucres) et non de protéines (contre pneumocoque et salmonella typhii)
144
Particularités du vaccin polysaccharide.
* Un polysaccharide NE PEUT PAS être présenté par le lymphocyte B sur un CMH 2 car ce n’est pas une protéine. (donc LT ne peut pas aider LB à s'activer et à produire des IgG: polysaccharides sont des antigènes T-indépendant)
* Les polysaccharides procurent eux-mêmes un 2e signal au lymphocyte B menant à son activation.
* Contre indiqué pour les moins de 2 ans (lymphocytes B immatures ne pouvant pas être activés par polysaccharides)
145
Qu'est-ce que la vaccin conjugué?
On conjugue un fragment microbien protéique (ex: diphtérie) à un fragment microbien polysaccharide pour stimuler une réponse immunitaire T-dépendante contre un polysaccharide.
146
Décrit les étapes du vaccin conjugué.
1. Le lymphocyte B reconnaît la partie polysaccharide
2. Le lymphocyte B ingère le complexe protéine-polysaccharide
3. Le lymphocyte B présente la protéine à un lymphocyte TFH, préalablement activé contre cette protéine par une cellule dendritique. Le CD4 aide le lymphocyte B à produire des anticorps contre la partie polysaccharide.
147
Nomme 3 bénéfices du vaccin.
* A permis d’éradiquer complètement la variole (absence de réservoir animal).
* A permis de réduire dramatiquement (par plus de 90%) la prévalence des infections contre lesquelles on vaccine.
* Un phénomène d’immunité de groupe survient lorsqu’un pourcentage élevé de la population est immunisé contre un pathogène limitant ainsi sa circulation. Ce type d’immunité bénéficie aux non-immuns.
148
Nomme 3 limites de la vaccination.
* Il peut s’avérer très complexe de développer un vaccin efficace contre certains agents infectieux (ex: VIH).
* Plus d’une dose de vaccin et des rappels sont souvent nécessaires pour induire et maintenir une immunité.
* Un vaccin vivant atténué peut causer une infection chez un hôte immunosupprimé ou très rarement chez un hôte sain
149
Nomme 2 réactions d'hypersensibilité.
* Allergies
* Maladies auto-immune
150
Explique le phénomène derrière les allergies/maladies autoimmunes?
1. Réaction immunitaire normale: tolérance face à une substance étrangère
2. Perte de tolérance due à: facteurs génétiques et environnementaux (ex: infection)
3. Réaction immunitaire inapropriée: rct d'hypersensibilité néfaste pour l'hôte
151
Exemple de réaction allergique?
1. Arachides
2. Le système immunitaire s’active de manière anormale contre des protéines d’arachides.
3. Production d'IgE contre arachides
4. Les IgE se fixent à la surface de tous les mastocytes du corps humain
5. Lorsque la personne mange à nouveau des arachides, les protéines d’arachides absorbés par le corps humain vont se fixer sur les IgE spécifiques aux protéines d’arachides présents sur les mastocytes et entrainant leur activation immédiate.
6. réaction anaphylactique médiée par les IgE (relargage rapide de multiples médiateurs)
152
Les symptômes des allergies varient selon quoi?
La localisation des mastocytes activés
153
Symptôme d'une réaction anaphylactique médiée par les IgE?
Peau:
Prurit intense (palmo-plantaire ou diffus)
Flushing
Urticaire
Angioedème
SNC:
Étourdissements
Syncope
Hypotension
Choc distributif
Poumons:
Dyspnée
Bronchospasme
Désaturation
Digestif
Vomissements
Douleurs abdominales
Diarrhée
154
Décrit l'immunodéficience primaire.
Résulte d’un problème intrinsèque au système immunitaire le plus souvent secondaire à une anomalie génétique
155
Décrit l'immunodéficience secondaire.
* Le plus commun des 2
* Résulte d’un élément extérieur qui vient perturber le fonctionnement du système immunitaire qui est intrinsèquement normal:
* Virus d’immunodéficience humaine (VIH) qui mène au syndrome d’immunodéficience acquis (SIDA)
* Médicament immunosuppresseur
156
Les déficits immunitaires augmente le risque de...
* Infection
* Auto-immunité
* Cancer
157
Nomme les 4 catégories d'allergènes.
* Aliment
* Aéroallergène
* Médicament
* Hyménoptère
158
Que sont les cibles des MAI?
Cible = protéines du soi
* ADN (lupus erythémateux disséminé)
* Glande thyroïde (thyroïdite d'Hashimoto)
* Aticulations (polyarthrite rumatoïde)
159
Pourquoi la prévalence des allergies a-t-elle augmentée?
Car on s'expose de - en - aux conditions allergènes (théorie de l'hygiène)
