PD.4 - Patiëntdemonstratie

Question 1

Wat zijn indicaties voor disseminatie onderzoek?

Answer 1

Als de kans op afstands meta’s reeel is

Indicaties:
1. cT4 tumor
2. >4 ipsilaterale klieren met meta’s
3. TNBC/Her2+: N+
4. “verdachte” klachten

TNBC = triple negatieve borst kanker

Question 2

Welke disseminatie onderzoeken worden gebruik bij BrC?

Answer 2

1. CT-thorax/abdomen (of echo lever + X-thorax) + botscintigrafie
2. Of PET-CT

Question 3

Wat bedoelen we met regionaal en locoregionaal bij BrC?

Answer 3

Regionaal: mamma of ipsilaterale oksel
Loco-regionaal: sub/supraclaviculair, retrosternaal, hals ipsilateraal

Question 4

Op welke vier manieren kan een recidief zich manifesteren?

Answer 4

1. Lokale ziekte: mamma of ipsilaterale oksel
2. Loco-regionale ziekte: sub/supraclaviculair, retrosternaal, hals ipsilateraal
3. Oligometastasen +/- locoregionaal
   a) 2-3 afstandsmeta’s op max twee verschillende plekken
   b) die allen voor optimale lokale therapie benaderbaar zijn
   c) onafhankelijk van locoregionaal recidief
4. Gemetastaseerd (> 3 afstandsmetastasen)

Question 5

Wat valt onder oligometastatische ziekte?

Answer 5

a) 2-3 afstandsmeta’s op max twee verschillende plekken
b) die allen voor optimale lokale therapie benaderbaar zijn
c) onafhankelijk van locoregionaal recidief

Erg zeldzaam, maar poging tot in opzet curatieve behandeling met optimale systemische en lokale therapie

Question 6

Kan gemetastaseerde BrC curatief behandeld worden?

Answer 6

Nee in principe niet
Uitzondering: oligometastasen kan poging tot in opzet curatief
OPTIMALE LOKALE THERAPIE IS VEREIST

Question 7

Wat is de therapeutische behandeling indien geen curatie mogelijk en er geen therapeutische aangrijpingspunten gevonden worden?

Answer 7

Chemotherapie

Question 8

Wat wordt er ingebouwd tijdens de therapie als de tumor reageert op de behandeling?

Answer 8

DRUG HOLIDAY: om te herstellen van toxiciteit

Question 9

Hoe verloopt de ontwikkeling van stamcellen in de mamma?

Answer 9

1. Mamma stamcel
2. Bipotente progenitor cel
3. a) myoepitheliale progenitor cel
   b) luminale progenitor cel
4. a) gedifferentieerde myoepitheliale cel
   b) gedifferentieerde luminal progenitor cel

Question 10

Hoe werkt een parp-remmer?

Answer 10

1. parp-remmer voorkomt herstel van ssDNA-breuken
2. Door replicatie worden dit dsDNA-breuken
3. bij tumoren met een homologe recombinatie deficiëntie kunnen de dsDNA-breuken niet hersteld worden
   Terwijl gezonde cellen dit wel kunnen (mbv BRCA en RAD51)
4. Tumorcellen zullen afsterven

Question 11

Waarbij kan homologe recombinatie deficiëntie voorkomen?

Answer 11

• BRCA mutaties
• methylerings problemen van de promotor van BRCA-gen
  = BRCA-like tumoren

Question 12

Hoe vaak komt TNBC voor?

Answer 12

Relatief zeldzaam
10-15% van de gevallen
Kan je ook weer onderverdelen in groepen

Question 13

Hoe kan haaruitval door chemo worden tegengegaan?

Answer 13

Gebruik van een cold cap
- Cap op het hoofd zetten
- Gedurende 30-45 minuten wordt er koude vloeistof overheen gespoten
- door de kou zijn de haarzakjes niet bereikbaar voor de chemo

Question 14

Waarvan is de mogelijk voor de cold cap afhankelijk?

Answer 14

• Halfwaardetijd van de chemo
  Alleen als deze niet te lang is want cap kan niet te lang ophouden

Question 15

Bij welke vorm van borstkanker wordt immunotherapie gebruikt?

Answer 15

Alleen bij TNBC

Question 16

Waarom kan TNBC gevoelig zijn voor immunotherapie?

Answer 16

• kanker immuuncyclus starten APC de immuuncascade na het vrijkomen van antigenen
• T-cellen geactiveerd en via bloed naar tumor om deze te doden
• LPBC = lymfocytes prodominantly breast cancer kan ontstaan
  ≥ 60 intra-tumor of Stromae TILS = tumor infiltrerende lymfocyten
• Dit type kanker is gevoelig voor immunotherapie
• Benodigde T-cellen zijn al aanwezig maar moeten alleen opnieuw geactiveerd worden

Question 17

Hoeveel mensen binnen TNBC hebben PDL-1 expressie?

Answer 17

50%
Heeft baadt bij pembrolizumab

Question 18

Wat is het gevolg van de combinatie van chemo en immunotherapie?

Answer 18

• verergerd niet de bijwerkingen (beenmerg toxiciteit, alopecia)
• kan wel zorgen voor een doorslag van het immuunsysteem (auto-immuunziekte) waardoor hypo/hyperthyreoidie, pneumonitis, Colitis, hypofysitis, huidreacties

Question 19

Waarvan is de duur van de werking van immunotherapie afhankelijk?

Answer 19

Van de respons

Question 20

Wat is een marker voor dubbelstrengs DNA breuken?

Answer 20

yH2AX

Question 21

Wat zijn ADC’s?

Answer 21

antibody drug conjugates
- vorm van targeted therapy
- voor het doden van tumorcellen en het sparen van gezonde cellen
- antilichamen die gekoppeld zitten aan een cytotoxische drug

Question 22

Wat is de werking van Sacituzumab govitecan?

Answer 22

• Het epitheliale trop-2-eiwit komt tot expressie op bijna alle TNBC tumoren
• Het medicijn bestaat uit een Trop-2-antilichaam, een linker en het cytotoxische SN-38
• Door het antilichaam wordt het medicijn naar de borstkankercellen gebracht waar het SN-38 zijn werk kan doen om de cellen te killen

Question 23

Wat zijn de kenmerken van Sacituzumab govitecan?

Answer 23

• antilichaam is heel erg specifiek voor Trop-2
• hoge drug : antilichaam ratio van 7,6 : 1 (dus per antilichaam 7,6 SN-38 moleculen)
• internalisatie en cleavage niet nodig voor het vrijkomen van SN-38 van het antilichaam
• hydrolyse van de linker zorgt ook voor de release van SN-38 in de tumor micro-omgeving wat zorgt voor een bystander effect

Question 24

Wat zijn de indicaties van Sacituzumab govitecan?

Answer 24

• Gemetastaseerde TNBC
• gemetastaseerde urotheliale kanker

Question 25

Waarvan is de behandeling van gemetastaseerd BrC nog grotendeels afhankelijk?
Wat is de volgorde van de therapie van gemetastaseerd BrC?

Answer 25

HR en Her2 receptors

Volgorde ligt niet vast

Question 26

Wat is de indeling van BrC?

Answer 26

1. Luminal A: ER+ en PR+, Her2-
2. luminal B: ER+ (vaak laag%), PR (vaak -, als + dan vaak laag), Her2-
3. Her2+/ER+: ER+, PR +/-, Her2+
4. Her2+/ER-: ER-, PR-, HER2+
5. TN: ER- (<10%), PR- (<10%), HER2-