PHA-1015 Normes Fabrications Flashcards
Pour l’assurance qualité, on souhaite que le médicament performe à la hauteur des attentes en matière de quoi?
Que le médicament performe à la hauteur des attentes en matière de
- propriétés et de
- comportement
Qu’est-ce qui est nécessaire pour amener le médicament au bon endroit?
La dissolution
Vrai ou faux
Pour que le médicament puisse intéragir avec sa cible pharmacologique, il n’a pas toujours besoin d’être en solution?
Faux, il doit être en solution.
Comment sera la dissolution si les interactions drogue-drogue sont favorables?
Lente
Comment sera la dissolution si les interactions drogue-solvant sont favorables?
Favorisée
avec solubilité élevée
La vitesse de dissolution dépend de quoi?
a. la drogue
b. le solvent
c. la taille de la particule de drogue
d. l’épaisseur de la couche de diffusion
Quels facteurs affectent la dissolution?
- L’aire de contact (A)
- Solubilité (Cs)
- Concentration (C)
- Coefficient de diffusion (D)
- Couche de diffusion (h)
Pour que l’expérience soit reproductible, de quoi faut-il s’assurer?
Que les variables soient identiques (de mêmes valeurs)
La vitesse de dissolution d’un médicament est influencée par plusieurs paramètres physicochimiques et biologiques. Le côté physicochimique dépend de quoi?
Du médicament
Une variable biologique dépend de quoi?
Du patient
Qu’est-ce qui définit les critères auxquels les médicaments doivent répondre?
Les normes
Vrai ou faux
Dans l’évaluation de la qualité des médicaments:
Les critères doivent être subjectifs?
Faux, ils doivent être objectifs
Vrai ou faux
Dans l’évaluation de la qualité des médicaments: l’évaluation ne doit pas dépendre du juge?
Vrai
Vrai ou faux
Dans l’évaluation de la qualité des médicaments: La qualité des médicaments doit pouvoir être évaluée en l’absence de comparatifs?
Vrai
Vrai ou faux
Dans l’évaluation de la qualité des médicaments:
L’évaluation doit être dichotomique?
Vrai
Conforme ou non-conforme
Vrai ou faux
Dans l’évaluation de la qualité des médicaments: Si un lot est hétérogène, des tests destructifs peuvent informer sur sa qualité?
Faux, s’il est homogène oui.
Dans quel cas, en vertu du Réglement sur les aliments et drogues, est-il interdit de vendre une substance?
Lorsqu’il existe une norme de fabrication pour ce médicament et que son nom est à l’Annexe B, si celui-ci n’y est pas conforme.
Si aucune norme n’existe pour une certaine substance dans le Réglement sur les aliments et les drogues, qu’arrive-t’il?
Ce médicament doit rencontrer la norme reconnue pour ce même médicament et qui a été soumise à santé canada lors de son approbation.
Que concerne la norme sur le principe actif?
- L’identification de la molécule
- Les méthodes analytiques
- Le degré de pureté
Que concerne la norme sur la forme pharmaceutique?
- La teneur
- Les méthodes analytiques
- Les tests de performance nécessaires
- Le degré de pureté
Est-ce que les normes sont coulées dans le béton (immuables)?
Non, elles évoluent dans le temps.
Ex: Valsartan contaminé
Quant aux normes sur la forme pharmaceutique, qu’est-ce qui est acceptable pour la teneur?
Entre 90% et 110% de la teneur indiquée sur l’emballage. Standard pour toutes les formes pharmaceutiques.
Vrai ou Faux
On accepte un plus grand écart de teneur dans une forme liquide orale que dans une forme solide orale quant aux normes de formes pharmaceutiques?
Faux, on accepte toujours la même limide de NLT 90% et NMT 110% de ce qui est indiqué.
Quels sont les tests de performances d’une forme pharmaceutique? Relatif à quoi?
Dissolution - relatif à la vitesse à laquelle la drogue se solubilise
Uniformity of dosage units - relatif à la teneur de l’ensemble des comprimés
Définir la solubilité
à une température donnée, est définie comme la quantité maximum de soluté pouvant être dissoute par une quantité donnée de solvant, à l’équilibre
Qu’est-ce qui est une constante dans un solvant et à une température donnée?
La solubilité
Vrai ou faux
La structure chimique des médicaments affecte leur solubilité?
Vrai
La solubilité dans l’eau est favorisée par quoi?
- La capacité de la molécule à faire des ponts H avec l’eau
- La présence de charges permettant des intéractions ioniques avec l’eau
Selon Bronsted et Lowry, qu’est-ce qu’un acide, qu’est-ce qu’une base et comment l’eau agit-elle?
A - molécules cédant un proton à un accepteur
B - molécules acceptant un proton d’un donneur
E - Peut jouer l’acide et la base
Nommer un acide et une base forte et expliquer ce qu’il fait qu’ils sont FORTS?
A - HCl
B - NaOH
Ils réagissent complètement avec l’eau.
Qu’est-ce qui fait qu’un acide faible et qu’une base faible sont FAIBLES?
AH - Ne donne son proton que lorsqu’il y en a peu en solution
BH - N’accepte les protons que lorsqu’il y en a beaucoup en solution
Peu ou beaucoup dépend de la constante d’acidité.
