PHA-1015 Émulsions+Suspensions Flashcards
Afin de s’assurer que le médicament puisse interagir avec sa cible pharmacologique, de quoi faut-il s’assurer?
Qu’il soit en solution
Si les intéractions drogue-drogue sont favorables, comment qualifiera t-on la dissolution?
Lente
Si les intéractions drogue-solvant sont favorables, comment qualifiera t-on la dissolution?
Dissolution favorisée
Solubilité élevée
Qu’est-ce qu’une solution?
Un système homogène ou les solutés sont dispersés à l’échelle moléculaire
Qu’est-ce qu’une suspension?
Un système hétérogène ou les particules sont suspendues dans une solution saturée
Qu’est-ce qu’une émulsion?
Un système hétérogène ou des gouttelettes sont suspendues dans une solution saturée
Quels sont les contrôles qualités spécifiques aux liquides?
- Deliverable volume
- Alcohol determination
- pH
- Microbial content
- Antioxidant
- Extractables
- Emulsions, suspensions, powders and granules for suspension
Expliquer rapidement le test : deliverable volume
On y teste la capacité à prélever et livrer la bonne dose
Expliquer rapidement le test : Alcohol determination
si le liquide contient de l’alcool, il faut en mesurer la concentration
Expliquer rapidement le test : pH
étant donné leur capacité à capter le co2 ambiant, le pH des liquides doit être monitoré
Expliquer rapidement le test : Microbial content
le contenu microbien des formulations non-stériles doit être mesuré
Expliquer rapidement le test : Antioxidant
si la présence d’antioxydants est nécessaire à la stabilité, ce contenu doit être évalué
Expliquer rapidement le test : Extractables
Comme les liquides ont une grande surface de contact avec leur contenant, leur capacité à extraire des composantes du contenant doit être évaluée
Expliquer rapidement le test : Emulsions, suspensions, powders and granules for suspensions
Test de capacité à remettre en suspensions
Quels sont les points communs entre les émulsions et les suspensions?
Ce sont tous les 2 des dispersions d’un produit dans une autres produit dans lequel il est insoluble
Quels sont les différences entre les émulsions et les suspensions?
Émulsions = liquide dans liquide
Suspensions = solide dans liquide
Donner des exemples de systèmes dispersés
Émulsion, suspension, aerosol, mousse
Pour quelle raison voudrions nous utiliser des systèmes dispersés?
Pour permettre le prélèvement de quantités égales de 2 phases non miscibles (système hétérogène) dans lequel chaque phase possède ses propres propriétés. Un mélange dispersé permet de maintenir les propriétés de la phase dispersée et de la phase dispersante.
Pourquoi utiliser les suspensions?
Lorsque la drogue est soluble ou faiblement soluble, la forme liquide favorise l’administration, la surface de contact favorise la dissolution
Pourquoi utiliser une émulsion?
Cela favorise l’application et l’absorption par la peau, améliore l’apparence et le gout, grande compatibilité avec d’administration parentérale
Lorsqu’on parle de la stabilité des systèmes dispersés, on pense au fait que lorsqu’on applique de l’énergie (brasser) à notre système, il y a dispersions, mais lorsque l’on en applique plus, quels sont les phénomènes pouvant se produire?
Retour à l’équilibre
1. Sédimentation
2. Coalescence
Expliquer la sédimentation.
Elle dépend de quoi?
Mouvement en fonction de la différence de densité, sous l’influence de la gravité.
Dépend de:
- taille de la particule
- différence de densité entre particule et milieu
- viscosité du milieu
Expliquer la diffusion
Mouvement aléatoire en fonction des collisions entre particules. Mouvement dans toutes les directions, indépendant de la gravité. Dépend de la taille des particules, la viscosité du milieu et la température
En fonction des variables de la sédimentation, lesquelles font varier celle-ci et dans quel sens?
- La taille des particules : plus gros, plus vite
- La différence de densité entre particule et milieu : v>0 si densité particule>densité milieu
- La viscosité du milieu : plus visqueux = plus lent
En fonction des variables de la diffusion, lesquelles font varier celle-ci et dans quel sens?
- la taille de la particule : plus gros = plus lent
- la viscosité du milieu : plus visqueux = plus lent
- la température : plus chaud = plus vite
Pour des tailles différentes de particules, expliquer leur relation avec la sédimentation et la diffusion.
GROSSES : S»D
Moyennes : S ±= D
petites : S«D
Qu’est-ce qu’une émulsion?
Une préparation constituée par la dispersion d’un liquide sous forme de globules dans un autre liquide dans un autre liquide non miscible
Quels sont les avantages des émulsions comme forme pharmaceutique?
