PHA1015 - Cours 5

Question 1

En pharmacocinétique, la vitesse signifie quoi?

Answer 1

Une unité de masse par unité de temps

Question 2

Pour les médicaments, quelle est la variable dépendante et laquelle est indépendante?

Answer 2

Dépendante → la quantité ou la concentration
Indépendante → le temps

Question 3

Que signifie - Ke ?

Answer 3

C’est une constante de proportionnalité appelée constante de vitesse d’élimination. Son signe négatif signifie une diminution de quantité.

En hre à la -1.

Question 4

Que signifie Ap0?

Answer 4

La quantité plasmatique au temps 0

Question 5

Que signifie Cp0?

Answer 5

La concentration plasmatique au temps 0

Question 6

Est-ce qu’un même médicament donné IV vs Entérique ont un temps d’élimination identique?

Answer 6

La voie d’absorption n’est pas tributaire de la vitesse d’élimination. Elle est en fait tributaire de la forme pharmaceutique qui n’influence d’ailleurs pas non plus l’élimination.

Donc oui! Temps d’élimination pareil si concentration initiale pareille.

Question 7

Lorsque la vitesse de réaction est proportionnelle à la quantité résiduelle de mx, cette vitesse est de quel ordre?

Answer 7

1

Question 8

Vrai ou faux. La constante de vitesse d’élimination Ke pour un PA donné varie en fonction du temps et de la quantité résiduelle?

Answer 8

Faux, ne varie pas en fonction du temps ou de la quantité résiduelle.

Question 9

Qu’implique la linéarité d’une cinétique d’ordre premier dans un graphique semi-log?

Answer 9

une augmentation de dose implique une augmentation proportionnelle de la concentration plasmatique et donc de l’AUC.

Question 10

Que signifie une cinétique d’ordre 0?

Answer 10

Que la vitesse de réaction est indépendante de la quantité ou concentration du médicament.

Question 11

Dans quelles situation y aurait-il un ordre 0?

Answer 11

• saturation des enzymes de biotransformation
• absorption et excrétion se font par des transporteurs saturés
• certaines formes pharma sont formulées de sorte qu’une libération du PA suivre un ordre 0 ex: pompe osmotique ou perfusion.

Question 12

Que signifie K0?

Answer 12

La constante d’ordre 0

en concentration/temps (mg/ml/hre) ou en masse/temps (mg/hre).

Question 13

À quel moment une cinétique d’ordre 0 est elle linéaire?

Answer 13

à tous les temps. Dans un graphique cartésien normal en concentration/quantité en fonction du temps.

Question 14

Vrai ou faux? Les concentrations plasmatique n’égalent pas les concentrations dans les tissus, mais reflètent les variations des concentrations dans le temps?

Answer 14

Vrai

Question 15

L’homogénéité cinétique est essentielle pour quoi?

Answer 15

les suppositions faites en pharmacologie clinique.

C’est la base de l’écart thérapeutique.

Question 16

Qu’est-ce que l’écart thérapeutique?

Answer 16

C’est une fenêtre de concentration dans laquelle les effets bénéfiques d’un médicament sont ressentis.

Question 17

C’est quoi la biodisponibilité?

Answer 17

La quantité relative de PA absorbé à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle s’effectue ce processus.

Question 18

C’est quoi la bioéquivalence?

Answer 18

C’est des produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire, c’est-à-dire qui ne sont pas significativement différent en regard de la vitesse d’absorption et de la quantité absorbée.

Question 19

Quelles sont les motivations d’une étude de biodisponibilité?

Answer 19

1. formulation d’un nouveau PA
2. modification de la quantité de PA dans le mx
3. changement de voie d’administration
4. nouvelle forme pharmaceutique
5. modification de la posologie
6. modification de la formule du mx
7. étude de la variabilité des lots
8. étude de l’influence des facteurs physiologiques
9. étude de l’influence des facteurs circadiens
10. étude de l’interaction entre 2 ou plus PA
11. évaluation de la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques semblables ou non

Question 20

Quelle est la différence entre la biodisponibilité absolue et relative?

Answer 20

Absolue → évalue l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la voie IV comme référence
Relative → évalue la quantité absorbée de PA à partir de 2 formes pharmaceutiques identiques ou différentes.

Question 21

Comment est déterminée la biodisponibilité absolue?

Answer 21

Le rapport ASC des concentrations plasmatiques après absorption par voie choisie avec l’ASC IV.

F = ASC orale/ ASC IV.

Question 22

Quelles sont les causes probables d’une diminution de la biodisponibilité absolue?

Answer 22

• absorption insuffisante
• faible liposolubilité
• premier passage intestinal
• premier passage membranaire
• premier passage hépatique - coeff d’extraction hépatique élevé

Question 23

Comment est déterminée la biodisponibilité relative?

Answer 23

À l’aide des aires sous la courbe (quantitatif) des 2 formes et de la vitesse d’absorption (cinétique) des 2 formes.

Question 24

La constante de vitesse d’absorption est souvent évaluée par quoi?

Answer 24

• Cmax
• Tmax
• méthode des résidus

Question 25

La bioéquivalence de 2 formes peut être déterminée par quoi?

Answer 25

1. égalité des ASC
2. égalité des Cmax et des Tmax
3. si CME connue, par comparaison des paramètres suivants
   
   1. début de l’effet
   2. durée de l’effet
   3. intensité de l’effet

Question 26

Règle générale, la biodisponibilité peut être évaluée en dosant quoi?

Answer 26

• le PA dans les liquides biologiques
• le PA inchangé
• les principaux métabolites

Question 27

Sur quoi repose l’établissement d’un protocole?

Answer 27

1. les sujets (âge, activité, sexe, état de santé, taille/poids, origine ethnique)
2. les méthodes de dosage (sensible et spécifique)
3. les conditions expérimentales

Question 28

Nommer des exemples de conditions expérimentales d’un protocole de biodisponibilité?

Answer 28

• fréquence des prélèvements
• durée des prélèvements
• essai croisé ou non croisé (plus long qu’à 5-7 temps demi-vie)
• randomisation (lorsque 2 mx)
• nombre sujets (8-24)
• analyses statistiques
• posologie ou rythme d’administration
• choix de forme de référence
• alimentation

Question 29

Quels sont les avantages et inconvénients des doses répétées?

Answer 29

A

• fiabilité d’interprétation des résultats
• taux sanguins élevés
• durée expérimentale limitée à intervalle poso et indépendante de la demi-vie d’élimination

I

• quantité dans l’organisme élevée
• durée d’administration longue puisqu’il faut atteindre l’état d’équilibre