Qu’est-ce qu’un acide et une base conjugé?
Un acide déprotonné est une base conjuguée
Une base protonnée devient un acide conjugué.
Lorsque le pH = pKa, on dit que la réaction est…?
À l’équilibre
Les sels de principes actifs possèdent une masse molaire différente de quoi?
Celle des formes ionisées
Pourquoi utiliserions-t-on un sel de principe actif en particulier?
Puisque l’utilisation du sel d’une drogue peut favoriser sa dissolution.
Quelle est la règle établie pour la nomenclature des sels de principe actif?
Si la teneur est exprimée sous forme de sel, le nom du sel doit être utilisé comme nom usuel.
Si la teneur est donnée sous forme de base libre, la nature du sel doit apparaitre entre parenthèses
La stabilité chimique permet d’assurer quoi?
L’efficacité et l’innocuité jusqu’à la date d’expiration.
Vrai ou faux
Dans un médicament, seul le principe actif doit maintenir son intégrité chimique?
Faux
les excipients aussi!
Qu’est-ce que l’hydrolyse?
C’est la dégradation d’une molécule par réaction avec l’eau.
D’ou vient l’eau de dégradation par hydrolyse d’un médicament?
Du médicament lui-même (ex. en solution), de l’environnement (ex. l’air) ou lors de la dissolution (ex. dans notre corps).
Dans quel cas cette approche est-elle valide :
Afin de conserver une teneur suffisante dans une forme pharmaceutique, on peut décider de mettre plus de principe actif au départ pour rester dans l’intervalle de conformité plus longtemps (concernant la dégradation).
Lorsque le produit de dégradation n’est pas toxique
Qu’est-ce que l’oxydation?
L’augmentation du nombre de liaison C-O ou la diminution de C-H.
Processus réversible à moins qu’intermédiaires fassent aussi partie de réaction (en chaine).
Qu’est-ce qui accélère l’oxydation?
Présence d’oxygène et de métaux lourds.
Qu’est-ce que l’isomérisation?
Lorsqu’une molécule est transformer en un autre isomère (autre conformation)
Vrai ou faux
Un isomère peut être beaucoup moins actif pharmacologiquement qu’un autre?
Vrai
Qu’est-ce que la dimérisation?
2 molécules similaires qui forment un lien covalent entre elles.
Qu’est-ce que la polymérisation?
Plusieurs molécules similaires qui forment un lien covalent entre elles.
Vrai ou faux
Une même molécule n’a qu’un seul mode de dégradation?
Faux, elle peut en avoir plusieurs
Nommer des conditions environnementales pouvant accélérer la dégradation.
- Température
- Solvant
- pH
- Oxygène
- Lumière (plus d’oxydation et d’isomérisation)
Nommer des types d’instabilités physiques.
- Adsorption sur le plastique
- Extraction plastique-plastifiant
- Précipitation
- Formation de sédiments impossibles à ressuspendre
- Crémage
- Diminution de la viscosité
- Séparation
- Changement de polymorphisme
- Craquement
L’adsorption sur le plastique et l’extraction plastique plastifiant sont associés à quelles formes pharmaceutiques?
Tous les liquides
- diminue teneur
- toxicité
- apparence
La précipitation est associée à quelles formes pharmaceutiques?
Les solutions
- diminue teneur
- diminue homogénéité
La formation de sédiments impossibles à resuspendre est associée à quelles formes pharmaceutiques?
Suspensions
- diminue teneur et homogénéité
- apparence
Le crémage et la diminution de la viscosité sont associés à quelles formes pharmaceutiques?
Émulsions
- diminue homogénéité
- apparence
La séparation, le changement de polymorphisme et le craquement sont associés à quelles formes pharmaceutiques?
Les onguents et les formes solides
- apparence
- diminue dissolution
- diminue protection
Vrai ou Faux
On choisis les échantillons par hasard pour tester leurs stabilité
Vrai
Comment prévoir quand un Mx ne sera plus bon?
- On établis les produits de dégradation du PA seul et le mécanisme de ces dégradations
- On fait des tests de stabilité sur la formulation
Quels sont les tests de stabilité sur la formulation?
- Stabilité accélérée
- Cycles de Températures
- Photostabilité
- Stabilité à long terme sur lots
Quel est l’objectif de l’élaboration de tests de stabilité?
Prédire le moment ou la drogue ne se conformera plus aux standards de qualité.
Que décrit la loi d’Arrhenius?
La variation de vitesse d’une cinétique chimique en fonction de la température
Quelles sont les limitations des études à température élevée?
a. Réaction qui n’arrivent pas à la temp. de conservation réelle
b. Réaction de dégradation secondaire peuvent parvenir
c. Fonte des excipients et principes actifs
d. Certains réactifs peuvent ne pas avoir la même solubilité
De quoi dépendent les conditions de tests de conservation à long terme?
De la zone géographique dans laquelle les Mx seront conservés.
Que demandent les agences réglementaires lors de l’approbation d’un Mx?
- Tests de stabilité accélérée d’au moins 6 mois
- Tests de stabilité à long terme d’au moins 12 mois (minimum 3 lots)
- Tests intermédiaires si besoin (6 mois minimum)