- forme liquide à semi-solide : permet ajustement du dosage et l’application sur la peau et les muqueuses
- permettent d’administrer des liquides non-miscibles à l’eau et d’en masquer le gout (ou la texture)
- l’émulsification peut augmenter la biodisponibilité orale
Quel est l’effet de la taille sur l’interface entre 2 phases?
Plus les gouttelettes sont petites, plus l’interface total sera grand et donc une plus grande énergie de Gibbs.
L’émulsion est elle stable thermodynamiquement et comment évoluera-t-elle?
Non et évoluera vers la séparation de phase
Comment stabiliser une émulsion?
Ajouter un surfactant
Permet de :
- diminuer la tension interfsciale
- empecher la coalescence
- conférer des charges électriques
Quels sont les sens d’émulsions et décrire?
Eau dans huile : Gouttelettes hydrophiles dispersées dans une phase continue lipophile
Huile dans eau :
Gouttelettes lipophiles dispersées dans une phase continue hydrophile
Qu’est-ce que l’échelle HLB?
C’est une échelle arbitraire utilisée pour classifier les tensioactifs en matière de lipophilicité et d’hydrophilicité
0 = hydrophobe
20 = complètement hydrophile
Comment calculer le HLB d’un tensioactif?
Par la méthode de Griffin : 20 X Mh/M
ou
Mh = masse moléculaire des composants hydrophiles
M = masse moléculaire de la molécule complète
À quoi correspond un HLB de 3-6
Une molécule plutôt hydrophobe, donc bon pour eau dans huile
À quoi correspond un HLB de 9-12
Une molécule plutôt moyenne, mais bonne pour huile dans eau
Expliquer le phénomène de crémage
C’est une séparation des phases sous forme de sédimentation. Comme l’huile est moins dense que l’eau, on assiste au crémage de l’émulsion.
Comment empêcher (ou ralentir) un crémage?
- Réduire la taille des gouttelettes puisque lorsque taille petite D contre-balance S
- Ajouter des agents viscosifiants pour diminuer vitesse
Le crémage est-il réversible?
oui
Expliquer le phénomène de coalescence.
Lorsque les gouttelettes fusionnent entre elles
Comment empêcher/ralentir la coalescence?
- ajouter des charges en surface des gouttelettes
- solidifier le film de surfactant
Dans quel cas le phénomène de coalescence accroit?
Avec l’augmentation de la proportion de la phase dispersée (autour 50% très difficile de former émulsion stable)
La coalescence est-elle réversible?
NON
Comment évaluer la stabilité d’une solution qui aurait tendance à coalescer?
Monitorer la taille des gouttelettes en fonction du temps par des tests de stabilité accélérés comme
- cycles gel/dégel
- centrifugation
Quelle caractéristique doit ABSOLUMENT avoir une émulsion destinée à une voie parentérale?
STÉRILITÉ
L’agent de conservation doit être en quantité suffisante dans quelle phase d’une émulsion?
Aqueuse
Exemples d’agents de conservation?
- alcool
- acide benzoique
- benzoate de sodium
Quels sont les avantages des suspensions comme forme pharmaceutique?
- la forme liquide permet d’ajuster la dose facilement
- permet d’administrer des grandes quantités de PA peu soluble
- permet d’obtenir des profils d’absorbtion retardée qui dépendent de la dissolution
Expliquer la théorie DLVO
Les intéractions entre les particules sont la somme des forces attractives et réplusives. Répulsives = électrostatiques
Attractives = Van der Waals
Comment se servir de la théorie DLVO dans une stabilisation de suspension?
La charge des particules est essentielle pour stabiliser une suspension.
Alors, avoir une charge de répulsion et d’attraction idéale est nécessaire.
Avec quel type d’agent peut-on ralentir la sédimentation?
Viscosifiants, mais attention, s’assurer que ne nuise pas au prélèvement de la dose et à l’écoulement du Mx
Quels agents permettent de faciliter la resuspension d’une suspension ayant sédimenter?
Agents de floculation
Qu’est-ce que la floculation?
Formation d’agrégats de faible densité qui permettent la formation d’un sédiment qu’on peut facilement resuspendre
Nommer des types d’agents floculants.
Ions divalents
polymères
surfactants
colloides
Selon les différents comportements d’écoulement des liquides, quel comportement est-il intéressant pour la préparation de suspensions?
Non-newtonien pseudo-plastique (shear-thinning)
Expliquer la thixotropie
C’est lorsque la viscosité de certains liquides diminue avec le temps en fonction d’une contrainte constante. Lorsqu’on arrête cette contrainte, la viscosité ne remonte pas immédiatement.
